Содержание
Тестирование BRAF проводится для поиска генетических изменений в опухолях (геномных изменений), которые присутствуют при некоторых формах рака, включая метастатическую меланому, рак легких, рак толстой кишки и другие. Если результат положительный, наличие мутации BRAF может помочь в выборе лечения (например, при приеме лекарств, нацеленных на мутации BRAF), оценить прогноз и многое другое. Тест может быть выполнен с помощью различных методов, таких как иммуногистохимия или комплексное генетическое профилирование, и может проводиться на образце опухоли или с помощью анализа крови (жидкая биопсия).
Цель теста
Тестирование BRAF проводится для выявления мутаций BRAF в опухоли. Онкоген BRAF кодирует белок, который играет важную роль в развитии некоторых видов рака. Эти мутации обычно возникают в процессе превращения клетки в злокачественную. В случае рака эти мутации обычно не передаются по наследству.
Некоторые причины, по которым может быть проведено тестирование BRAF, включают:
- Для руководства лечением с лекарствами, предназначенными для воздействия на BRAF (ингибиторы BRAF и MEK). Это верно для ряда метастатических опухолей, но также и для меланомы 3 стадии, что необходимо для адъювантной терапии меланомы.
- Предсказать ответ к лечению без адресной терапии. Наличие мутации BRAF может предсказать, ответит ли человек на некоторые виды химиотерапии и т. Д.
- Оценить прогноз. Опухоли, содержащие мутации BRAF, исторически имели худший прогноз, чем опухоли без мутации, хотя это начинает меняться с лечением, направленным на мутацию.
- При колоректальном раке, чтобы определить, является ли опухоль наследственной (например, синдром Линча) или спорадической (ненаследственной).
- С некоторыми видами рака, такими как рак щитовидной железы, чтобы помочь установить точный диагноз.
- Другие применения: тестирование BRAF (посредством жидкой биопсии) может быть использовано в ближайшем будущем для последующего наблюдения за лечением меланомы, для обнаружения любых оставшихся раковых клеток у людей после операции (минимально остаточное заболевание) или для проверки на ранний рецидив.
Раковые заболевания, для которых можно пройти тестирование BRAF
Мутации BRAF обнаруживаются при ряде различных типов рака, хотя частота этих мутаций значительно варьируется. Они очень часто встречаются при метастатической меланоме и некоторых других опухолях. Хотя эти мутации реже встречаются при таких опухолях, как немелкоклеточный рак легких, обнаружение этих мутаций важно, поскольку доступны варианты лечения, которые могут продлить жизнь. Ваш врач может порекомендовать тестирование BRAF, если у вас есть:
- Меланома (метастатическая / стадия 4 или 3)
- Немелкоклеточный рак легкого
- Колоректальный рак
- Рак щитовидной железы (анапластический рак щитовидной железы и папиллярный рак щитовидной железы)
- Серозный рак яичников (разновидность эпителиального рака яичников)
- Другие опухоли, такие как неходжкинская лимфома, некоторые опухоли головного мозга (например, ганглиоглиома и пилоцитарная астроцитома у детей), рак пищевода и др.
Когда тестирование завершено
В идеале тестирование BRAF проводится при первой диагностике опухоли (метастатической или меланомы 3 стадии). Это также часто делают, если опухоль прогрессирует или дает метастазы, поскольку статус BRAF может измениться. Термин «несогласованность» используется для описания того, как опухоль может изначально быть BRAF-отрицательной, но стать BRAF-положительной при прогрессировании. Это легче понять, если понять, что рак постоянно меняется, развивая новые мутации по мере роста.
Статус BRAF может измениться, и опухоль, которая изначально была отрицательной при диагностике, может быть положительной, когда она прогрессирует или рецидивирует.
Типы
Существует несколько различных типов мутаций BRAF, из которых наиболее распространены BRAF V600E и BRAF V600K. Мутации, не относящиеся к BRAF V600, чаще встречаются в некоторых опухолях, чем меланома, хотя значение этих других мутаций во многих случаях все еще неизвестно. Присутствие этих различных типов важно при тестировании, поскольку некоторые методы тестирования могут обнаруживать только мутации BRAF V600E, в то время как другие обнаруживают более широкий диапазон.
Тестирование BRAF на людях без рака
Как уже отмечалось, мутации BRAF у людей, больных раком, почти всегда являются приобретенными мутациями BRAF, но также могут возникать и наследственные мутации BRAF. Кроме того, мутации BRAF также могут быть связаны с другими незлокачественными заболеваниями. Другими словами, сообщение о том, что у вас мутация BRAF, если у вас не диагностирован рак, не означает, что у вас рак (хотя это может быть связано с повышенным риском).
Методы тестирования
Существует ряд различных методов тестирования, позволяющих определить наличие BRAF, и подробное описание этих методов выходит за рамки данной статьи. Однако существует два различных типа тестирования, которые важно обсудить, поскольку вероятность обнаружения мутации BRAF, если она присутствует, может варьироваться между этими методами.
- Экспресс-тестирование: Некоторые методы быстрого тестирования могут обнаруживать только мутации V600E, наиболее распространенные мутации BRAF, обнаруживаемые при меланоме.
- Комплексное геномное профилирование (секвенирование ДНК): Секвенирование ДНК может обнаруживать другие типы мутаций BRAF, а также мутации или геномные изменения в других генах, которые могут повлиять на поведение опухоли.
У обоих методов есть свои плюсы и минусы, например, результаты гистохимии могут быть получены гораздо раньше, тогда как комплексное геномное профилирование имеет большую чувствительность при обнаружении мутаций BRAF.
Рак легких
При раке легкого обычно выполняется секвенирование следующего поколения, а при метастатическом немелкоклеточном раке легкого было показано, что оно является экономически эффективным и наиболее тщательным. При раке легких существует ряд других потенциально излечимых мутации, которые также могут быть обнаружены, что дополнительно оправдывает всестороннее тестирование. Кроме того, мутации BRAF могут развиваться как мутации устойчивости, мутации, которые возникают в опухоли, которую лечат другой формой таргетной терапии (например, ингибиторами EGFR) в качестве способа избежать приема лекарства.
Меланома
В случае меланомы секвенирование ДНК является золотым стандартом, хотя часто проводится быстрое тестирование. Однако есть некоторые свидетельства того, что комплексное геномное профилирование может иметь преимущества (или, по крайней мере, его следует учитывать у людей, у которых результаты теста BRAF другими методами отрицательны).
По данным за 2019 г. PLoS One исследования, иммунохимия эффективна, когда дело доходит до обнаружения мутаций V600E, но людям с отрицательным результатом тестирования следует пройти молекулярное тестирование для поиска других мутаций BRAF.
Другое исследование 2019 года показало, что комплексное профилирование генов (секвенирование следующего поколения на основе гибридного захвата) смогло обнаружить активирующие изменения BRAF в значительной части опухолей, которые ранее были отрицательными. Вывод этого исследования заключался в том, что, поскольку обнаружение мутаций BRAF может привести к лечению, эффективность которого доказана, следует рассмотреть возможность комплексного анализа генов, особенно у людей с отрицательным исходом теста.
Чтобы сравнить экспресс-тесты, в исследовании 2018 года рассматривались иммуногистохимия, тест Droplet Digital PCR и платформа Idylla Mutation Platform. В одном исследовании тест на мутацию идиллы считался наиболее подходящим, поскольку он был самым быстрым и, в отличие от некоторых других быстрых тестов, может определять мутации, отличные от BRAF V600E.
Тесты заказаны вместе с BRAF
Нет никаких тестов, которые могли бы заменить тестирование BRAF, так как опухоли, положительные по BRAF и отрицательные, под микроскопом выглядят одинаково.Однако могут быть полезны другие выявленные мутации, поскольку наличие некоторых мутаций обычно предполагает, что мутации BRAF не будет. Тестирование также может предоставить информацию, такую как уровни PD-L1, которая может быть полезна при выборе лучших вариантов лечения.
Методы отбора проб
Тест BRAF может проводиться на образце опухолевой ткани, с помощью анализа крови (жидкая биопсия) или того и другого, хотя опухолевая ткань остается «золотым стандартом».
Тестирование опухоли или тестирование "без биопсии"
BRAF-тестирование чаще всего проводится на образце ткани, взятом во время биопсии или удаления опухоли. Однако это может создавать проблемы, поскольку процедуры биопсии для получения ткани являются инвазивными, и даже когда они проводятся, бывают случаи, когда ткани недостаточно для проведения исследования. Поскольку знание того, присутствует ли мутация BRAF, может иметь важные последствия для лечения, помимо знания того, может ли человек реагировать на ингибитор BRAF (опухоли, которые являются BRAF-отрицательными, но лечятся ингибиторами BRAF, могут фактически прогрессировать быстрее, чем если бы их не лечили) , исследователи искали другие способы получить аналогичные результаты.
При опухолях головного мозга тестирование также может проводиться на образце спинномозговой жидкости, полученной через спинномозговую пункцию.
Жидкая биопсия
Опухоли, особенно более продвинутые, постоянно выбрасывают части опухоли в кровоток. Хотя найти целые раковые клетки сложно, теперь исследователи могут обнаружить циркулирующую опухолевую ДНК из многих опухолей. При обнаружении эту ДНК также можно проверить на мутации и другие геномные изменения.
Недостатком жидкостной биопсии является то, что метод относительно новый, и не все опухоли, особенно опухоли на ранних стадиях, приводят к циркулирующей ДНК, которую можно обнаружить.
Однако явным преимуществом этого метода является то, что он требует только простого анализа крови, и, поскольку анализ крови обычно можно сделать быстро, результаты могут быть получены раньше. По этой причине считается, что жидкую биопсию можно использовать вовремя для более тщательного наблюдения за раком. (В настоящее время мы обычно узнаем, что опухоль стала устойчивой к лекарствам, таким как ингибитор BRAF, потому что при таком исследовании, как компьютерная томография [КТ], было замечено, что она снова растет. Жидкая биопсия потенциально может обнаружить это сопротивление еще до того, как станет очевидным рост рака, так что сразу же можно будет начать другое лечение).
Еще одно преимущество жидкой биопсии состоит в том, что она позволяет обнаружить мутацию в любом месте опухоли. Раки постоянно развивают новые мутации, а мутации, присутствующие в одной части опухоли, могут отсутствовать в другой (гетерогенность опухоли). В течение некоторого времени известно, что мутация может присутствовать при прогрессировании опухоли или может быть обнаружена только в месте метастазирования. Это может произойти в пределах опухоль тоже. Биопсия опухоли, напротив, только укажет, присутствует ли мутация в определенной части опухоли, образец которой был взят во время биопсии.
Жидкая биопсия при лечении ракаРак легких
Что касается рака легких, исследование 2018 года действительно показало, что образцы жидкой биопсии так же хороши, как и тестирование тканей, для выявления излечимых мутаций. В некоторых случаях наблюдались геномные изменения. только на образце опухоли или только на жидкой биопсии, но в целом корреляция была хорошей. Некоторые онкологи теперь рекомендуют проводить тесты следующего поколения на обе опухолевую ткань и кровь при поиске потенциально излечимых мутаций и других геномных изменений.
Меланома
При меланоме использование жидкой биопсии менее полезно (считается «неполноценным»), чем тестирование тканей на мутации BRAF, но это также может меняться. Некоторые онкологи теперь заказывают как исследование ткани (когда можно получить образец), так и жидкую биопсию (Guardant 360).
В поддержку жидкостной биопсии в исследовании 2018 года были обнаружены мутации у двух человек с меланомой, которые не были обнаружены при тестировании опухоли, и оба пациента ответили на таргетную терапию.
Ограничения
Обычным ограничением тестирования BRAF является недостаточное количество ткани для проведения тестирования на биоптате. Есть надежда, что жидкая биопсия может улучшить это ограничение в ближайшем будущем.
Как и при любом лабораторном тесте, тестирование BRAF может привести к лабораторной ошибке.
Риски и противопоказания
Основным риском тестирования BRAF является процедура, используемая для получения образца. Это может варьироваться в зависимости от типа рака, локализации рака, общего состояния здоровья человека и т. Д. При жидкостной биопсии (циркулирующей опухолевой ДНК) риск такой же, как и при других взятиях крови, при этом у небольшого числа людей появляются синяки или гематомы на месте взятия крови.
Ложные срабатывания и отрицания
Другой потенциальный риск заключается в том, что тест может быть ложноположительным или ложноотрицательным. При ложноотрицательном тесте человеку, который в противном случае мог бы реагировать на терапию против BRAF, не было бы предложено это лечение.
С ложными срабатываниями тоже есть риски. Когда опухоли, которые являются BRAF-отрицательными (называемые «BRAF дикого типа»), обрабатываются ингибиторами BRAF, это может фактически стимулировать рост опухолей (лекарства могут активировать путь роста опухоли), что может привести к ухудшению состояния рак. Это также может привести к тому, что человек не будет получать эффективную терапию.
Перед тестом
Прежде чем ваш врач назначит тестирование на BRAF, он захочет узнать, какой у вас тип рака, откуда он возник и вашу историю болезни. Мутации BRAF чаще встречаются в одних опухолях, чем в других (например, они очень часто встречаются в меланомах «слизистой оболочки», таких как меланома прямой кишки, и реже встречаются в некоторых других опухолях). Ваш врач также захочет узнать о любом лечении, которое вы до сих пор получали (например, при раке легких мутация BRAF может развиться после того, как человек лечится с помощью другого типа лекарств, предназначенных для лечения рака).
Ваш врач также расскажет, следует ли проводить анализ: образец ткани, образец крови (жидкая биопсия) или и то, и другое. Если требуется образец ткани, а ткани из предыдущих биопсий недостаточно, может потребоваться повторная процедура биопсии. Если да, она обсудит риски и преимущества процедуры биопсии.
Время
Время, необходимое для теста, может значительно варьироваться в зависимости от того, нужен ли образец ткани или крови, а также от типа теста. С образцом ткани, если вам потребуется еще одна биопсия, вам нужно будет добавить время в график и биопсию ко времени, необходимому для проведения теста BRAF. Экспресс-тесты могут дать результаты всего через несколько дней. Секвенирование следующего поколения из-за процесса может занять от двух до четырех недель, прежде чем будут получены результаты.
Расположение
Место проведения теста будет зависеть от того, есть ли у вашего врача опухолевая ткань (от предыдущей биопсии или операции), или потребуется повторная биопсия или забор крови. Забор крови может быть выполнен в условиях клиники, а биопсия может потребовать хирургического вмешательства.
Еда и напитки
Если вам предстоит биопсия, перед этой процедурой могут быть ограничения. Обычно перед тестированием BRAF нет специальной диеты или пищевых ограничений.
Стоимость и страхование здоровья
Тестирование на мутации BRAF может быть довольно дорогостоящим, и перед тестом важно поговорить со своим врачом о любых возможных личных расходах.
Некоторые страховые компании с готовностью покрывают как тестирование опухоли, так и жидкую биопсию, тогда как другие могут покрывать только одну. Однако даже при наличии покрытия иногда может потребоваться предварительное разрешение, и у вас могут возникнуть личные расходы.
Стоимость будет широко варьироваться в зависимости от типа вашего обследования, а также от типа рака. Экспресс-тесты (тестирование «горячей точки», которое ищет только одну или несколько конкретных мутаций) намного дешевле, чем секвенирование всего экзона.
Если стоимость тестирования BRAF вызывает затруднения, есть варианты помощи. Если у вас меланома 3 или 4 стадии, Novartis (вместе с Quest Diagnostics) предлагает программу тестирования Know Now. Эта программа обеспечивает бесплатное тестирование на биопсию (жидкая биопсия) для людей с меланомой.
Что принести
Как и при любом посещении, важно иметь при себе страховую карту. Вы также должны принести с собой любые лабораторные или патологические исследования, которые были выполнены в сторонней клинике или больнице, если вы не уверены, что ваш врач имеет к ним доступ.
Во время теста
Когда ваш врач отправит вашу кровь или опухолевую ткань на анализ, ему нужно будет заполнить форму, описывающую ряд деталей о вашем раке. Она может задать вам вопросы, чтобы убедиться, что это как можно точнее. Вас также могут попросить заполнить форму, в которой указано, что вы будете нести ответственность за любую часть расходов, которая не покрывается страховкой.
После теста
Когда ваш тест будет завершен (анализ крови или биопсия), вам будет разрешено вернуться домой, когда у вас все будет хорошо. Если у вас брали кровь, вы можете заметить синяк на этом месте. Симптомы, которые могут возникнуть при биопсии, будут зависеть как от типа биопсии, так и от места ее проведения.
Ваш врач сообщит вам, если вам нужно записаться на прием, чтобы узнать о ваших результатах, или вам позвонят, когда они станут доступны.
Жду результатов
Один из самых сложных аспектов тестирования BRAF (и тестирования геномных изменений в целом) - это ожидание. При некоторых формах рака можно провести экспресс-тесты на BRAF, и вы можете получить результаты в течение недели. Однако, в отличие от экспресс-тестов на BRAF, тесты секвенирования ДНК (секвенирование следующего поколения) иногда могут занять от двух до четырех недель, прежде чем будут получены результаты. Это время не транзитное время (например, время, необходимое для доставки образца в лабораторию, или время, необходимое врачу для просмотра и анализа результатов), а фактическое время, необходимое для проведения теста.
При раке легких это может вызвать у врачей и пациентов сильное желание начать новое лечение. Тем не менее, в некоторых случаях начало другого лечения (например, химиотерапии) тем временем может принести больше вреда, чем пользы. Конечно, это сильно различается, и только вы и ваш онколог можете взвесить преимущества и риски ожидания с вашим конкретным раком.
Интерпретация результатов
Интерпретация результатов тестирования BRAF будет зависеть от используемого метода, типа рака и типа присутствующей мутации BRAF, если она обнаружена.
Полученные результаты
То, как будут представлены ваши результаты, будет зависеть от конкретного теста. При быстром тестировании вы можете получить результат, который либо говорит, что мутация присутствует, либо отсутствует.
С помощью профилирования ДНК в результатах ваших лабораторных исследований может быть указано несколько различных мутаций. Присутствие некоторых из них может помочь вашему онкологу дополнительно охарактеризовать вашу опухоль, но многое еще неизвестно. Для нескольких мутаций, которые могут быть обнаружены (кроме BRAF), значение в настоящее время неизвестно.
Если у вас будет обнаружена мутация BRAF, ваш врач расскажет о вариантах лечения, в том числе о том, что вы можете ожидать в отношении эффективности по сравнению с другими доступными вариантами лечения.
Следовать за
Последующее наблюдение после тестирования на BRAF будет зависеть от результатов теста и того, как вы справляетесь со своим раком.
Если тестирование отрицательное
Если результаты тестирования тканей BRAF отрицательны (в зависимости от типа рака), можно рассмотреть возможность проведения жидкостной биопсии (или наоборот). Аналогичным образом, если результат экспресс-теста BRAF отрицательный, можно рассмотреть возможность комплексного анализа генов.
Развитие и / или распространение опухоли
Для тех, у кого опухоль прогрессирует или распространяется в другие регионы, можно рассмотреть возможность повторного тестирования. Опухоли постоянно меняются, и конкретные мутации или другие геномные изменения, которые водить машину рост опухоли также может измениться. Повторное тестирование важно при меланоме, поскольку опухоль, которая изначально не была BRAF-положительной, может стать BRAF-положительной по мере роста.
Изменение статуса мутации хорошо известно при немелкоклеточном раке легкого, и мутации BRAF часто развиваются как «мутации устойчивости» в опухолях, которые были EGFR-положительными (но отрицательными по BRAF) и лечились ингибиторами EGFR.
Прочие соображения
Есть несколько других соображений, связанных с тестированием BRAF. Что касается меланомы, то в настоящее время возникает затруднение относительно того, какой вариант лечения лучше всего подходит для людей с мутациями BRAF. Таргетная терапия (ингибиторы BRAF) обычно эффективны для большого количества людей, но устойчивость часто развивается в течение года.
Напротив, иммунотерапия эффективна для меньшего числа людей, но при эффективности может привести к более длительному времени ответа. Этот вопрос следует обсудить со своим онкологом всем, у кого есть меланома с положительным результатом BRAF. Однако недавние исследования рассматривают возможность комбинирования этих методов лечения (триплетная терапия) с многообещающими ранними результатами.
Триплетная терапия для меланомы с положительным результатом BRAFВ некоторых случаях очень полезно получить второе мнение. Многие врачи рекомендуют получить второе мнение в одном из крупных онкологических центров, назначенных Национальным институтом рака, где с большей вероятностью будут работать онкологи, специализирующиеся на вашем конкретном типе (и, возможно, молекулярном подтипе) рака.
Слово от Verywell
Тестирование BRAF и ожидание результатов может вызвать сильное беспокойство. Когда у человека диагностируют рак, очень трудно сидеть и ждать, так как вы можете представить, что ваша опухоль растет. Когда вы наконец добьетесь результатов, появится еще один источник беспокойства. Чем вы сейчас занимаетесь? К счастью, многочисленные достижения в лечении рака открыли много новых возможностей, но в то же время выбор того, какой вариант подходит именно вам, может быть мучительным.
Как быть самим себе защитником как больной ракомОбязательно обратитесь к своей системе поддержки и положитесь на нее. Сейчас не время быть сильным, а время получать любовь и поддержку. Бесценно общение с другими выжившими после рака, которым предстоит подобное путешествие. Это не только может принести больше поддержки, но и другие пациенты, которые жили с этим заболеванием, иногда могут объяснять вещи словами, не похожими на иностранный язык.