Содержание
Муковисцидоз - это наследственное и опасное для жизни заболевание, которым страдают примерно 30 000 американцев и до 100 000 человек во всем мире.Это вызвано генетическим дефектом гена трансмембранного рецептора муковисцидоза (CFTR), который создает белок, участвующий в производстве пота, пищеварительных жидкостей и слизи. Если в этом белке обнаружен дефект, это может привести к аномальному накоплению слизи в легких, блокировке пищеварительных ферментов в кишечнике и другим серьезным симптомам и осложнениям.Известно более 2000 мутаций CFTR. Чтобы у вас был муковисцидоз, вам необходимо унаследовать две копии мутации CFTR, по одной от каждого родителя. Несмотря на то, что достижения в диагностике и лечении увеличили продолжительность жизни людей, живущих с этим заболеванием, лекарства до сих пор нет.
Генетика
Муковисцидоз (КФ) - аутосомно-рецессивное заболевание. Это тип заболевания, который вы можете унаследовать, только если оба ваших родителя внесут одну копию рецессивного гена (в данном случае мутации CFTR).
По определению, рецессивный ген - это тот, который может быть замаскирован доминантным геном. Один из таких примеров - голубые глаза, что является рецессивным признаком, и карие глаза, что является доминирующим признаком. Если вы унаследуете только один рецессивный ген, вы не проявите рецессивный признак, а вместо этого станете носителем этого гена.
Что касается CF, вы можете унаследовать болезнь, если у каждого из ваших родителей есть мутация CFTR или сам CF. С другой стороны, если один из ваших родителей является носителем, а другой - носителем, у вас есть 50/50 шансов либо иметь CF, либо быть носителем. К сожалению, родитель ничего не может сделать, чтобы так или иначе повлиять на шансы наследования.
Риск наследования кистозного фиброза
Если оба родителя являются носителями мутации гена CFTR, у вас будет:
- 25% шанс унаследовать две копии и иметь CF
- 50-процентный шанс унаследовать одну копию и стать носителем
- 25-процентный шанс унаследовать отсутствие мутаций и не пострадать
Раса и этническая принадлежность
Муковисцидоз наиболее распространен среди людей североевропейского происхождения, поражая каждого из 3000 новорожденных. Реже всего встречается у лиц африканского или азиатского происхождения и поражает женщин лишь немного больше, чем мужчин.
В Соединенных Штатах частота CF зависит от расовой принадлежности. По оценкам, количество американцев, которые несут мутацию CFTR вокруг:
- 1 из 29 американцев европеоидной расы (1 из 3500 риска)
- 1 из 46 испаноязычных американцев (1 из 10 000 риска)
- 1 из 65 афроамериканцев (1 из 20 000 риска)
- 1 из 90 американцев азиатского происхождения (1 из 100 000 риска)
Фактическая скорость дети, рожденные с МВ вокруг:
- 1 из 3500 кавказских американцев
- 1 из 10 000 латиноамериканцев
- 1 из 20 000 афроамериканцев
- 1 из 100 000 американцев азиатского происхождения
Согласно эпидемиологическому исследованию, опубликованному в Ирландии, страной с самым высоким уровнем рождаемости детей с МВ является Ирландия, где страдает один из 1353 новорожденных. Журнал биомедицинских и биотехнологических исследований.
Типы мутаций CFTR
Не все мутации CFTR одинаковы. Мутации делятся на шесть классов в зависимости от характеристик дефекта и их воздействия на организм. Классы 1, 2 и 3 приведут к наиболее тяжелым «классическим» симптомам МВ, тогда как классы 4, 5 и 6 более легкие по сравнению.
Роль белка CFTR - контролировать движение воды и соли в клетки и из них. Таким образом он помогает регулировать выработку слизи, пота, слюны, слез и пищеварительных ферментов. В зависимости от того, насколько дефектен белок, эти системы могут часто давать серьезные сбои.
Классы мутаций CFTR можно в общих чертах описать следующим образом:
- Класс 1: Мутация приводит к образованию небольшого количества CFTR или их отсутствию.
- Класс 2: Мутация приводит к деформации и нефункциональности CFTR.
- Класс 3: Мутация вызывает «дефект ворот», когда CFTR блокирует движение воды и соли в клетки и из них.
- Класс 4: Мутация вызывает «дефект проводимости» там, где CFTR ограничивает перемещение соли в клетки и из них.
- Класс 5: Мутация снижает продукцию белка CFTR.
- Класс 6: Мутация приводит к появлению функционального и нестабильного CFTR, который необходимо постоянно заменять.
Различные комбинации мутаций могут привести к разным классам заболеваний. Одним из таких примеров является мутация deltaF508, встречающаяся примерно в 70 процентах случаев. Если вы унаследуете deltaF508 от обоих родителей, у вас будет нефункционирующий CFTR, характерный для болезни класса 2. Другие гены, называемые модифицирующими генами, могут еще больше ухудшить функцию белка и привести к ухудшению симптомов.
Физиология
Чтобы понять, как дефекты CFTR вызывают кистозный фиброз, вам нужно внимательнее изучить системы, которые белок должен регулировать.
Белок CFTR называется канальным белком. Он вырабатывается организмом с единственной целью - поддерживать баланс воды и соли в клетках. В нормальных условиях, если есть что-то, что влияет на этот баланс, CFTR будет перемещать воду и соль в клетку и из клетки, чтобы поддерживать застой (равновесие).
При муковисцидозе белок CFTR функционирует ненормально. Вместо того, чтобы перемещать воду в клетки и из них, вода становится захваченной, в результате чего слизь за пределами клетки сгущается и накапливается.
Это скопление будет по-разному мешать нормальной работе органов:
- В легкихскопление слизи может блокировать дыхательные пути, вызывая воспаление и увеличивая риск инфекции, легочной гипертензии и повреждения тканей.
- В пищеварительном трактенакопление может блокировать секрецию пищеварительных ферментов поджелудочной железой. Это может помешать всасыванию питательных веществ в кишечнике, что приведет к недоеданию и замедлению роста. Также может возникнуть хронический панкреатит.
- В печенизакупорка желчных протоков может нарушить способность печени выводить токсины из крови, что приводит к образованию рубцов, камней в желчном пузыре и циррозу.
- В эндокринной системеБлокировка инсулин-продуцирующих клеток поджелудочной железы, известная как островки Лангерганса, может привести к диабету, который имеет характеристики диабета как 1-го, так и 2-го типа. Это называется диабетом, связанным с муковисцидозом (CFRD).
Руководство по обсуждению с врачом по кистозному фиброзу
Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.
Прогрессирование болезни
Единственный фактор риска развития CF - это наличие двух родителей, несущих аномальные гены CFTR. При этом есть факторы, которые могут влиять на тяжесть и прогрессирование заболевания.
Главный из них - время диагностики и лечения. Скрининг новорожденных считается жизненно важным, поскольку он позволяет немедленно вылечить заболевание. Поступая таким образом, мы можем замедлить или предотвратить повреждение, которое может возникнуть уже в первые два месяца жизни.
Согласно исследованию, опубликованному вСовременные взгляды на легочную медицину, дети, которых лечат после появления симптомов МВ, обычно имеют значительное нарушение воздушного потока и признаки поражения дыхательных путей к двум годам. Для сравнения, дети, выявленные и получившие лечение при рождении, к двум годам будут иметь функцию легких, сопоставимую с годовалым в группе отсроченного лечения.
Раннее лечение, наряду с достижениями в области медикаментозной терапии, означает, что дети, которым сегодня поставлен диагноз МВ, могут дожить до 40–50 лет и в значительной степени не пострадают от этого заболевания.
Несмотря на успехи в диагностике и лечении, проблемы остаются. В конце концов, на муковисцидоз влияют как вещи, которые мы можем контролировать, так и то, что мы не можем.
Среди некоторых факторов риска, связанных с худшими результатами:
- Плохой рост по данным исследования Университета Висконсина, это фактор, наиболее тесно связанный с тяжелым заболеванием легких при МВ. С этой целью людям с МВ необходимо потреблять очень большое количество калорий для поддержания веса и роста, что часто бывает сложно при серьезном поражении кишечника.
- Недостаточное лечение антибиотиками еще один распространенный фактор риска. Из-за высокого риска бактериальных инфекций людям с МВ обычно назначают профилактические (профилактические) антибиотики, даже если они здоровы. Недостаточное лечение может увеличить риск заражения, в то время как непоследовательное использование антибиотиков в течение длительного времени может привести к резистентности, ограничивая возможности лечения в будущем.
- Синегнойная палочкаинфекциябактерия, обычно заражаемая людьми, находящимися в больнице более недели, связана с быстрым прогрессированием заболевания. Таким образом, госпитализация считается независимым фактором риска прогрессирования МВ.
- Употребление алкоголя может ускорить повреждение печени, увеличивая риск острого или хронического панкреатита, согласно исследованиям, опубликованным в журнале Гастроэнтерология.
- Пассивное курение увеличивает риск инфекций и осложнений почти так же, как само курение. Согласно исследованию Медицинского факультета Университета Джона Хопкинса, пассивное курение связано с 10-процентным снижением емкости и функции легких. Хотя это может показаться не серьезной потерей, в конечном итоге это означает, что у 17-летнего человека с МВ, подвергшегося воздействию пассивного курения, будет такая же функция легких, как и у 24-летнего человека с МВ, который не подвергался воздействию.