Содержание
- Как может работать функциональное лекарство
- Доказательства в поддержку функционального лечения
- Путь вперед
Было много энтузиазма и почти столько же споров вокруг перспективы функционального лечения. Франсуаза Барре-Синусси, со-открывшая ВИЧ, заявила в 2013 году, что она полностью уверена, что такое лекарство может быть найдено «в течение следующих 30 лет». Напротив, Роберт Галло (которому также приписывают открытие ВИЧ) считает эту концепцию ошибочной и считает, что некоторые части теории «вряд ли сработают».
Как может работать функциональное лекарство
Одна из самых серьезных проблем, с которыми сталкиваются исследователи, - это клетки и ткани организма (так называемые латентные резервуары), где ВИЧ может сохраняться даже при полном подавлении вируса. В этих клеточных резервуарах скрывается генетический код ВИЧ, который иммунная система не может обнаружить.
Поскольку вирус не размножается активно, а скорее пассивно переносится во время репликации клетки-хозяина, на него в значительной степени не действуют антиретровирусные препараты (поскольку антиретровирусные препараты действуют, прерывая этап жизненного цикла вируса, а не хозяина).
Для решения этой проблемы исследуются несколько моделей:
- Очистите скрытые резервуары. Некоторые ученые показали, что, стимулируя резервуары, ВИЧ можно реактивировать и высвободить из их скрытых убежищ. Это позволяет АРТ и другим нейтрализующим агентам полностью искоренить недавно очищенный вирус - стратегия, известная как «удар ногой». Некоторые лекарства обладают способностью очищать эти жизненно важные резервуары, но на сегодняшний день только частично. Ожидается, что новые комбинации лекарств улучшат эти результаты.
- Стимулируйте организм вырабатывать «убийственные» антитела. Есть типы иммунных белков, называемых антителами, которые вырабатываются организмом в ответ на инфекцию. Некоторые из них обладают способностью нейтрализовать ВИЧ. Проблема в том, что ВИЧ мутирует так быстро, что никогда не бывает достаточно большого количества «киллерных» антител, чтобы нейтрализовать все штаммы. Однако в последние годы ученые обнаружили, что у некоторых, редких людей есть специализированные нейтрализующие антитела широкого спектра действия (BnAbs), которые могут уничтожать широкий спектр мутаций ВИЧ. Ученые изучают способы стимулирования этих естественных агентов, стратегия которых может помочь выполнить обещание "убить удар".
Доказательства в поддержку функционального лечения
Хотя исследования функционального лечения обсуждались в течение нескольких лет, три конкретных события предоставили основополагающее доказательство концепции.
Главный из них - один пациент, которого считали «излеченным» от ВИЧ в 2009 году. Тимоти Браун (пациент из Берлина) был ВИЧ-инфицированным американцем, живущим в Берлине, которому была сделана экспериментальная трансплантация костного мозга для лечения острого лейкоза. Врачи выбрали донора стволовых клеток с двумя копиями генетической мутации CCR5-delta-32, которая, как известно, сопротивляется ВИЧ в редкой популяции людей.
Обычные тесты, проведенные вскоре после трансплантации, показали, что антитела к ВИЧ в крови Брауна снизились до такого уровня, что свидетельствует о полном искоренении вируса. Последующие биопсии не подтвердили никаких доказательств наличия ВИЧ в тканях Брауна, что подтверждает утверждения о том, что мужчина действительно был излечен. Хотя риск смерти считается слишком высоким, чтобы исследовать трансплантацию костного мозга в качестве лечебного средства, этот случай, по крайней мере, предоставил доказательства того, что излечение действительно возможно.
Тем временем другие ученые изучают экспериментальные агенты, способные выводить ВИЧ из скрытых резервуаров. Одно из самых ранних исследований, проведенных в Университете Северной Каролины в 2009 году, продемонстрировало, что класс препаратов, называемых ингибиторами гистондеацетилазы (HDAC), может реактивировать латентный ВИЧ на уровнях, которые считаются безопасными и переносимыми.
Хотя последующие исследования показали, что использование одного агента HDAC может обеспечить только частичную реактивацию, есть некоторые свидетельства того, что комбинированная терапия HDAC или новые классы противораковых препаратов (так называемые соединения ингенола) могут полностью избавить латентный ВИЧ от скрытых водохранилища.
Путь вперед
Какими бы многообещающими ни казались все исследования, они поднимают столько же вопросов, сколько и ответов. Главные из них:
- Достаточно ли будет удалить ВИЧ из его резервуаров, чтобы вирус не восстановил резервуары в тех же (или других) клетках?
- Насколько важны широко нейтрализующие антитела для функционального излечения, учитывая, что стимуляция одним антителом такого типа в лучшем случае теоретическая?
- Насколько мы можем быть уверены в том, что отскока вируса не произойдет, как это произошло в случае с ребенком из Миссисипи и другими неудачными попытками?
Хотя мы, кажется, идем по правильному пути, важно смотреть на исследования со сдержанным оптимизмом. Даже несмотря на то, что ученые продолжают разгадывать загадки, окружающие ВИЧ, ни один из этих достижений даже смутно не предполагает, что правила, касающиеся профилактики и лечения ВИЧ, изменились.
Во всяком случае, учитывая доказательства того, что раннее выявление и вмешательство являются ключом к излечению, императив сохранять бдительность, возможно, важнее, чем когда-либо.