Содержание
Если вы узнали, что ваш ребенок или ребенок любимого человека страдает синдромом Херлера, вы, вероятно, сбиты с толку и напуганы. Что это значит?Определение
Синдром Гурлера - это болезнь накопления в организме, вызванная недостатком одного фермента. Аномальный фермент альфа-L-идуронидаза (IDUA) вызван мутацией гена IDUA, гена, расположенного на хромосоме 4. Состояние различается по степени тяжести, но является прогрессирующим заболеванием, затрагивающим многие системы организма.
Понимание мукополисахаридозов (MPS)
Мукополисахаридозы (МПС) - это группа генетических заболеваний, при которых критические ферменты организма (химические вещества) отсутствуют или присутствуют в недостаточном количестве. Заболевание MPS I вызывается дефицитом определенного фермента, называемого альфа-L-идуронидазой (IUDA).
Фермент альфа-L-идуронидаза расщепляет длинные цепи молекул сахара, чтобы организм мог избавиться от них. Без фермента большие молекулы сахара накапливаются и постепенно повреждают части тела.
Накопление молекул (гликозаминогликанов или ГАГ) происходит в лизосомах (особой органелле в клетках, содержащей множество ферментов). Конкретные ГАГ, которые накапливаются в лизосомах, различаются для каждого типа болезни MPS.
Синдром Гурлера или болезнь Гурлера - исторический термин для обозначения наиболее тяжелой версии МПС. Херлер - это фамилия врача, который первым описал это состояние.
У ребенка при рождении будет мало признаков заболевания, но через несколько месяцев (как только молекулы начнут накапливаться в клетках) начнутся симптомы. Могут быть обнаружены деформации костей. Поражаются сердце и дыхательная система, а также другие внутренние органы, включая мозг. Ребенок растет, но отстает как в физическом, так и в умственном развитии для своего возраста.
У ребенка могут быть проблемы с ползанием и ходьбой, у него развиваются проблемы с суставами, в результате чего части тела, такие как руки, не могут выпрямиться. Дети с синдромом Гурлера обычно подвержены таким проблемам, как сердечная недостаточность или пневмония.
Диагностика
Диагноз синдрома Гурлера ставится на основании физических симптомов ребенка. Обычно симптомы тяжелого MPS I будут присутствовать в течение первого года жизни, тогда как симптомы ослабленного MPS I проявляются в детстве. Тестирование может выявить снижение активности фермента. Также возможно выявить заболевание с помощью молекулярно-генетического тестирования.
Тестирование
Пренатальное тестирование на MPS I является частью рекомендованной единой группы скрининга новорожденных в возрасте 24 часов. Тестирование на носительство для членов семьи из группы риска присутствует, но только в том случае, если в семье были идентифицированы оба варианта гена IUDA.
Многие специалисты принимают участие в уходе за пациентом с МПС I. Консультант-генетик может поговорить с семьей и родственниками о рисках передачи синдрома.
Типы
Существует 7 подтипов болезни MPS, и MPS I является первым подтипом (другие - MPS II (синдром Хантера), MPS III (синдром Санфилиппо), MPS IV, MPS VI, MPS VII и MPS IX).
Диапазоны
Считается, что МПС I находится в диапазоне от легкого (ослабленного) до тяжелого: между ними существует значительное совпадение, и между ними не было выявлено значительных биохимических различий.
- Мягкая или ослабленная форма MPS I также известна как Синдром Шейе или MPS I S: Дети, рожденные с этой формой, обладают нормальным интеллектом и могут дожить до взрослого возраста.
- Тяжелая форма МПС I известна как Синдром Гурлера или MPS I H: Дети, страдающие тяжелой формой, могут иметь умственную отсталость, низкий рост, жесткие суставы, нарушения речи и слуха, болезни сердца и укороченную продолжительность жизни. Эти дети часто кажутся нормальными при рождении с неспецифическими симптомами, развивающимися в течение первого года жизни. Например, на первом году жизни у них могут быть респираторные инфекции или пупочная грыжа, которые чаще встречаются у детей без синдрома. Черты лица становятся очевидными в течение первого года жизни, после чего возникают широко распространенные проблемы со скелетом. К трем годам рост обычно значительно замедляется, становятся очевидными интеллектуальные проблемы и проблемы со слухом.
- Некоторые дети могут иметь нормальный интеллект и физические симптомы от легких до тяжелых; это состояние можно назвать Синдром Херлера-Шейе или MPS I H-S.
Эти симптомы очень похожи на симптомы MPS II (синдром Хантера), но симптомы синдрома Херлера ухудшаются намного быстрее, чем симптомы синдрома Хантера типа А.
Симптомы
Каждое из расстройств МПС может вызывать множество различных симптомов, но многие заболевания имеют схожие симптомы, например:
- Помутнение роговицы (проблемы с глазами)
- Низкий рост (карликовость или ниже обычного роста)
- Тугоподвижность суставов
- Проблемы со слухом и речью
- Грыжи
- Проблемы с сердцем
Общие симптомы, характерные для синдрома Херлера (а также синдрома Шей и Херлера-Шей), включают:
- Аномальный внешний вид лица (лицевой дисморфизм), описанный как "обычные" черты.
- Увеличение селезенки и печени
- Обструкция верхних дыхательных путей
- Деформации скелета
- Увеличение и жесткость сердечной мышцы (кардиомиопатия)
Заболеваемость
В глобальном масштабе тяжелый МПС I встречается примерно у 1 из 100 000 рождений и делится на три группы в зависимости от типа, тяжести и степени прогрессирования симптомов. Ослабленный МПС I встречается реже и встречается менее чем в 1 из 500 000 рождений.
Наследование
Синдром Гурлера наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что ребенок должен унаследовать две копии гена MPS I, по одной от каждого родителя, чтобы развить болезнь. Взаимодействие с другими людьми
Поскольку это заболевание является наследственным, многие родители, у которых есть ребенок с синдромом Гурлера, беспокоятся, что другие дети также могут родиться с отсутствующим ферментом. Поскольку заболевание является аутосомно-рецессивным, носителями обычно считаются оба родителя. Это означает, что у них есть одна копия гена, который обычно производит фермент, и одна копия, который не производит этого фермента. Ребенок должен унаследовать дефектные гены от обоих родителей.
Риск того, что у двух родителей-носителей родится ребенок с MPS I, составляет 25 процентов. Также существует 25-процентная вероятность того, что ребенок унаследует нормальные копии обоих генов. В половине случаев (50 процентов) ребенок наследует дефектный ген от одного родителя и нормальный ген от другого.У этих детей не будет никаких симптомов, но они будут носителями синдрома, как и его или ее родители.
лечение
Лекарства от MPS I пока нет, поэтому лечение направлено на облегчение симптомов.
- Медикамент: Альдуразим (ларонидаза) заменяет дефицитный фермент в MPS I. Альдуразим вводится внутривенно один раз в неделю на всю жизнь людям с MPS I. Альдуразим помогает облегчить симптомы, но не является лекарством.
- Трансплантация стволовых клеток: Другое лечение, доступное для MPS I, - это трансплантация костного мозга, при которой в организм помещаются нормальные клетки, которые будут производить недостающий фермент. Однако многие дети с синдромом Гурлера страдают сердечными заболеваниями и не могут пройти химиотерапию, необходимую для трансплантации. Пересадка стволовых клеток, когда это возможно, может улучшить выживаемость, снижение умственного развития и сердечные и респираторные осложнения, но гораздо менее эффективна при лечении скелетных симптомов.