Обзор синдрома Кернса-Сейра (KSS)

Содержание

• Симптомы
• Причины
• Диагностика
• лечение
• Наследование

Синдром Кернса-Сейра (KSS) - это редкое генетическое заболевание, вызванное проблемами с митохондриями человека, компонентами, обнаруженными во всех клетках организма. Кернс-Сэйр вызывает проблемы со зрением и зрением, а также может привести к другим симптомам, таким как проблемы с сердечным ритмом. Обычно эти проблемы начинаются в детстве или подростковом возрасте. KSS можно более широко отнести к другим типам редких митохондриальных нарушений. У них могут быть отчетливые, но частично совпадающие симптомы с KSS.

Синдром назван в честь Томаса Кернса и Джорджа Сейра, которые впервые описали синдром в 1958 году. Синдром встречается очень редко: одно исследование показало, что частота составляет 1,6 на каждые 100 000 человек.

Симптомы

Люди с KSS обычно здоровы при рождении. Симптомы начинаются постепенно. Проблемы с глазами обычно появляются первыми.

Ключевой особенностью KSS является то, что известно как хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия (CPEO). KSS - это только один из типов генетических проблем, которые могут вызывать CPEO. Это вызывает слабость или даже паралич определенных мышц, которые двигают либо сам глаз, либо веки. Со временем ситуация постепенно ухудшается.

Слабость этих мышц приводит к следующим симптомам:

• Опущение век (обычно начинается первым)
• Трудно двигать глазами

Другой ключевой особенностью KSS является другое состояние: пигментная ретинопатия. Это происходит в результате разрушения части задней части глаза (сетчатки), которая функционирует для восприятия света. Это может привести к снижению остроты зрения, которая со временем ухудшается.

У людей с синдромом Кернса-Сейра также могут быть дополнительные симптомы. Некоторые из них могут включать:

• Проблемы с проводимостью сердечного ритма (что может привести к внезапной смерти)
• Проблемы с координацией и равновесием
• Слабость мышц рук, ног и плеч.
• Затрудненное глотание (из-за мышечной слабости)
• Потеря слуха (может привести к глухоте)
• Снижение интеллектуального функционирования
• Боль или покалывание в конечностях (из-за невропатии)
• Сахарный диабет
• Низкий рост (из-за низкого гормона роста)
• Эндокринные проблемы (например, недостаточность надпочечников или гипопаратиреоз)

Однако не у всех с KSS появятся все эти симптомы. Существует широкий диапазон количества и степени серьезности этих проблем. Симптомы синдрома Кернса-Сейра обычно проявляются в возрасте до 20 лет.

Причины

ДНК - это наследственный генетический материал, который вы получаете от своих родителей. Синдром Кернса-Сейра - это генетическое заболевание, вызванное мутациями в определенном типе ДНК: митохондриальной ДНК. Напротив, большая часть ДНК в вашем теле хранится в ядрах ваших клеток, в хромосомах.

Митохондрии - это органеллы - небольшие компоненты клетки, которые выполняют определенные функции. Эти митохондрии выполняют ряд важных ролей, особенно в энергетическом обмене клеток вашего тела. Они помогают вашему телу превращать энергию пищи в форму, которую могут использовать ваши клетки. Ученые предполагают, что митохондрии произошли от изначально независимых бактериальных клеток, имевших собственную ДНК. По сей день митохондрии содержат независимую ДНК. Большая часть этой ДНК, по-видимому, играет роль в поддержании их роли в энергетическом метаболизме.

В случае KSS часть митохондриальной ДНК была удалена-потеряна из новых митохондрий. Это вызывает проблемы, потому что белки, обычно производимые с использованием кода ДНК, не могут быть произведены. Другие типы митохондриальных нарушений возникают в результате других специфических мутаций митохондриальной ДНК, и они могут вызывать дополнительные группы симптомов. У большинства людей с митохондриальными нарушениями одни митохондрии поражены, а другие - нормальны.

Ученые не уверены, почему конкретная делеция митохондриальной ДНК, обнаруженная в KSS, приводит к специфическим симптомам заболевания. Проблемы, вероятно, косвенно связаны с уменьшением энергии, доступной клеткам. Поскольку митохондрии присутствуют в большинстве клеток человеческого тела, вполне логично, что митохондриальные заболевания могут влиять на многие различные системы органов. Некоторые ученые предполагают, что глаза и мышцы глаз могут быть особенно восприимчивы к проблемам с митохондриями, потому что они очень сильно зависят от них в получении энергии.

Диагностика

Диагностика KSS основана на медицинском осмотре, истории болезни и лабораторных исследованиях. Осмотр зрения особенно важен. Например, при пигментной ретинопатии сетчатка при осмотре глаза имеет вид с прожилками и крапинками. Осмотр и история болезни часто достаточно, чтобы врач заподозрил KSS, но для подтверждения диагноза могут потребоваться генетические тесты.

CPEO и пигментная ретинопатия должны присутствовать, чтобы KSS можно было рассматривать как возможность. Кроме того, должен присутствовать как минимум еще один симптом (например, проблемы с сердечной проводимостью). Важно, чтобы врачи исключили другие проблемы, которые могут вызвать CPEO. Например, CPEO может возникать при других формах митохондриального заболевания, определенных видах мышечной дистрофии или при болезни Грейвса.

Определенные медицинские тесты могут помочь в диагностике и оценке состояния. Другие тесты могут исключить другие потенциальные причины. Некоторые из них могут включать:

• Генетические тесты (взятые из образцов крови или тканей)
• Биопсия мышц
• Электроретинография (ЭРГ; для дальнейшей оценки глаза)
• Спинальная пункция (для оценки спинномозговой жидкости)
• Анализы крови (для оценки различных уровней гормонов)
• Сердечные тесты, такие как ЭКГ и эхокардиограмма
• МРТ головного мозга (для оценки потенциального поражения центральной нервной системы)
• Тесты щитовидной железы (чтобы исключить болезнь Грейвса)

Диагностика иногда откладывается, отчасти потому, что KSS - редкое заболевание, и многие врачи общей практики имеют ограниченный опыт с ним.

лечение

Важно получить лечение у медицинского специалиста, имеющего опыт лечения митохондриальных нарушений. К сожалению, в настоящее время у нас нет никаких методов лечения, которые помогли бы остановить прогрессирование синдрома Кернса-Сейра или вылечить основную проблему. Однако есть некоторые методы лечения, которые могут помочь с некоторыми симптомами. Соответствующее лечение адаптировано к конкретным проблемам, с которыми сталкивается человек. Например, некоторые виды лечения могут включать:

• Кардиостимулятор при нарушениях сердечного ритма
• Кохлеарный имплант при проблемах со слухом
• Фолиевая кислота (для людей с низким содержанием 5-метил-тетрагидрофолата в спинномозговой жидкости)
• Хирургия (для исправления некоторых проблем с глазами или проблем с опущением век)
• Замещение гормонов (например, гормон роста при низком росте или инсулин при диабете)

Витаминные препараты также иногда используются для людей с KSS, хотя у нас нет обширных исследований их эффективности. Например, витамин-коэнзим Q10 можно назначать вместе с другими витаминами, такими как витамины группы B и витамин C.

Людям с KSS необходимы регулярные осмотры у специалиста, чтобы проверить наличие осложнений. Например, им может потребоваться регулярная оценка, подобная следующей:

• ЭКГ и холтеровское мониторирование (для контроля сердечного ритма)
• Эхокардиограф
• Слуховые тесты
• Анализы крови на эндокринную функцию

Особенно важно работать с врачом, чтобы отслеживать признаки сердечных заболеваний, вызванных KSS, поскольку они иногда могут привести к внезапной смерти.

Исследователи также работают над разработкой новых потенциальных методов лечения KSS и других митохондриальных нарушений. Например, один из подходов основан на попытке избирательно разложить пораженную митохондриальную ДНК, оставляя нетронутыми нормальные митохондрии человека. Теоретически это может уменьшить или устранить симптомы KSS и других митохондриальных нарушений.

Лечение митохондриального заболевания

Наследование

KSS - это генетическое заболевание, что означает, что оно вызвано генетической мутацией, присутствующей с рождения. Однако в большинстве случаев люди с KSS не получали его от родителей. Большинство случаев KSS являются «спорадическими». Это означает, что у человека с этим заболеванием есть новая генетическая мутация, которую он не получил ни от одного из родителей. У ребенка отсутствует часть митохондриальной ДНК, хотя митохондрии его родителей в порядке.

Реже KSS передается в семье. Поскольку это вызвано мутацией в гене, обнаруженном в митохондриях, оно следует другому паттерну наследования, чем другие немитохондриальные заболевания. Дети получают все свои митохондрии и митохондриальную ДНК от матери.

В отличие от других типов генов, митохондриальные гены передаются только от матери к детям, но никогда от отцов к своим детям. Таким образом, мать с KSS может передать его своим детям. Однако из-за того, как митохондриальная ДНК происходит от матери, ее дети могут не пострадать совсем, могут быть затронуты лишь в легкой степени или могут быть серьезно затронуты. И мальчики, и девочки могут унаследовать это состояние.

Разговор с генетическим консультантом может помочь вам понять ваши конкретные риски. Женщины с KSS могут использовать методы экстракорпорального оплодотворения, чтобы предотвратить передачу болезни своим потенциальным детям. При этом могут использоваться только донорские яйцеклетки или донорские митохондрии.

Понимание того, как наследуются генетические заболевания

Слово от Verywell

Узнать, что у вас или у кого-то, кого вы любите, митохондриальное нарушение, такое как KSS, может быть ужасным. Об этом редком заболевании можно многое узнать, и поначалу оно может показаться подавляющим. Но существует множество групп пациентов, которые помогут вам связаться с другими людьми, имеющими опыт лечения этого или родственного состояния. Эти группы могут помочь предоставить практическое и эмоциональное руководство и поддержку. К счастью, с постоянной помощью медицинской бригады многие люди с KSS могут прожить долгую и полноценную жизнь.