Содержание
Синдром Леша-Найхана, вызванный дефицитом фермента гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HGPRT), является редким генетическим заболеванием, которое чаще всего встречается у мужчин. Оно приводит к перепроизводству мочевой кислоты (продукта жизнедеятельности) в кровотоке. ; это, в свою очередь, может привести к развитию подагрического артрита, а также к образованию камней в почках и мочевом пузыре.Состояние также проявляется в виде ряда неврологических симптомов, включая ненормальные непроизвольные движения мышц, при этом большинство из них не могут ходить. Также часто наблюдаются самоповреждения, такие как удары головой и кусание ногтей.
Симптомы
Признаки синдрома Леша-Найхана обычно впервые проявляются, когда ребенку всего шесть месяцев, а женщины-носители, как правило, не проявляют симптомов. К ним относятся:
- Апельсиновый песок: У младенцев с этим заболеванием избыточное производство мочевой кислоты может привести к появлению оранжевых отложений в подгузниках, которые часто называют «оранжевым песком».
- Уратные камни: У младенцев также могут образовываться кристаллы в почках, что может привести к появлению крови в моче и повысить риск инфекции мочевыводящих путей.
- Боль и припухлость в суставах: У подростков и взрослых кристаллы уратов могут образовываться в суставах нелеченных людей, что приводит к боли и отекам, напоминающим подагру.
- Хрящевые отложения: У детей старшего возраста с этим заболеванием часто наблюдаются отложения мочевого пузыря в хрящах. Когда они вызывают выпуклость в ушах, это состояние называется тофусом.
- Дистония: Многие из людей с этим заболеванием страдают дистонией, характеризующейся непроизвольными корчами в руках и ногах.
- Хорея: Другая проблема, которая возникает, - это хорея - непроизвольные, бесцельные и повторяющиеся движения тела. Они могут включать гримасу, поднимать и опускать плечо, а также сгибать пальцы.
- Гипотония: У младенцев синдром Леша-Найхана может приводить к недоразвитию определенных групп мышц, что иногда приводит к неспособности держать голову вверх.
- Отставание в развитии: Младенцы и дети ясельного возраста с этим заболеванием также могут испытывать задержку в развитии, например, сидение, ползание и ходьбу.
- Гипертония: У детей с этим заболеванием может развиться гипертонус, определяемый как чрезмерно развитая мускулатура. Часто это сопровождается повышенной ригидностью мышц из-за спастичности.
- Спастичность: В этих случаях также наблюдается ригидность сухожилий, называемая гиперрефлексией.
- Интеллектуальная недееспособность: С этим заболеванием часто возникает умеренная умственная отсталость, хотя многие из них не проявляют этого симптома.
- Дизартия: Способность артикулировать речь и произносить слова - дизартия - также является общим признаком.
- Самоуничтожение: Примерно 85% людей с синдромом Леша-Найхана демонстрируют самокалечение, такое как компульсивное кусание губ, рук или пальцев, а также удары головой. Эти симптомы обычно возникают в возрасте от 2 до 3 лет.
- Дисфагия: Дети и младенцы также часто страдают дисфагией, определяемой как неспособность эффективно глотать.
- Поведенческие аномалии: Некоторым детям с этим заболеванием может быть трудно контролировать свое поведение, они склонны к крику и раздражительности.
- Мышечные спазмы: Синдром Леша-Найхана часто характеризуется сильными мышечными спазмами, которые приводят к сильному выгибанию спины. Голова и пятки в этих случаях также могут отклоняться назад.
Причины
Синдром Леша-Найхана вызван мутацией гена HPRT1, которая препятствует выработке фермента HGPRT. Этот фермент играет важную роль в переработке пуринов, которые являются составными элементами генетического материала организма. Таким образом, накопление мочевой кислоты в организме является результатом недостаточного уровня HGRPT. Считается, что неврологические эффекты этого состояния возникают из-за низкого уровня химического вещества в мозге, дофамина.
Это состояние следует так называемому шаблону наследования, сцепленному с Х-хромосомой. Это означает, что мутации происходят в Х-хромосоме, одной из двух, определяющих пол. У женщин, у которых есть две Х-хромосомы, наблюдается синдром Леша-Найхана, когда обе имеют эту мутацию; вот почему это заболевание встречается реже среди женщин. С другой стороны, у мужчин, у которых есть Х- и Y-хромосомы, будут симптомы, когда Х-хромосома имеет эту мутацию.
Диагностика
Поскольку повышенный уровень мочевой кислоты в крови является признаком этого состояния, анализ крови может выявить синдром Леша-Найхана. В частности, отсутствие HGPRT в тканях подтвердит диагноз. Генетическое тестирование, при котором будущие родители проверяются на мутации гена HPRT1, также может быть проведено для определения носителей. Кроме того, пренатально можно использовать метод, называемый ферментным анализом, который измеряет уровни ферментов.
лечение
Поскольку синдром Леша-Найхана может проявляться по-разному, подходы к лечению сосредоточены на управлении отдельными симптомами. Это означает, что уход часто требует сотрудничества между различными специалистами и лицами, обеспечивающими уход. Работа может включать в себя все: от физиотерапии до помощи в передвижении, работы с ортопедами и поведенческой терапии, направленной на принятие членовредительства. К сожалению, от этого состояния не существует «серебряной пули». Тем не менее, существует ряд фармацевтических и других методов лечения, которые могут помочь, в том числе:
- Аллопуринол: Этот препарат помогает снизить чрезмерный уровень мочевой кислоты, свойственный этому заболеванию, хотя он не снимает напрямую какие-либо неврологические или физические симптомы.
- Экстракорпоральная ударно-волновая литотрипсия (ЭУВЛ): Эта терапия воздействует на камни в почках, которые могут сопровождать синдром Леша-Найхана. По сути, это включает использование ударных волн для воздействия на почки и растворения проблемных отложений.
- Бензодиазепин / диазепам: Эти препараты часто назначают для снятия спастичности, связанной с этим синдромом, а также могут помочь при любом связанном с этим беспокойстве.
- Баклофен: Этот препарат также помогает при спастичности и помогает снять некоторые поведенческие симптомы.
- Ограничения: У детей с этим заболеванием можно использовать физические приспособления, такие как ограничители бедер, груди и локтей, чтобы предотвратить членовредительство. Кроме того, для предотвращения укусов можно использовать капы.
Справиться
Поскольку синдром Леша-Найхана является генетическим, он может серьезно повлиять на качество жизни не только людей с ним, но и близких. Конечно, лечение этого состояния многогранно и потребует длительных и устойчивых усилий, а семейная терапия может помочь справиться с эмоциональными последствиями этого процесса.
Хотя это заболевание встречается редко, существует ряд общественных ресурсов, которые могут помочь людям с синдромом и их семьям справиться с ситуацией. Например, правозащитные группы и организации, такие как Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD), Международный центр по проблемам инвалидности в Интернете и Международная ассоциация болезней Леша-Нихана, делают огромную работу по объединению сообществ и обмену информацией об этом заболевании.
Слово от Verywell
Хотя трудно переоценить проблемы, связанные с синдромом Леша-Найхана, хорошей новостью является то, что наше понимание этого состояния растет. Это означает, что методы лечения становятся лучше и эффективнее, а результаты улучшаются; безусловно, есть повод для оптимизма. Хотя это сложно, важно помнить, что при правильной помощи можно эффективно лечить это состояние и сохранять качество жизни.