Содержание
Метилмалоновая ацидемия с гомоцистинурией (MMA-HCU) - редкое наследственное нарушение обмена веществ, при котором организм не может расщеплять и перерабатывать определенные аминокислоты. Когда эти вещества накапливаются в крови, они становятся токсичными.MMA-HCU является одним из группы расстройств, называемых расстройствами органической кислоты. Эти нарушения обычно диагностируются при рождении во время плановых обследований новорожденных, но симптомы MMA-HCU также могут впервые появиться у детей старшего возраста и взрослых.
Симптомы
Когда MMA-HCU диагностируется во время скрининга новорожденных, состояние может быть обнаружено до того, как проявятся какие-либо симптомы. Во время скрининга новорожденного из ступни ребенка берется крошечный образец крови (иногда называемый тестом на укол в пятку). Этот образец крови проверяется на ряд состояний, которые ребенок может унаследовать от своих родителей, некоторые из которых могут иметь серьезные последствия, если их не лечить.
Даже новорожденные, которые выглядят совершенно нормальными и здоровыми, могут пройти генетическое или метаболическое лечение, требующее лечения.
В первые часы и дни жизни анализ крови ребенка - единственный способ убедиться, что он не пострадал.
Симптомы MMA-HCU у человека, а также интенсивность и частота симптомов будут зависеть от того, какие гены затронуты мутацией. В первую очередь, основным триггером каскада симптомов является накопление в крови метилмалоновой кислоты, а также гомоцистеина. Это накопление происходит из-за нарушения способности организма усваивать аминокислоты. Когда эти белки не преобразуются должным образом, побочные продукты остаются в крови и в конечном итоге достигают токсичных уровней.
У новорожденных, детей и взрослых симптомы MMA-HCU могут варьироваться от легких до смертельных. Возраст также может влиять на симптомы. Например, новорожденные с MMA-HCU часто не могут нормально развиваться, а у детей старшего возраста могут наблюдаться задержки в развитии.
MMA-HCU влияет на способность организма расщеплять определенные белки в организме. Младенец с одним из вариантов заболевания нередко выглядит нормальным при рождении, хотя по мере того, как его диета начинает расширяться (особенно при введении белка), симптомы становятся более очевидными - обычно в первый год жизни. В некоторых случаях дети с MMA-HCU рождаются с аномально маленькой головкой (состояние, называемое микроцефалией).
У людей с другими вариантами MMA-HCU симптомы также могут проявляться в более позднем детстве, подростковом и взрослом возрасте. В редких случаях исследования выявляли людей, которым был поставлен диагноз MMA-HCU, у которых никогда не было никаких симптомов этого состояния.
Симптомы, обычно связанные с MMA-HCU, включают:
- Рвота
- Обезвоживание
- Низкий мышечный тонус
- Бледность
- Плохое кормление
- Неадекватный набор веса / нарушение роста
- Вялость и слабость
- Высыпания
- Проблемы со зрением
- Заболевания крови, включая анемии
- Инфекции, которые не проходят или возвращаются (особенно грибковые)
Если ацидоз не лечить, он может иметь серьезные и потенциально смертельные осложнения, включая:
- Инсульт
- Судороги
- Отек мозга
- Проблемы с сердцем
- Нарушение дыхания
- Нарушение функции почек
У детей старшего возраста, подростков и взрослых симптомы могут проявляться необъяснимыми поведенческими или когнитивными изменениями, проблемами при ходьбе или падениями, а также отклонениями лабораторных тестов.
В тяжелых случаях MMA-HCU может привести к коме и внезапной смерти. В этих случаях MMA-HCU может быть обнаружен во время вскрытия, проводимого в случае необъяснимой смерти, особенно у младенцев и детей.
Симптомы MMA-HCU также могут быть вызваны болезнью, воспалением или инфекцией, операцией, травмой или голоданием. В некоторых случаях первые симптомы MMA-HCU у ребенка могут появиться после периода снижения аппетита после вирусного заболевания или голодания перед хирургической процедурой.
По мере прогрессирования состояния могут появиться симптомы, связанные с критически низким уровнем витамина B12. Дефицит B12 обычно диагностируется примерно в то же время, что и MMA-HCU, из-за нарушения клеточного процесса.
В большинстве случаев люди с MMA-HCU, у которых симптомы развиваются в более позднем возрасте, имеют менее тяжелую форму заболевания, чем те, у кого симптомы были при рождении. Для новорожденных с этим заболеванием ранняя диагностика и лечение имеют важное значение для предотвращения долгосрочного осложнения со здоровьем, которые могут повлиять на все, от роста и развития до когнитивных функций.
Причины
MMA-HCU представляет собой сочетание двух состояний: метилмалоновой ацидемии и гомоцистинурии. Оба состояния влияют на способность организма расщеплять и перерабатывать аминокислоты. По мере накопления этих веществ в организме они могут достигать токсического уровня и вызывать симптомы. В некоторых случаях скопление может вызвать серьезные осложнения и даже привести к летальному исходу.
Генетическая болезнь
MMA-HCA вызывается генетическими мутациями, то есть человек рождается с этим заболеванием (однако симптомы могут проявляться не сразу). Мутации обычно наследуются по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что каждый родитель передает мутацию своему ребенку, однако сами родители не обязательно должны иметь симптомы заболевания (здоровый носитель). Когда ребенок рождается с двумя генами, которые неправильно функционируют, у него развивается MMA-HCU.
В семьях с несколькими детьми у ребенка, затронутого MMA-HCU, могут быть братья и сестры, которые не затронуты мутацией или которые являются незатронутыми носителями, как их родители. Каждая беременность между парой, несущей мутацию, имеет 25-процентный шанс передачи дефектного гена, 25-процентный шанс остаться без изменений и 50-процентный шанс быть носителем, как их родители.
MMA-HCU, кажется, влияет на оба пола примерно с одинаковой скоростью. В штатах, где проводится скрининг этого состояния, случаи заболевания обычно диагностируются в младенчестве. Однако это также наблюдается у детей, подростков и взрослых.
Состояние редкое. Наиболее распространенный тип (cblC), по оценкам, встречается где-то от 1 из 40 000 новорожденных до 1 из 100 000 новорожденных.
Остальные три формы настолько редки, что когда-либо было диагностировано менее 20 случаев.
Диагностика
MMA-HCU является частью рутинных обследований новорожденных на всей территории США. Тем не менее, отдел общественного здравоохранения каждого штата решает, какие условия проверять на предмет выявления MMA-HCU.
Если скрининг недоступен, можно провести дополнительные диагностические тесты, если есть подозрение на MMA-HCU. Поскольку симптомы не обязательно присутствуют при рождении, если они не обнаружены во время скрининга новорожденных или пренатального генетического теста, диагноз, скорее всего, будет поставлен не раньше, чем в детстве или даже во взрослом возрасте.
Если врач подозревает MMA-HCU, есть несколько шагов для подтверждения диагноза. Один из первых - тщательно проанализировать симптомы человека и устранить любые потенциально опасные для жизни. Они также могут задавать вопросы о здоровье других членов семьи и, возможно, захотят, чтобы они также прошли тестирование.
Чтобы помочь врачу диагностировать MMA-HCU, можно использовать несколько лабораторных тестов. Обычно требуются образцы крови и мочи.
лечение
MMA-HCU необходимо лечить разными способами, включая изменение диеты и лекарств. В некоторых случаях может потребоваться операция. Первое вмешательство для большинства людей, страдающих этим заболеванием, независимо от возраста, в котором им был поставлен диагноз MMA-HCU, - это соблюдение диеты с низким содержанием белка.
Люди с MMA-HCU часто считают, что для поддержания веса человека и стабильного уровня сахара в крови хорошей стратегией является частый прием пищи небольшими порциями.
Во время периодов болезни или других ситуаций, когда они не могут есть и пить, им может потребоваться обратиться в больницу для внутривенного введения глюкозы и жидкости, чтобы предотвратить более серьезные осложнения. Если возникает метаболический ацидоз, лечение в больнице также будет включать в себя вмешательства, которые помогут снизить уровень кислоты в крови.
Чтобы помочь компенсировать неспособность организма должным образом усваивать определенные вещества и предотвратить дефицит, многим пациентам с MMA-HCU полезно принимать добавки с кобаламином (B12) и L-карнитином. Насколько хорошо человек реагирует на добавки, зависит от варианта MMA-HCU у них есть. Человек с MMA-HCU будет работать со своим врачом, специалистами и диетологами, чтобы решить, какие добавки (если таковые имеются) ему следует попробовать.
FDA одобрило лекарство, специально предназначенное для гомоцистинурии компонента MMA-HCU, под названием цистадан (продается под торговой маркой Betaine). Цистадан помогает снизить уровень гомоцистеина в крови человека.
Дальнейшее лечение
Если тщательного наблюдения, строгого соблюдения диеты и приема добавок недостаточно, MMA-HCU может в конечном итоге стать настолько серьезным, что будет нанесен ущерб почкам и печени. В этих случаях людям с этим заболеванием потребуется пересадка почки и / или печени.
Хотя у пересаженных органов не будет такого же дефекта и, следовательно, они будут нормально функционировать, трансплантация органов - очень серьезное мероприятие. Человеку, возможно, придется долго ждать, чтобы найти донора, а сама процедура несет серьезные риски для любого пациента. Для людей с MMA-HCU стресс от операции может вызвать серьезный кризис со здоровьем. Даже если донор найден и операция пройдет успешно, организм может отторгнуть пересаженный орган.
Справиться
Несмотря на своевременную диагностику и лечение, некоторые люди с MMA-HCU будут продолжать бороться с этим заболеванием физически и эмоционально. От MMA-HCU нет лекарства, и каждый подтип состояния будет по-разному реагировать на доступные методы лечения.
Однако, даже когда лечение оказывается сложной задачей, люди с MMA-HCU не всегда испытывают опасные для жизни осложнения и могут иметь хороший общий прогноз. Многие дети с этим заболеванием растут, не имея других серьезных долгосрочных проблем со здоровьем, и становятся здоровыми взрослыми.
Женщины с этим заболеванием часто могут забеременеть и родить нормально. Тем не менее, пары, затронутые MMA-HCU, могут захотеть пройти генетическое тестирование перед попыткой зачать ребенка, чтобы оценить вероятность передачи этого заболевания ребенку.
Слово от Verywell
Метилмалоновая ацидемия с гомоцистинурией (MMA-HCU) - это редкое наследственное заболевание, которое может иметь опасные для жизни последствия, если не диагностировать своевременно. Хотя лекарства нет, а лечение может оказаться сложной задачей, для людей, которые реагируют на строгое соблюдение диетических модификаций (таких как диета с низким содержанием белка), добавление витамина B12 и других важных питательных веществ и тщательное наблюдение, результат в целом хороший.
Младенцы, рожденные с MMA-HCU, которые своевременно диагностируются и проходят лечение, имели мало осложнений в детстве и подростковом возрасте и даже имели нормальную беременность и рожали здоровых детей, не затронутых заболеванием, во взрослом возрасте.
Что нужно знать о генетическом тестировании- доля
- кувырок
- Эл. адрес