Содержание
Некетотическая гиперглицинемия (НКГ) - это генетическое заболевание, которое может привести к серьезным неврологическим проблемам, коме и смерти. «Гиперглицинемия» относится к аномально высоким уровням молекулы глицина. Слово «некетотический» отличает NKH от некоторых других состояний здоровья, которые могут вызывать повышение уровня глицина. Это состояние также иногда называют «глициновой энцефалопатией», что означает заболевание, повреждающее мозг.NKH принадлежит к более широкой группе заболеваний, называемых «врожденными нарушениями метаболизма». Это генетические дефекты, которые приводят к проблемам, связанным с определенными химическими превращениями в организме.НКГ - редкое заболевание: оно диагностируется примерно у одного из 60 000 новорожденных. Однако оно может чаще встречаться в определенных подгруппах населения, например, в определенных районах Израиля.
Симптомы
Люди с НКГ могут иметь различную интенсивность и степень симптомов. Исследователи еще не уверены, почему, но мальчики, как правило, имеют менее серьезные симптомы, чем девочки, и у них больше шансов выжить. Чаще всего симптомы появляются вскоре после рождения. У этих младенцев проявляются следующие симптомы:
Общие симптомы формы
- Недостаток энергии (летаргия)
- Трудности с кормлением
- Низкий мышечный тонус
- Аномальные мышечные подергивания
- Икота
- Временно перестал дышать
Симптомы могут ухудшиться, что приведет к полному отсутствию реакции и коме. К сожалению, смерть не редкость. Когда младенцы выживают в этот начальный период, у больных почти всегда появляются дополнительные симптомы. Например, они могут включать тяжелые нарушения развития или судороги, которые очень трудно вылечить.
Реже люди могут страдать атипичной формой заболевания. В некоторых из этих атипичных случаев болезнь протекает легче. Например, у человека может быть умственная отсталость, но не такая серьезная.
В наиболее распространенных атипичных формах симптомы проявляются позже в младенчестве, но в других случаях симптомы могут проявиться не раньше, чем в детстве. Эти люди могут казаться нормальными, но затем у них развиваются симптомы, влияющие в первую очередь на нервную систему. Они могут включать:
Симптомы атипичной формы
- Судороги
- Ненормальные движения мышц
- Интеллектуальная недееспособность
- Поведенческие проблемы
- Расстройство внимания-гиперактивности
- Сколиоз
- Нарушение глотания
- Ненормальная мышечная герметичность
- Гастроэзофагеальный рефлюкс
- Другие проблемы с нервной системой
У людей, симптомы которых начинаются в младенчестве, около 50% имеют более легкую форму заболевания.
Крайне редко младенцы испытывают то, что называется «преходящим НКГ». Некоторые эксперты считают это спорным диагнозом. В этих случаях уровни глицина очень высоки при рождении, но по неизвестным причинам затем они снижаются до нормальных или почти нормальных уровней. могут появиться временные симптомы, которые полностью проходят к двум месяцам.
В других случаях люди с преходящим НКГ продолжают испытывать некоторые долгосрочные проблемы, такие как умственная отсталость. Исследователи не знают, как объяснить эту очень необычную форму болезни. Возможно, она является результатом медленного созревания фермента, на который влияют другие формы NKH.
Причины
Симптомы NKH возникают из-за аномально высокого уровня глицина, небольшой молекулы. Глицин - это нормальная аминокислота, один из компонентов, используемых для производства белков в организме. Глицин также обычно играет важную роль в нервной системе, где он служит химическим посыльным для различных сигналов.
Глицин выполняет множество важных физиологических функций. Однако, если уровень глицина становится слишком высоким, это может привести к проблемам. Чрезмерная стимуляция рецепторов глицина и гибель нейронов могут привести к появлению некоторых симптомов этого состояния.
Обычно глицин расщепляется ферментом до того, как его уровень станет слишком высоким. Когда есть проблема с этим ферментом (называемым системой расщепления глицина), может возникнуть NKH. Это вызвано аномальными генетическими мутациями в одном из белков, используемых для производства фермента. В большинстве случаев это происходит из-за мутации в одном из двух генов - AMT или GLDC.
Из-за этих мутаций в организме накапливается избыток глицина, особенно в мозге и остальной нервной системе, что приводит к симптомам NKH. Считается, что у людей с более мягкой версией NKH могут быть более незначительные проблемы с системой расщепления глицина. Это предотвращает повышение уровня глицина так высоко, как у людей с тяжелой формой заболевания.
Диагностика
Диагностика NKH может быть сложной задачей. Медицинский осмотр и история болезни играют важную роль в постановке диагноза. У младенцев с такими симптомами, как низкий мышечный тонус, судороги и кома, врачи должны учитывать возможность НКГ. Врачам также необходимо исключить возможность заболеваний, которые могут вызывать подобные симптомы. Широкое разнообразие синдромов может вызывать такие проблемы, как судороги у младенцев, включая множество различных генетических проблем.
Часто бывает полезно работать со специалистом по редким детским генетическим заболеваниям, если вызывает беспокойство НКГ или другая генетическая проблема.
Тестирование играет важную роль в диагностике. Некоторые из ключевых тестов проверяют повышенный уровень глицина. Это может включать тесты на глицин в крови, моче или спинномозговой жидкости. Однако определенные медицинские условия могут имитировать некоторые лабораторные данные НКХ. К ним относятся другие редкие нарушения обмена веществ, в том числе пропионовая ацидемия и метилмалоновая ацидемия. Лечение некоторыми противоэпилептическими препаратами, такими как вальпроат, также может затруднить постановку диагноза, поскольку они также могут вызывать повышение уровня глицина.
Чтобы подтвердить диагноз NKH, генетические тесты (из образца крови или ткани) могут проверить наличие аномалий в одном из генов, которые, как известно, вызывают NKH. Реже для подтверждения диагноза может потребоваться биопсия печени.
В рамках диагностики также важно оценить, какой ущерб нанесен НКХ. Например, для этого могут потребоваться такие тесты, как МРТ головного мозга или ЭЭГ. Также важно, чтобы специалисты проводили неврологическое обследование и оценку развития.
лечение
Младенцы с НКГ обычно очень тяжелы и нуждаются в лечении в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). Здесь они могут получить высокий уровень вмешательства и ухода.
Младенец, переживший начальный критический период, будет нуждаться в пожизненном внимании медицинских специалистов, включая неврологов и экспертов по развитию.
К сожалению, не существует реального лечения наиболее распространенных и тяжелых форм НКГ. Однако для людей с менее тяжелым заболеванием есть несколько методов лечения, которые могут в некоторой степени помочь. Скорее всего, они принесут некоторую пользу, если их применять рано и настойчиво. Это включает:
- Препараты для снижения уровня глицина (бензоат натрия)
- Лекарства, которые препятствуют действию глицина на определенные нейроны (например, декстрометорфан или кетамин)
Также важно лечить судороги при НКХ. Их может быть очень сложно устранить стандартными лекарствами, такими как фенитоин или фенобарбитал. Для успешного лечения может потребоваться комбинация противоэпилептических препаратов. Иногда могут потребоваться другие вмешательства, чтобы помочь контролировать припадки, например, стимуляторы блуждающего нерва или специальные диеты.
Лечение других симптомов
Также необходимо устранить другие симптомы НКГ. Они могут включать:
- Искусственная вентиляция легких (при ранних проблемах с дыханием)
- Гастрономический зонд (чтобы младенцы с проблемами глотания могли получать питание)
- Лечебная физкультура (при мышечных проблемах)
- Вмешательства для максимизации интеллектуальной деятельности и автономии
Также стоит изучить возможность клинических испытаний. Спросите своего врача или поищите в государственной базе данных клинические испытания, чтобы узнать, есть ли медицинские исследования, которые могут принести пользу вашему ребенку.
Наследование
NKH - это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Это означает, что человек с НКГ должен получить пораженный ген как от матери, так и от отца. Люди с одним пораженным геном не заболевают.
Если и у матери, и у отца есть один пораженный ген, у них есть 25-процентная вероятность рождения ребенка с NKH. Существует 50-процентная вероятность того, что их ребенок будет носителем NKH без симптомов.
Гораздо реже NKH может возникать в результате спорадической мутации. Это просто означает, что ребенок редко может родиться с NKH, даже если только один из его родителей несет затронутую мутацию.
Работа с генетическим консультантом часто бывает очень полезной, если кто-то в вашей семье родился с NKH. Этот профессионал может дать вам представление о рисках в вашей конкретной ситуации. Пренатальное тестирование также доступно, если есть риск NKH. Экстракорпоральное оплодотворение также может быть вариантом для пар, которые хотят предварительно проверить эмбрионы на болезнь.
Понимание того, как наследуются генетические заболеванияСлово от Verywell
Диагноз НКХ - ужасный диагноз для семей. Узнавать, что у вашего маленького ребенка болезнь, от которой практически нет лечения, может быть ошеломляющим. Потерять ребенка - это трагедия; выжившим детям потребуется пожизненная поддержка и забота. Общение с другими семьями может быть мощным способом получения информации и установления связи. Знайте, что ваша медицинская бригада готова оказать вам любую возможную поддержку. Не стесняйтесь обращаться в свою службу поддержки, когда вам нужно.