Содержание
- Рак легких у никогда не куривших в течение жизни растет
- Факторы, которые вряд ли будут ответственными
- Возможные причины и факторы риска
- С нетерпением жду
К сожалению, клеймо рака легких как «болезни курильщика» и относительная нехватка финансирования по сравнению с другими распространенными видами рака не дают ответа на важные вопросы. Однако существуют факторы риска, которые практически исключены, и многие потенциальные причины требуют дальнейшего изучения.
Рак легких у никогда не куривших в течение жизни растет
В течение нескольких лет врачи отмечали увеличение числа случаев немелкоклеточного рака легких у людей, которые никогда не курили. Средний возраст рака легких - 71 год, но группы поддержки начали заполняться молодыми родителями, которые борются с раком легких, даже женщинами, диагностированными во время беременности.
Исследования подтвердили, что это впечатление подтверждается фактами. Значительная часть этого увеличения произошла с 1990 года по настоящее время, хотя небольшое исследование показывает, что это продолжается намного дольше.
Первое замечание, которое многие люди делают, когда слышат о росте заболеваемости раком легких у никогда не куривших, заключается в том, что это должно быть пропорционально. По мере снижения уровня курения, возможно, растет процент людей, которые никогда не курили. Опять же, недавние исследования показывают, что это не проблема пропорции, и на карту поставлено истинное увеличение (и его последствия).
Определение "Никогда не курильщики" и "Некурящие"
Изучая литературу, важно проводить различие между никогда не курящими и некурящими. Термин «некурящие» включает как людей, которые никогда не курили, так и бывших курильщиков, тех, кто когда-то курил, но, возможно, давно бросил.В настоящее время большинство людей, у которых развивается немелкоклеточный рак легкого, не курят; они бросили курить или никогда не курили.
Напротив, определение никогда не курившего - это тот, кто выкурил менее 100 сигарет за свою жизнь. В Соединенных Штатах около 20% женщин, у которых развивается рак легких, никогда не курили, и во всем мире это число превышает 50%.
Рак легких у курильщиков по сравнению с некурящимиСтатистика
Несколько исследований документально подтвердили рост заболеваемости раком легких у никогда не куривших. Исследование 2017 года, опубликованное в Журнале Национального института рака, показало, что, по-видимому, реальное увеличение заболеваемости раком легких у никогда не куривших.
Исследователи изучили немелкоклеточный рак легкого у никогда не куривших в трех различных онкологических центрах в США.
Заболеваемость раком легких у никогда не куривших увеличилась с 8% в период с 1990 по 1995 год до 14,9% в период с 2011 по 2013 год.
Считается, что это увеличение не связано с увеличением доли никогда не куривших по сравнению с курильщиками / бывшими курильщиками.
Дальнейшие доказательства этого исследования, которые показывают, что это реальный рост, поскольку рост показателей наблюдался только при немелкоклеточном раке легкого. Что касается рака легких, который сильнее коррелирует с курением, включая мелкоклеточный рак легкого и плоскоклеточный рак легкого, не было изменений в доле курильщиков и никогда не куривших.
В то время как азиаты, у которых развивается рак, с большей вероятностью никогда не станут курильщиками, и в течение периода исследования наблюдалось увеличение доли азиатов, это увеличение не являлось причиной какого-либо увеличения после учета расы / этнической принадлежности.
Никогда не курите молодые взрослые женщины: Немелкоклеточный рак у никогда не куривших чаще встречается у женщин: 17,5% составляют женщины по сравнению с 6,9% мужчин. Эта разница не наблюдалась среди людей с мелкоклеточным раком легкого.
Чем отличается рак легких у женщинМолодые люди: Еще одно различие, отмеченное в этом исследовании (и отмеченное ранее), заключалось в том, что рак легких у никогда не куривших имел тенденцию возникать в более молодом возрасте, чем рак легких, который наблюдался у курильщиков или бывших курильщиков.
Чем отличается рак легких у молодых людейПодобные результаты в Великобритании
Исследование 2017 года, проведенное в Великобритании, также обнаружило реальное увеличение заболеваемости раком легких у никогда не куривших. За шестилетний период ежегодная частота рака легких у никогда не курящих выросла более чем вдвое, с 13% в 2008 году до 28% в 2014 году.
Подобно исследованию в США, это увеличение произошло не только из-за увеличения доли никогда не куривших, но и из-за фактического увеличения числа заболевших.
Возможно, он увеличивался намного дольше
Хотя рост заболеваемости раком легких у никогда не куривших считается относительно недавним, с наибольшим увеличением с 2000 года, есть некоторые свидетельства того, что рост начался задолго до этого времени.
В исследовании 1979 года, опубликованном в Журнале Национального института рака, рассматривалась заболеваемость среди никогда не куривших в период с 1914 по 1968 год. Исследователи обнаружили, что среди белых мужчин в возрасте от 35 до 84 лет заболеваемость среди никогда не куривших выросла в 15 раз. относительный рост в возрасте от 65 до 84 лет увеличился в 30 раз.
Для белых женщин в возрасте от 35 до 84 лет это увеличение было семикратным. Считается, что некоторое увеличение до 1935 года связано с диагностическими методами, но тем не менее, рост наблюдался.
В нескольких других исследованиях ранее отмечалось увеличение заболеваемости раком легких у никогда не куривших. Шведское исследование показало, что заболеваемость раком легких у никогда не куривших увеличилась с 1970-х по 1990-е годы. Проведенное в то время в США исследование также показало рост: рак легких у никогда не куривших был более распространен в 1980-х и 1990-х годах, чем в 1960-х. В Соединенных Штатах, однако, это было статистически значимым только у женщин.
Масштаб проблемы
Рост заболеваемости раком легких вызывает серьезную озабоченность, поскольку рак легких является основной причиной смерти от рака как у мужчин, так и у женщин. И хотя кампании по отказу от курения оказались очень успешными в снижении уровня курения, они мало что сделают для снижения риска у тех, кто никогда не курит всю жизнь.
Почему отказ от курения не устранит смертельные случаи от рака легкихРассмотрение причин
Хотя есть предположения относительно увеличения заболеваемости раком легких у никогда не куривших, веских ответов на возможные причины мало. По мере того как осознание улучшается и все больше людей понимают, что рак легких может случиться и случается с любым человеком, у которого есть легкие, вероятно, что потенциальные причины будут изучены более глубоко.
До этого момента важно внимательно посмотреть, что может лежать в основе этого увеличения. В конце концов, людям ставят диагноз сегодня, и мы можем не располагать этими данными в течение нескольких десятилетий.
Изучая факторы риска, полезно понимать, что рак легких у никогда не курильщиков - это во многих отношениях другое заболевание.
Люди, которые никогда не курили, с гораздо большей вероятностью будут иметь целевые мутации (такие как EGFR, ALK, ROS1 и другие) - около 75%, по сравнению с примерно 15-20% у курильщиков.
У курильщиков гораздо больше шансов иметь мутации KRAS или TP53.
Более глубокое понимание геномики рака легких на основе таких тестов, как секвенирование следующего поколения и общегеномные исследования ассоциации, вероятно, выявят дальнейшие различия между раком легких у никогда не куривших и у курильщиков. Например, известно, что канцерогены табака связаны с мутациями KRAS.
Факторы, которые вряд ли будут ответственными
Хороший первый шаг в изучении потенциальных причин роста заболеваемости раком легких у никогда не курильщиков - это посмотреть, что не является причиной этого. Есть много факторов, которые не могут объяснить это увеличение.
Шкаф для некурящих
Потенциальной причиной повышенного уровня заболеваемости раком легких у никогда не куривших является неправильная отчетность (если бы люди были курильщиками, но утверждали, что не курили). Это не только не согласуется с данными вышеупомянутых исследований (показатели увеличились при немелкоклеточном раке легкого, но не мелкоклеточном), но исследователи обнаружили, что характеристики опухолей у никогда не куривших отличаются от таковых у курильщиков.
Даже если в этих исследованиях никогда не курили, в основном курили в закрытом помещении, у этого решения есть еще одна проблема. Никогда не курильщики с большей вероятностью будут диагностированы в более молодом возрасте, чем курильщики.
Латентный период (промежуток времени между воздействием канцерогена и развитием рака) таков, что средний диагноз рака легких составляет 71 год. Для того чтобы курить в шкафу, многим из этих людей пришлось бы начать курить в шкафу. как маленькие дети, или даже в утробе матери.
Пассивное курение
Мало того, что люди из группы, которые никогда не курят, заявляют о более низком уровне воздействия вторичного табачного дыма, уровень вторичного табачного дыма также снижается из-за меньшего количества курящих людей и ужесточения правил курения в общественных местах. Исследования как в Европе, так и в Азии, посвященные раку легких у никогда не куривших, показали, кроме того, что сигнатура мутации (типы приобретенных мутаций в опухолевых клетках) не соответствует пассивному курению.
Ожирение
Недавние пугающие статистические данные показали, что у молодых людей растет число видов рака. Однако, в отличие от отмеченных типов рака, рак легких не считается раком, связанным с ожирением, и на самом деле ожирение связано с более низким риском заболевания.
Возможные причины и факторы риска
Существует ряд потенциальных причин рака легких у никогда не куривших. В Великобритании текущие оценки факторов, способствующих развитию рака легких у никогда не куривших, следующие:
- Пассивное курение (около 15%)
- Воздействие канцерогенов на рабочем месте (примерно 20,5% у мужчин и 4,3% у женщин)
- Внешнее загрязнение (около 8%)
- Медицинское облучение (0,8%)
- Облучение радоном (0,5%)
Это отличается от цифр, приведенных Агентством по охране окружающей среды (EPA), в которых радон указан как причина номер один рака легких у никогда не куривших.
Также были выявлены другие факторы риска, такие как семейный анамнез заболевания / генетики, другие заболевания легких (астма, туберкулез, ХОБЛ), аутоиммунные заболевания, загрязнение воздуха в помещении (кулинарные испарения и чистящие средства), избыточное воздействие эстрогена, диетические факторы и ВПЧ.
При обдумывании вопроса, который мы задаем, полезно посмотреть на эти факторы риска, но есть еще один вопрос, который необходимо рассмотреть одновременно, и его редко задают.
Важный вопрос при рассмотрении причин
Среди потенциальных факторов риска рака легких у никогда не курильщиков есть те, которые могут быть связаны с повышение ставок болезни?
Важно помнить об этом вопросе, когда мы исследуем потенциальные причины, начиная с одного фактора риска, который часто называют возможным ответом: генетическая предрасположенность.
Генетическая предрасположенность
Генетическая предрасположенность играет большую роль в риске рака легких у никогда не куривших, чем у курильщиков. Люди, у которых в семейном анамнезе был рак легких, подвергаются большему риску, особенно те, у кого есть член семьи первой степени родства (родитель, брат, сестра или ребенок), у которого развился рак легких (или любой другой рак в этом отношении) в возрасте до 50 лет.
С помощью генетического тестирования выявляются некоторые из основных причин. Женщины с мутацией гена BRCA2 (одного из генов, обычно связанных с риском рака груди) с большей вероятностью заболеют раком легких. Примерно половина всех людей с немелкоклеточным раком легкого, у которых есть мутация EGFR T790M на момент постановки диагноза может иметь мутацию зародышевой линии (наследственную), а не соматическую (приобретенную) мутацию.
Сейчас изучено несколько других генетических ассоциаций. Большинство этих мутаций (например, мутации BRCA) находятся в генах-супрессорах опухолей, генах, которые кодируют белки, которые фиксируют поврежденную ДНК (или приводят к гибели клетки), так что аномальные клетки не могут сохраняться и превращаться в раковые. Также существуют вероятные генетические вариации, которые приводят к тому, что люди имеют различную восприимчивость при воздействии канцерогенов, связанных с раком легких.
Хотя генетическая предрасположенность может играть значительную роль в развитии рака легких у никогда не курильщиков, особенно у женщин и молодых людей, она не объясняет рост заболеваемости в течение одного поколения.
Наследственный рак легких: роль генетикиРадон
Облучение радоном часто называют основной причиной немелкоклеточного рака легких у людей, которые никогда не курили (и второй по значимости причиной для курильщиков). Повышенные уровни радона были обнаружены в домах во всех 50 штатах и по всему миру. Поскольку это бесцветный газ без запаха, единственный способ узнать, подвержены ли вы риску, - это проверить свой дом или сдать его на анализ.
Радон выделяется в результате нормального разложения урана в почве под домами. Частицы радиоактивного радона вдыхаются и попадают в легкие, выделяя альфа-частицы, которые могут напрямую повредить ДНК (вызвать мутации).
Были некоторые споры о том, приводит ли тип мутаций, вызванных радоном, к типам мутаций, наблюдаемых при раке легких у никогда не куривших. Другими словами, играет ли бытовой радон роль в молекулярной сигнатуре рака легких у никогда не куривших?
В исследовании 2013 года не было обнаружено связи между мутациями EGFR и радоном, но более новые исследования, посвященные нескольким мутациям, распространенным у никогда не курильщиков, предполагают другую историю.
Исследование 2018 г., опубликованное в Журнал торакальной онкологии изучили три области во Франции на основе среднего облучения радоном. Было обнаружено, что тип изменений драйверов, обычно обнаруживаемых у никогда не курильщиков, включая мутации EGFR, перестройки ROS1, BRAF и HER2, значительно чаще встречается в зоне высокого облучения радоном. Напротив, распространенность мутаций KRAS (часто мутации обнаруживается при раке легких у курильщиков) гораздо чаще встречается в районах с низким уровнем облучения радоном.
Другое исследование 2016 года показало, что у людей с ALK-положительным раком легких уровень радона в жилых помещениях был вдвое выше, чем у тех, у кого были ALK-отрицательные опухоли. Это исследование не обнаружило существенной разницы в целом на основе уровней радона, но уровень радона был в два раза выше. в несколько раз выше у людей с делециями экзона 19 по сравнению с людьми, у которых были мутации замены экзона 21 (L858R).
Уровни радона и рост рака легких у некурящих
Зная, что радон может быть связан с раком легких у никогда не курильщиков, напрашивается вопрос: «Может ли радон каким-либо образом объяснить возрастающий риск? Увеличивается ли по какой-то причине радон в домах?»
Исследование 2019 года предполагает, что ответ - да. Исследователи изучили 11 727 жилых домов в Северной Америке, увязав более современные конструктивные особенности и поведение с увеличением концентрации радона в доме. Примеры включают:
- Увеличенная площадь в футах
- Высокие потолки
- Меньше историй
- Наличие подвалов
- Больше времени проводить в закрытом помещении (благодаря кондиционированию)
- Редкое открывание окон
По другим теориям, меры по улучшению пористости почвы вокруг домов (сделанные для снижения вероятности повреждения водой) могут облегчить проникновение радона в дома и его захват. Исследования, проведенные в Италии, показали, что уровни радона в домах могут варьироваться в зависимости от времени (и методов строительства), когда строятся конструкции.
Даже некоторые достижения в борьбе с радоном потенциально могут быть решающим фактором. В настоящее время дома строятся с учетом защиты от радона. Устойчивость к радону, однако, не означает защиту от радона, и дома, устойчивые к радону, могут по-прежнему нуждаться в смягчении воздействия радона (хотя это проще, поскольку основы уже существуют). Вполне возможно, что это может создать ложное ощущение безопасности, что тестирование на радон не требуется.
Вопросов намного больше, чем ответов, но, учитывая текущую информацию, важно, чтобы эти вопросы были рассмотрены.
Радон и рак легкихВоздействие на рабочем месте / в домашних условиях
Профессиональное воздействие как причина рака легких в течение многих лет считалось важным среди никогда не куривших (а также курильщиков), у которых развивается это заболевание.
В целом считается, что эти воздействия играют роль в развитии рака легких у 13–29% мужчин, а у женщин - меньше. Повышенный риск, наблюдаемый сейчас у большего количества никогда не курящих женщин, может быть связан с увеличением числа работающих женщин или, возможно, с повышенной восприимчивостью к известным канцерогенам. При этом меры по защите рабочих также существенно улучшились.
Это вызывает опасения по поводу потенциального воздействия в домашних условиях, хотя исследований, посвященных потенциальным возможностям использования чистящих средств или даже средств личной гигиены, практически нет. Возможно, если бы рак легких не считался болезнью курильщика, исследования, оценивающие эти проблемы, были бы на месте.
Загрязнение воздуха
Загрязнение воздуха в настоящее время считается известным фактором риска рака легких как у курильщиков, так и у никогда не куривших, причем риск значительно варьируется в зависимости от географического положения и от того, живут ли люди в городских или сельских районах. В некоторых регионах мира это может легко объяснить рост заболеваемости среди никогда не куривших, хотя в США это считается меньшей проблемой, чем в некоторых других регионах.
ВПЧ
Связь между вирусом папилломы человека (ВПЧ) и раком легких была обнаружена в ряде исследований, но в настоящее время неизвестно, является ли это причиной или просто корреляцией. Несомненно, количество случаев рака (например, рака головы и шеи), связанных с ВПЧ, увеличилось.
Тем не менее, мутационная сигнатура рака легких у никогда не курильщиков сильно отличается от таковой при раковых заболеваниях, связанных с ВПЧ, таких как рак головы и шеи, шейки матки и других областей.
Вызывает ли ВПЧ рак легких?Гормоны
Также была отмечена связь между эстрогеном и раком легких, хотя результаты исследований сбивают с толку. Исследование 2010 г., опубликованное в Биомаркеры и профилактика рака эпидемиологии обнаружили, что у женщин, переживших раннюю менопаузу (до 44 лет), вероятность развития рака легких на 39% выше, тогда как у женщин, которые использовали оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки) более пяти лет, вероятность развития рака была на 22% выше. Однако эффект был выше у курильщиков и сильнее ассоциировался с мелкоклеточным раком легких.
С нетерпением жду
В настоящее время большинство случаев рака легких у никогда не куривших не могут быть четко связаны с факторами риска окружающей среды.
Охота на канцерогены в окружающей среде
Теперь, когда больше известно об уникальной мутационной сигнатуре немелкоклеточного рака легкого у никогда не куривших, будет легче оценить потенциальные причины, и некоторые исследователи сосредоточили внимание именно на этом вопросе. Например, доктор Элис Бергер из Онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле недавно получила грант на изучение этой области.
Поиск ответов
Можно предпринять еще много шагов, и срочно необходимы эпидемиологические исследования для преодоления этой растущей тенденции. Один шаг - рассмотрение других видов рака, число которых увеличивается, и любых возможных ассоциаций.
Например, множественная миелома - рак, который часто считают в основном экологическим, - значительно увеличился за последние три десятилетия, в том числе в таких профессиях, как пекари, кондитеры и косметологи. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, какую роль могут играть такие вещества, как хлорированные растворители, пестициды и т. Д.
Слово от Verywell
Хотя мы не знаем причин, мы знаем, что у никогда не куривших людей гораздо больше шансов иметь излечимые мутации, которые иногда могут значительно продлить и улучшить качество жизни. В то же время очень мало людей проходят лечение или даже проходят тестирование на геномные изменения в их опухолях.
Если вам поставили диагноз «рак легких», важно защищать свои собственные интересы. Онкология меняется так быстро, что ни одному врачу практически невозможно следить за изменениями в раке легких, более или менее всех раковых заболеваниях. К счастью, удаленное второе мнение теперь доступно во многих крупных онкологических центрах, назначенных Национальным институтом рака, чтобы люди могли узнать, нужно ли им путешествовать, чтобы принять участие в новейших методах лечения или участвовать в клинических испытаниях.
Как защищать себя как больного раком