Что такое Х-сцепленная гипофосфатемия?

Содержание

• Симптомы Х-связанной гипофосфатемии
• Причины
• Диагностика
• лечение

Х-связанная гипофосфатемия - это наследственное заболевание, которое вызывает слабость костей из-за низкого уровня фосфатов. Это редкое заболевание, которым страдает примерно 1 из 20 000 человек во всем мире.

Симптомы начинаются в раннем детстве и включают медленный рост, деформации костей и зубные инфекции. Поскольку Х-связанная гипофосфатемия встречается нечасто, это может быть не первый диагноз, который приходит на ум, когда у ребенка нетипичное развитие костей. Анализы крови и визуализирующие исследования могут помочь подтвердить диагноз.

Лечение включает инъекции Крисвиты (буросумаба), а также медицинское и / или хирургическое лечение медицинских и стоматологических осложнений.

Симптомы Х-связанной гипофосфатемии

Это состояние влияет на кости и зубы. Самый заметный эффект - это рахит, который проявляется в детском размягчении и слабости костей. Если у вашего ребенка Х-связанная гипофосфатемия, вы можете заметить ее эффекты, когда он растет и начинает ходить, обычно до того, как ему исполнится 2 года.

И даже после того, как ребенок вырастет, последствия этого состояния сохраняются в подростковом и взрослом возрасте, вызывая проблемы с костями, суставами и зубами.

Влияние Х-связанной гипофосфатемии варьируется от человека к человеку. У некоторых людей это может вызвать серьезные трудности с подвижностью, а у других может проявляться только низким уровнем фосфата в крови.

Ранние симптомы Х-сцепленной гипофосфатемии включают:

• Медленный рост
• Низкий рост и меньшие размеры тела
• Искривление ног, выгибание костей
• Необычная ходьба
• Костная и / или мышечная боль
• Проблемы с развитием зубов
• Стоматологические проблемы
• Мышечная слабость
• Боль в мышцах, суставах и костях
• Маленькая голова и череп
• Нарушение слуха и нарушения внутреннего уха

Взрослые, страдающие этим заболеванием, также могут иметь последствия. У взрослых может быть остеомаляция - состояние, характеризующееся слабостью и хрупкостью костей.

Симптомы, поражающие взрослых, включают:

• Стоматологические проблемы, такие как инфекции и абсцессы
• Боль и / или слабость костей, мышц и суставов
• Энтезопатия, то есть ненормальное прикрепление связок, сухожилий и / или костей в суставах.
• Повышенный риск переломов костей
• Гиперпаратиреоз - чрезмерная активность паратиреоидного гормона, гормона, который помогает поддерживать баланс уровней фосфата и кальция в организме.

Причины

Последствия Х-связанной гипофосфатемии вызваны недостатком фосфата в костях. Ваше тело использует этот минерал (вместе с кальцием) для построения костей и зубов. Дефицит фосфата препятствует развитию костей и зубов у детей и вызывает хрупкость костей и зубов у взрослых. Дефекты костного образования приводят к слабости и деформации костей, особенно в ногах и бедрах.

Шаблон наследования

Х-сцепленная гипофосфатемия вызвана генетическим дефектом, который обычно наследуется по Х-сцепленному доминантному типу. Ген, который называется геном PHEX, расположен в X-хромосоме. Поскольку генетический дефект является доминирующим, заболевание разовьется у человека, который его наследует.

У мужчин есть одна Х-хромосома, которая унаследована от матери. У женщин две Х-хромосомы, одна унаследована от отца, а другая - от матери. Заболевание разовьется у любого мужчины или женщины, у которых есть ген, вызывающий Х-сцепленную наследственную гипофосфатемию на одной Х-хромосоме.

Мужчина, у которого есть заболевание, передаст это состояние всем своим дочерям и никому из своих сыновей. Самка, страдающая этим заболеванием, передаст его примерно половине своего потомства, будь то самец или самка.

Понимание того, как наследуются генетические заболевания

Генетика

Ген PHEX регулирует выработку белка фактора роста фибробластов 23 (FGF23). Генетическая мутация, вызывающая Х-сцепленную гипофосфатемию, приводит к увеличению белка FGF23. Этот белок регулирует поступление фосфатов в почки.

В большинстве случаев генетический дефект передается по наследству, и он редко может возникнуть без семейного анамнеза заболевания.

Почки при Х-сцепленной гипофосфатемии

Почки определяют концентрацию таких электролитов, как фосфат, и точно регулируют концентрацию этих электролитов в организме путем реабсорбции в кровь. Обычно FGF23 помогает почкам выводить избыток фосфата с мочой, предотвращая реабсорбцию избытка фосфата в кровоток.

Но когда FGF23 слишком много, фосфат теряется с мочой, что приводит к дефициту фосфата.

Как работают почки

Кроме того, FGF23 подавляет выработку 1,25 дигидроксивитамина D. Этот витамин играет важную роль в усвоении фосфата, который вы получаете из своего рациона, а его дефицит еще больше снижает уровень фосфора. Обе эти проблемы в конечном итоге приводят к аномалиям костей и зубов.

Диагностика

Есть несколько физических признаков детского рахита и остеомаляции у взрослых. Оба эти состояния могут быть вызваны не только Х-сцепленной гипофосфатемией, но и другими факторами. Фактически, дефицит питательных веществ вызывает эти проблемы с костями гораздо чаще, чем Х-сцепленная гипофосфатемия. Диагноз основывается сначала на распознавании последствий, а затем на направленном тестировании для определения причины.

Это заболевание может быть у детей, у которых наблюдается медленный рост или размер черепа меньше ожидаемого. У детей могут быть искривленные ноги, когда они начинают ходить, потому что их вес может быть слишком тяжелым для их слабых костей. У некоторых детей педиатр может обнаружить краниосиностоз, то есть раннее закрытие костей черепа.

Визуальные тесты

Визуализирующие обследования костей, в том числе рентген, компьютерная томография (КТ) и сканирование костей, могут показать признаки недостаточной минерализации костей из-за рахита или остеомаляции.

Анализы крови

На этой стадии обычно необходимы анализы крови, поскольку рахит и остеомаляция могут быть связаны с другими отклонениями анализа крови, такими как низкий уровень кальция и витамина D в отсутствие Х-связанной гипофосфатемии.

Если есть опасения по поводу Х-сцепленной гипофосфатемии, можно проверить уровень фосфата и FGF23 в крови. Этому состоянию соответствуют низкий уровень фосфата и высокий уровень FGF23.

Уровень витамина D может быть низким или нормальным, а уровень гормона паращитовидной железы может быть нормальным или повышенным. Это связано с тем, что уровень паратироидного гормона может повышаться из-за низкого уровня фосфора.

Генетический тест

Генетический тест может определить мутацию, вызывающую это состояние, но вам не нужно проходить генетический тест, чтобы диагностировать Х-сцепленную гипофосфатемию.

Обычно семейный анамнез может дать ключ к разгадке того, что у кого-то может быть Х-связанная гипофосфатемия.

Поскольку это состояние может вызывать различные симптомы, у некоторых людей могут быть родители, которым не обязательно был поставлен диагноз. У родителей могут быть некоторые из признаков, например легкая мышечная слабость или боль. И те, у кого нет доступа к истории болезни своих родителей, также могли унаследовать это заболевание.

лечение

Одна из особенностей Х-связанной гипофосфатемии заключается в том, что уровень фосфата в крови больного не улучшается при приеме фосфатных добавок. Это потому, что даже при приеме фосфатных добавок избыток FGF23 вызывает потерю фосфата с мочой.

Существует несколько подходов к лечению Х-связанной гипофосфатемии, включая рецептурные лекарства, предназначенные для лечения состояния и лечения последствий.

В 2018 году Крисвита (буросумаб) был одобрен для лечения Х-связанной гипофосфатемии у взрослых и детей в возрасте от шести месяцев и старше. Этот препарат представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с FGF23, подавляя его активность по восстановлению нормальной реабсорбции фосфата в почках и повышению концентрации 1,25 дигидрокси витамина D.

Доза для взрослых составляет от 1 миллиграмма (мг) на килограмм (кг) массы тела до максимальной дозы 90 мг, вводимой каждые четыре недели. Для детей с массой тела менее 10 кг доза составляет 1 мг / кг массы тела каждые две недели. Для детей с массой тела более 10 кг доза составляет 0,8 мг / кг массы тела каждые две недели.

Поскольку Крисвита - новый препарат, о его долгосрочных эффектах известно немного. Общие побочные эффекты у детей включают жар, кашель, диарею, зубную боль и боли в мышцах. Среди возможных побочных эффектов у взрослых - боль в спине, инфекции зубов, мышечные спазмы и синдром беспокойных ног. (Также стоит отметить, что Crysvita - чрезвычайно дорогое лекарство. Узнайте в своей страховой компании, в какой степени они могут покрыть стоимость.)

Гормональные препараты

Иногда для облегчения последствий этого состояния используется гормональное лечение.

• Гормон роста: Этот гормон используется для детей с недостаточным или медленным ростом из-за гормональных проблем. Гормон роста специально не влияет на уровень фосфатов, но его использование может помочь некоторым детям, у которых есть проблемы с ростом из-за Х-сцепленной гипофосфатемии, наверстать упущенное из-за отставания в росте.
• Кальцитриол: Это форма витамина D, которая увеличивает уровень кальция в крови за счет увеличения количества кальция, всасываемого в кишечнике, и количества кальция, поддерживаемого в организме почками.

Уход за костями, суставами и мышцами

Последствиями этого состояния, возможно, придется управлять с помощью процедур, хирургического вмешательства и / или физиотерапии. Эти подходы могут исправить деформации костей и суставов, улучшить прочность и облегчить стоматологические проблемы.

• Совместная или костная хирургия: Если суставная структура проблематична, могут потребоваться интервенционные процедуры для устранения этих проблем. Переломы костей также могут потребовать хирургического вмешательства. Операция может потребоваться в любом возрасте.
• Стоматологическая помощь: Полости, инфекции, абсцессы и слабые зубы часто лечат с помощью стоматологического вмешательства. Если у вас Х-связанная гипофосфатемия, особенно важно, чтобы вы регулярно проходили стоматологические осмотры, чтобы стоматолог мог выявить проблемы на ранней стадии.
• Брекеты: Когда структура кости влияет на движения, можно установить внешний корсет, чтобы способствовать более правильному росту и контролю мышц, а также предотвратить травмы.
• Реабилитация и физиотерапия: Индивидуальная программа физиотерапии может помочь нарастить и укрепить ваши мышцы. Это может быть полезно на протяжении всей жизни.

Слово от Verywell

Х-сцепленная гипофосфатемия, наследственная причина рахита и остеомаляции, поддается лечению, но требует пожизненного медицинского обслуживания. Обязательно регулярно посещайте своего врача и стоматолога, чтобы выявить проблемы и избежать развития серьезных проблем, таких как абсцессы зубов.