Содержание
- Что такое Onpattro?
- Утвержденные показания
- Onpattro безопасно?
- Побочные эффекты
- Дозировка
- Противопоказания
Это также первое лечение, одобренное для пациентов с наследственным транстиретин-опосредованным амилоидозом (hATTR), редким генетическим заболеванием, при котором наблюдается аномальное накопление белков в органах и тканях. В некоторых случаях это приводит к потере чувствительности в конечностях.
Что такое Onpattro?
Onpattro - это тип терапии РНК-интерференции (РНКи). РНКи-терапия использует процесс, который уже происходит в клетках на генетическом уровне. Есть два основных компонента генов: дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) и рибонуклеиновая кислота (РНК). Большинство людей знакомы с ДНК, которую легко узнать по ее классической двухцепочечной (двойной спирали) форме.
Однако существует также одноцепочечная РНК, важность которой исследователи только начинают полностью осознавать, особенно когда речь идет о заболеваниях, вызванных генетическими дефектами, передаваемыми через семьи.
Утвержденные показания
Онпатро одобрен для использования только у взрослых пациентов с наследственным транстиретин-опосредованным амилоидозом и полинейропатией, которые все еще находятся на ранних стадиях повреждения нервов (I и II). Лекарство не тестировалось на пациентах с повреждением нервов, достаточно серьезным, чтобы им требовалось использование инвалидной коляски.
Известно, что около 50 000 человек во всем мире имеют hATTR, который может вызывать множество симптомов во многих системах организма. Из-за генетической мутации вырабатываемый печенью белок под названием транстиретин (TTR) не выполняет свою работу так, как должен.
У людей с hATTR симптомы развиваются, когда TTR накапливается в их теле, образуя кластеры, называемые амилоидными отложениями.
Различные симптомы, которые на первый взгляд могут показаться не связанными друг с другом, возникают в различных частях тела из-за того, где накапливаются отложения. Например, если TTR накапливается в желудочно-кишечной системе, у людей развиваются диарея, запор и тошнота. В неврологической системе симптомы иногда похожи на симптомы инсульта или деменции. Также возможны сердечные нарушения, включая потенциально опасные для жизни аритмии.
Другой набор симптомов, поражающих многих людей с hATTR, касается нервов, которые контролируют руки и ноги (периферическая нервная система). Когда TTR накапливается в этих нервах, может развиться состояние, называемое полинейропатией. Симптомы полинейропатии (включая слабость и покалывание) могут быть серьезными, изнуряющими, а в некоторых случаях опасными для жизни.
Onpattro был одобрен специально для лечения полинейропатии у пациентов с hATTR. Лекарство вводится в жидком виде через внутривенный (IV) тип доставки лекарства, называемый инфузией. Попав в организм, лекарство попадает в печень, где действует на выработку дисфункциональных белков, отключая ее. Когда вырабатывается меньше белка, в идеале накопление амилоидных отложений также замедляется или даже прекращается.
Onpattro безопасно?
Onpattro работает, используя небольшой фрагмент РНК, чтобы нарушить дисфункциональный процесс производства белка у людей с hATTR. При введении в клетку РНК, доставленная Onpattro, может «разрезать» мРНК, которая имеет инструкции по производству белка. При заглушении гена эти инструкции перестают отправляться.
В клинических испытаниях препарата пациентам давали одну инфузию Onpattro каждые три недели в течение 18 месяцев. У пациентов, прошедших лечение, наблюдалось улучшение симптомов полинейропатии. Пациенты, которые не получали никаких лекарств (доза плацебо), не видели улучшения, а в некоторых случаях повреждение нервов продолжало ухудшаться.
Побочные эффекты
Некоторые пациенты сообщали о побочных эффектах инфузионной терапии, включая приливы, тошноту и головную боль. Другие лекарства, такие как стероиды и антигистаминные препараты, могут быть назначены для снижения риска побочных эффектов, связанных с инфузией.
Некоторые пациенты, принимавшие Onpattro, также сообщали о простуде, инфекциях носовых пазух и заболеваниях верхних дыхательных путей. Однако большинство побочных эффектов не были серьезными и со временем исчезли.
Пациентам важно знать, что Onpattro может снизить уровень витамина A. Пациентам, которые принимают Onpattro, также может потребоваться дополнительный прием витамина A, чтобы избежать дефицита. Признаки дефицита витамина А обычно включают визуальные изменения, такие как куриная слепота.
Дозировка
Сколько будет назначено Онпатро, будет зависеть от того, сколько весит пациент. Большинство взрослых пациентов будут получать приблизительно 0,3 мг / кг массы тела путем инфузии каждые три недели. Каждая инфузия занимает около 80 минут. Количество, частота и продолжительность инфузий могут быть изменены в зависимости от реакции пациента, изменения его здоровья или появления побочных эффектов.
Инфузии обычно проводятся в больнице или другом медицинском учреждении, где персонал может приготовить лекарство, ввести его и наблюдать за пациентами во время и после инфузии. Некоторым пациентам будет разрешено делать инфузии дома с помощью, например, от патронажной медсестры после того, как они прошли несколько успешных инфузий в больнице.
Противопоказания
Противопоказания к применению Онпатро неизвестны. Данные клинических испытаний не фокусировались конкретно на потенциальных лекарственных взаимодействиях, но исследователи считают, что принимать Onpattro с большинством других часто назначаемых лекарств безопасно. Пациенты всегда должны сообщать своему врачу о любых лекарствах или добавках, которые они принимают, даже если они отпускаются без рецепта.
Необходимы дополнительные исследования для оценки безопасности использования Onpattro у беременных или кормящих грудью пациентов. Медикамент изучен и одобрен для взрослых. Похоже, что это работает как у мужчин, так и у женщин. Большинство пациентов в клиническом исследовании составляли белые мужчины. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, есть ли какие-либо различия в эффективности препарата в других группах пациентов.
Все пациенты в клиническом исследовании были взрослыми, и Onpattro одобрен для использования только у взрослых пациентов. Применение Onpattro у детей не изучалось.
В 2018 году стоимость лечения одного пациента с помощью Onpattro оценивалась в 450 000 долларов в год.
Alnylam, производитель Onpattro, и другие фармацевтические компании работают над дополнительными лекарствами с использованием РНКи-терапии.
Откройте для себя множество способов использования РНКи-терапии