Содержание
Единственной лечебной терапией первичного миелофиброза (ПМФ) является трансплантация стволовых клеток, однако эта терапия рекомендуется только для пациентов с высоким и промежуточным риском. Даже в этой группе возраст и другие заболевания могут значительно увеличить риски, связанные с трансплантацией, что делает ее менее чем идеальной терапией. Кроме того, не все люди с PMF высокого и среднего риска будут иметь подходящего донора для трансплантации стволовых клеток (подходящего брата или сестры или подобранного неродственного донора). Людям с PMF низкого риска рекомендуется получать лечение, направленное на уменьшение симптомов, связанных с этим заболеванием.Возможно, ваш врач сообщил, что трансплантация - не лучший вариант для вас, или не удается определить подходящего донора, или вы не переносите другие препараты первой линии для лечения PMF. Естественно, ваш следующий вопрос может заключаться в том, какие еще варианты лечения доступны? К счастью, в настоящее время проводится множество исследований, направленных на поиск дополнительных вариантов лечения. Мы кратко рассмотрим некоторые из этих лекарств.
Ингибиторы JAK2
Руксолитиниб, ингибитор JAK2, был первой целевой терапией, идентифицированной для PMF. Мутации в гене JAK2 были связаны с развитием PMF.
Руксолитиниб является подходящей терапией для людей с этими мутациями, которые не могут пройти трансплантацию стволовых клеток. К счастью, он оказался полезным даже для людей без мутаций JAK2. В настоящее время ведутся исследования, направленные на разработку аналогичных лекарств (других ингибиторов JAK2), которые можно было бы использовать при лечении PMF, а также в сочетании руксолитиниба с другими лекарствами.
Момелотиниб - еще один ингибитор JAK2, изучаемый для лечения PMF. Ранние исследования показали, что у 45 процентов людей, получавших момелотиниб, наблюдалось уменьшение размера селезенки. Примерно у половины исследованных людей наблюдалось улучшение анемии, и более 50 процентов смогли прекратить трансфузионную терапию. Может развиться тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов), снижающая эффективность. Момелотиниб будет сравниваться с руксолитинибом в исследованиях фазы 3, чтобы определить его роль в лечении PMF.
Иммуномодулирующие препараты
Помалидомид - иммуномодулирующий препарат (препараты, изменяющие иммунную систему). Это связано с талидомидом и леналидомидом. Как правило, эти препараты назначаются с преднизоном (стероидным препаратом).
Талидомид и леналидомид уже изучались как варианты лечения PMF. Хотя оба они показывают пользу, их использование часто ограничивается побочными эффектами. Помалидомид был разработан как менее токсичный вариант. У некоторых пациентов отмечается улучшение при анемии, но в размере селезенки не наблюдается никакого эффекта. Учитывая это ограниченное преимущество, продолжаются исследования, посвященные комбинированию полмалидомида с другими агентами, такими как руксолитиниб, для лечения PMF.
Эпигенетические препараты
Эпигенетические препараты - это препараты, которые влияют на экспрессию определенных генов, а не меняют их физически. Один класс этих лекарств - гипометилирующие агенты, в том числе азацитидин и децитабин. Эти препараты в настоящее время используются для лечения миелодиспластического синдрома. Исследования, изучающие роль азацитидина и децитабина, находятся на ранних этапах. Другими лекарствами являются ингибиторы гистондеацетлязы (HDAC), такие как гивиностат и панобиностат.
Эверолимус
Эверолимус - это лекарство, классифицируемое как ингибитор киназы mTOR и иммунодепрессант. Он одобрен FDA (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) для лечения нескольких видов рака (рак молочной железы, почечно-клеточной карциномы, нейроэндокринных опухолей и т. Д.) И для предотвращения отторжения органов у людей, перенесших трансплантацию органов (печени или почки). Эверолимус принимают внутрь. Ранние исследования показывают, что он может уменьшить симптомы, размер селезенки, анемию, количество тромбоцитов и количество лейкоцитов.
Иметелстат
Иметелстат изучался при нескольких формах рака и миелофиброзе. В ранних исследованиях он вызывал ремиссию (исчезнувшие признаки и симптомы ПМК) у некоторых людей с ПМФ среднего или высокого риска.
Если вы не отвечаете на лечение первой линии, участие в клиническом исследовании может дать вам доступ к новым методам лечения. В настоящее время проводится более 20 клинических испытаний, посвященных оценке вариантов лечения людей с миелофиброзом. Вы можете обсудить этот вариант со своим врачом.