Содержание
Новый коронавирус (COVID-19) превратился в пандемию, которая заразила более миллиона человек во всем мире. Ученые и исследователи активно работают над поиском методов лечения этой болезни и, в идеале, над способами предотвращения инфекции в первую очередь. место.В настоящее время проводятся сотни клинических испытаний, в которых оценивается потенциальная эффективность существующих лекарств и проверяется жизнеспособность вакцин и продуктов крови. По состоянию на 1 мая только один препарат получил разрешение на экстренное применение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA): ремдесивир, который изначально разрабатывался как средство от лихорадки Эбола.
Лекарства
Многие существующие лекарства, рекомендованные для лечения других заболеваний, сейчас оцениваются на предмет потенциальной эффективности против COVID-19. Исследование, опубликованное в феврале 2020 года в журнале Клеточные исследования показали, что семь различных препаратов оказывают определенное действие против вируса, но для безопасного введения многих требуются слишком высокие концентрации.
Следующие лекарства перспективны при COVID-19, но размеры исследований небольшие, а данные неубедительны. Самостоятельно искать эти лекарства небезопасно.
Гидроксихлорохин и хлорохин
Гидроксихлорохин и хлорохин - это лекарства, одобренные FDA для лечения малярии и аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка и ревматоидный артрит. Считается, что, вмешиваясь в гликозилирование белка и другие ферментативные процессы, эти лекарства могут предотвратить связывание COVID-19, проникновение и репликацию в клетках человека.
Исследование, сравнивающее гидроксихлорохин и хлорохин, показало, что гидроксихлорохин немного менее эффективен, но все же потенциально эффективен против COVID-19 in vitro.
Что нужно знать о хлорохине (аралене)Что говорят исследования
Французское исследование проложило путь к исследованиям гидроксихлорохина и хлорохина. Первоначально в него вошли 26 пациентов с COVID-19, получавших режим гидроксихлорохина, и 16 нелеченных пациентов контрольной группы. Шесть пациентов, получавших гидроксихлорохин, также получали азитромицин (также известный как Z-Pack, который назначают при нескольких инфекциях) . На бумаге результаты выглядели многообещающими. К шестому дню авторы исследования отметили, что у людей, получавших гидроксихлорохин, снизилась вирусная нагрузка - количество вируса в крови - на 57%, а у тех, кто также лечился азитромицином, вирус полностью исчез.
Хотя это обнадеживает, в исследовании не рассматривается клиническое состояние пациентов, то есть улучшение состояния их симптомов. Кроме того, было неясно, привело ли лечение к медицинским проблемам, которые не позволяли участникам исследования следить за исследователями (один умер, трое переведены в отделение интенсивной терапии, один прекратил лечение из-за побочных эффектов лекарств, один покинул больницу).
Хотя FDA предоставило разрешение на экстренное использование как продуктов хлорохинфосфата, так и гидроксихлорохинсульфата для лечения COVID-19 в марте, 15 июня оно отозвало разрешение, сославшись на неэффективность и серьезные побочные эффекты.
Хотя существуют неофициальные данные в поддержку использования этих лекарств, последующие исследования не показали таких же преимуществ. Второе французское исследование проводилось по тому же протоколу, что и исходное, но обнаружило, что гидроксихлорохин существенно не улучшил симптомы или не уменьшил выведение вируса из организма. Китайское исследование не обнаружило разницы в результатах между лечением и группой плацебо. Бразильское исследование пришлось прервать досрочно из-за осложнений, вызванных высокими дозами хлорохина. A JAMA Исследование показало, что лечение гидроксихлорохином удлиняло интервал QT более чем у 20% пациентов с COVID-19, что было обнаружено на электрокардиограмме (ЭКГ), что может быть связано с развитием опасной для жизни сердечной аритмии. Анналы внутренней медицины обследовал 491 пациента, у которых либо было подтверждено наличие COVID-19, либо у которых были легкие симптомы с известным контактом с этим заболеванием. Гидроксихлорохин существенно не улучшил симптомы по сравнению с плацебо. A Медицинский журнал Новой Англии исследование 504 госпитализированных пациентов с легкими или умеренными симптомами COVID-19 не показало никакой пользы от гидроксихлорохина с азитромицином или без него. Систематический обзор и метаанализ 45 исследований в Артрит и ревматология не обнаружили никакой пользы или вреда от использования гидроксихлорохина при лечении COVID-19.
Было выпущено исследование, которое показывает потенциальную пользу гидроксихлорохина при лечении COVID-19. Исследователи изучили более 2500 взрослых и обнаружили, что у людей, получавших препарат, смертность составляла 14% по сравнению с 26% без него. Когда гидроксихлорохин сочетался с азитромицином, смертность составляла 20%. Однако по поводу исследования есть разногласия, поскольку количество людей, получавших стероид дексаметазон, было значительно выше в группах лечения, что позволяет предположить, что польза может быть получена от стероида, а не от гидроксихлорохина или азитромицина. В то время как 68% всех участников исследования получали стероиды, только 35% в группе без лечения получали дексаметазон. Примерно 79% в группе гидроксихлорохина и 74% в группе комбинированного гидроксихлорохина с азитромицином также получали стероиды.
Дексаметазон
Дексаметазон - это стероид, который часто используется для лечения воспалений. Он выпускается как в пероральной, так и в внутривенной формах. COVID-19 во многих случаях был связан с тяжелой воспалительной реакцией, и исследователи пытались изучить преимущества использования этого распространенного противовоспалительного препарата.
Что говорят исследования
Исследование RECOVERY (рандомизированная оценка COVid-19 thERapY) показало, что лечение дексаметазоном один раз в день в течение 10 дней улучшало клинические исходы по сравнению с плацебо. В частности, уровень смертности снизился с 41% до 29% для пациентов, которым была проведена ИВЛ, и с 26% до 23% для людей, которым требовался кислород без вентиляции. Пациенты, которым не требовалась кислородная терапия или вентиляция, не видели клинической пользы от дексаметазона.
В метаанализе, спонсируемом Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), было рассмотрено 7 рандомизированных клинических испытаний, в которых приняли участие около 1700 пациентов с COVID-19 в критическом состоянии. Исследование, опубликованное в JAMA, показало, что уровень 28-дневной смертности был значительно ниже у людей, получавших стероиды (дексаметазон, гидрокортизон или метилпреднизолон), чем у тех, кто лечился обычным уходом или плацебо (32% абсолютная смертность для стероидов против 40%. для управления).
Противовирусные препараты
Существует ряд противовирусных препаратов, которые предотвращают способность вируса к воспроизводству, и в настоящее время исследуются на COVID-19.
- Ремдесивир изначально был разработан как средство от лихорадки Эбола. После того, как исследования in vitro показали, что он может быть эффективным против COVID-19, запросы на использование из соображений сострадания позволили больницам получить доступ к препарату для лечения тяжелых пациентов. Компания Gilead Sciences, производящая препарат, начала изучать возможности расширения его использования, чтобы дать возможность большему количеству людей получить доступ к лекарству. 1 мая он стал первым вариантом лечения COVID-19, получившим разрешение на экстренное применение от FDA. FDA разрешило использовать его у взрослых и детей, госпитализированных с тяжелыми случаями заболевания.
- Что говорится в исследовании: Исследование, опубликованное в Медицинский журнал Новой Англии рассмотрел 61 случай использования лечения ремдесивиром среди госпитализированных пациентов с COVID-19. Эти пациенты были тяжело больны; В начале исследования 30 пациентов находились на ИВЛ и 4 - на экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). В среднем за 18 дней у 68% пациентов улучшилась оксигенация, и 57% людей, получавших аппараты ИВЛ, смогли быть экстубированы. Однако у 60% наблюдались побочные эффекты, а у 23% людей (все в группе ИВЛ) развились тяжелые осложнения, включая синдром полиорганной дисфункции, септический шок, острое повреждение почек и гипотонию. Клиническая картина Исследование - Адаптивное испытание лечения COVID-19 (ACTT) - Национальным институтом здравоохранения (NIH) показало, что у людей с тяжелыми инфекциями COVID-19, получавших препарат, симптомы улучшались на 4 дня раньше (на 31% быстрее), чем у тех, кто не лечились. Хотя казалось, что общая выживаемость улучшилась, это не было статистически значимым. Однако у людей с умеренными инфекциями не наблюдалось значительного улучшения при лечении ремдесивиром в течение 10 дней по сравнению со стандартным лечением. Хотя наблюдались улучшения у людей, получавших 5-дневный курс лечения ремдесивиром, исследователи отметили, что «разница имела неопределенное клиническое значение». В настоящее время проводятся дополнительные исследования ремдесивира для оценки эффективности и клинической безопасности.
- Фавипиравир и арбидол противовирусные препараты, используемые для лечения гриппа. В высоких концентрациях они могут быть эффективны против COVID-19.
- Что говорится в исследовании: В исследовании 240 пациентов с COVID-19 исследователи сравнили эффективность фавипиравира с арбидолом.Симптомы кашля и лихорадки улучшались намного быстрее с фавипиравиром, чем с арбидолом, но к седьмому дню существенной разницы в скорости выздоровления не было. Оба препарата хорошо переносились с легкими побочными эффектами. Фавипиравир продолжает изучаться в других исследованиях.
- Лопинавир-ритонавир - это пара противовирусных препаратов, используемых для лечения ВИЧ, которые могут быть эффективны против COVID-19.
- Что говорится в исследовании: В исследовании с участием 199 человек с пневмонией от COVID-19 и низким уровнем кислорода 94 получали лопинавир-ритонавир, а остальным - плацебо. Хотя у большего числа людей, получавших лопинавир-ритонавир, симптомы улучшились к 14-му дню (45,5% против 30%), не было существенной разницы между двумя группами, когда дело касалось продолжительности кислородной терапии, потребности в механической вентиляции легких, продолжительность госпитализации или уровень смертности. В другом исследовании 127 госпитализированных взрослых с COVID-19 были рандомизированы для проведения тройной терапии лопинавиром-ритонавиром, рибавирином и интерфероном β-1b или только лопинавиром-ритонавиром. Пациенты в группе тройной терапии перестали выделять вирус раньше (7 дней против 12 дней), имели более раннее улучшение симптомов (4 дня против 8 дней) и раньше выписывались из больницы (9 дней против 15 дней). Другие исследования продолжают изучать потенциал этой терапии.
Биологические препараты
Тяжелые случаи COVID-19 связаны с так называемым цитокиновым штормом. В рамках нормального иммунного ответа организм привлекает цитокины - белки, секретируемые клетками иммунной системы, - в очаг инфекции. Однако в некоторых случаях этот процесс становится гиперреактивным и выделяются избыточные цитокины. Некоторые из этих цитокинов имеют воспалительную природу и могут привести к ухудшению респираторных симптомов или органной недостаточности.
Биологические агенты - фармацевтические препараты, созданные из биологических источников, - теперь рассматриваются для решения этой проблемы. Тоцилизумаб - это лекарство, которое блокирует связывание клеточных рецепторов с интерлейкином-6 (ИЛ-6), одним из провоспалительных цитокинов. Теоретически это могло бы помочь уменьшить тяжесть цитокинового шторма и помочь людям быстрее выздороветь.
Узнайте о биопрепаратах и их использованииЧто говорят исследования
В тематическом исследовании пациента с COVID-19 и основной множественной миеломой были отмечены высокие уровни IL-6 в сыворотке. Пациент проходил лечение обычными методами лечения (противовирусные препараты и стероиды), а затем получил тоцилизумаб на девятый день госпитализации. К 12 дню у него улучшились симптомы, а уровень IL-6 улучшился до того, как его выписали домой.Ланцет ревматология обнаружили, что риск использования аппарата ИВЛ или смерти у пациентов с пневмонией COVID-19, получавших тоцилизумаб, снизился на 39% по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию. Однако тоцилизумаб действует как иммунодепрессант, и исследователи обнаружили, что у тех, кто лечился этим препаратом, более чем в 3 раза увеличивалось развитие других новых инфекций, таких как инвазивный аспергиллез. Согласно исследованию 154 пациентов в Клинические инфекционные заболевания, тоцилизумаб снизил уровень смертности у пациентов с COVID-19, которым требовалась искусственная вентиляция легких, на 45% по сравнению с пациентами, не получавшими препарат. Хотя у пациентов, получавших тоцилузумаб, вероятность развития суперинфекций была выше (54% против 26%) в течение последующих 47 дней, у них не наблюдалось увеличения смертности в результате этих суперинфекций. В настоящее время проводится несколько других клинических испытаний. оценить потенциальные преимущества тоцилизумаба. Есть также испытания, изучающие другой ингибитор ИЛ-6, сарилумаб.
Антитела и плазмаферез
Лекарства - это один из способов борьбы с COVID-19, но наш собственный организм также может предложить способ борьбы с болезнью.Когда мы подвергаемся воздействию чужеродного вещества, такого как COVID-19, наша иммунная система может вырабатывать антитела против него. Кровь, содержащая эти антитела, называется плазмой выздоравливающих.
Удаление плазмы крови у больного и замена ее плазмой выздоравливающего человека, вылечившегося от COVID-19, может помочь им бороться с инфекцией. Этот процесс известен как плазмаферез.
Плазма выздоравливающего человека может быть собрана так же, как и при донорстве крови, и применяются методы, гарантирующие отсутствие инфекции в плазме. В настоящее время рекомендуется, чтобы у кого-то не было симптомов в течение как минимум двух недель перед сдачей плазмы.
Что такое терапевтический плазмообмен (ТПЭ)?Что говорят исследования
Два небольших китайских исследования показали потенциальную пользу использования плазмафереза для лечения тяжелых случаев инфекции.
- Одна серия случаев включала пять пациентов с тяжелой пневмонией, которым требовалась искусственная вентиляция легких.
- Пилотное исследование включало 10 пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19.
Всем пациентам выполнено переливание плазмы выздоравливающей. Оба исследования отметили улучшение симптомов в течение трех дней и снижение вирусной нагрузки в течение двух недель (12 дней для серии случаев, семь дней для пилотного исследования). Однако возможность отлучения от аппарата ИВЛ была медленной и не была достигнута для всех пациентов. Самое главное, казалось, что лечение не нанесло никакого вреда.
В апреле 2020 года FDA одобрило два рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытания в Johns Hopkins Medicine, чтобы выяснить, может ли плазма крови помочь предотвратить инфекцию COVID-19, а не только лечить тех, кто серьезно инфицирован. Исследование, проведенное в Mayo Clinic Proceedings, отметило, что выздоровление не только было в целом безопасным при лечении 20000 госпитализированных пациентов с COVID-19, но и могло быть связано со снижением смертности, особенно при более раннем введении в ходе болезни.
В рамках крупнейшего на сегодняшний день исследования с использованием плазмы выздоравливающих были пролечены более 35 000 госпитализированных пациентов. Полученные данные свидетельствуют о том, что лечение плазмой с более высоким уровнем антител снижает смертность, если проводится в течение 3 дней после постановки диагноза. Без более надежных данных (не было плацебо, и исследование еще не было рецензировано), были споры по поводу экстренное разрешение FDA на использование плазмы выздоравливающих для лечения COVID-19.
Исследования осложняются тем фактом, что пациенты в этих исследованиях также получали другие методы лечения, такие как противовирусные препараты и стероиды. Без стандартизированного контроля может быть трудно определить, привела ли выздоравливающая плазма или один из этих методов лечения к фактическим клиническим улучшениям. Необходимо провести более надежные исследования для определения оптимальной концентрации плазмы выздоравливающей и сроков плазмафереза, чтобы увидеть, может ли это быть жизнеспособным лечением для пациентов.
Десятки больниц США в настоящее время участвуют в Национальном проекте плазмы для выздоравливающих при COVID-19, работая вместе над исследованием терапевтического плазмафереза.
Вакцины от COVID-19
Лучшая надежда на долгосрочное управление COVID-19 - это разработка вакцины. Вакцины подвергают ваше тело действию антигена - вещества, вызывающего иммунный ответ, в данном случае вируса, - и запускают выработку антител вашей иммунной системой. Цель состоит в том, чтобы вырабатывать антитела против вируса, не вызывая инфекции. Таким образом, если вы снова столкнетесь с этим антигеном (если, скажем, осенью COVID-19 возродится), ваше тело запомнит, как вырабатывать эти антитела против него. Надеюсь, ваш иммунный ответ будет настолько сильным, что вы вообще не заболеете. Но если вы заболеете, ваши симптомы будут более легкими, чем если бы вы не получили вакцину.
Что говорят исследования
Первоначальное исследование было направлено на разработку вакцины, нацеленной на белок спайк (S) коронавируса, структурный компонент вируса. Исследователи смогли вызвать иммунный ответ на COVID-19 у грызунов, и антитела были выработаны в течение двух недель. Это многообещающе, поскольку мы переходим к клиническим испытаниям на людях.
Что нужно для создания вакцины против COVID-19?На сегодняшний день FDA одобрило две фазы I клинических испытаний вакцин на людях.
- Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний(НИАИД) финансирует судебное разбирательство. Он основан на РНК-вакцине, разработанной совместно NIAID и биотехнологической компанией Moderna Inc. В июле 2020 года Moderna опубликовала предварительные результаты испытаний вакцины Фазы I в Медицинский журнал Новой Англии. После введения двух доз вакцины мРНК, введенных с интервалом в 4 недели, у 45 участников исследования выработались нейтрализующие антитела в концентрациях, сопоставимых с концентрациями, наблюдаемыми в плазме выздоравливающих. Последующее испытание фазы II показало многообещающие результаты на обезьянах. Двадцать четыре макаки-резус лечили вакциной или плацебо и получали две инъекции с интервалом в 4 недели. Затем они подверглись прямому воздействию высоких доз COVID-19. Через 2 дня только у 1 из 8 вакцинированных обезьян был обнаруживаемый вирус, в то время как все обезьяны, получавшие плацебо, имели инфекцию. И снова нейтрализующая активность была значительно выше, чем у выздоравливающей сыворотки.
- Коалиция за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям и Фонд Билла и Мелинды Гейтс являются одними из многочисленных источников финансирования второго клинического испытания. ДНК-вакцина, разработанная INOVIO Pharmaceuticals, Inc., будет предоставлена 40 здоровым участникам исследования. Первые инъекции были сделаны 6 апреля 2020 года.
В Великобритании Институт Дженнера Оксфордского университета продвинулся вперед в исследованиях вакцин. Поскольку его вакцина от другого типа коронавируса показала многообещающие результаты в небольших испытаниях на людях в прошлом году, Институт Дженнера смог быстро продвинуться вперед. Вакцина с вектором аденовируса в настоящее время проходит фазы I / II испытаний. После первой инъекции нейтрализующие антитела развились у 91% из 35 участников исследования, получивших вакцину, достигли пика через 28 дней и оставались высокими в течение 56 дней. После повторной вакцинации через 4 недели у всех участников были обнаружены нейтрализующие антитела. Это испытание зарегистрировано как NCT04324606 на ClinicialTrials.gov.
Слово от Verywell
В это время неопределенности важно давать надежду, но также совершенно необходимо найти объективные, научно проверенные способы защитить себя. В настоящее время ведутся сотни клинических испытаний, поэтому мы должны сохранять бдительность, когда дело доходит до проверки того, что работает, а что нет. Лечение должно быть доказано, что оно безопасно и эффективно, прежде чем мы будем использовать его для лечения большой части населения.