Содержание
Семейная средиземноморская лихорадка (FMF) - редкое генетическое заболевание, которое в первую очередь встречается у некоторых этнических групп. Его также иногда называют семейным пароксизмальным полисерозитом или рецидивирующим полисерозитом. Для него характерны периодические приступы лихорадки, боли в желудке, напоминающей аппендицит, воспаление легких и опухшие болезненные суставы.Будучи хроническим рецидивирующим заболеванием, FMF может вызвать кратковременную инвалидность и значительно ухудшить качество жизни человека. К счастью, новые противовоспалительные препараты практически устранили многие из наиболее серьезных проявлений болезни.
FMF - рецессивное аутосомное заболевание, что означает, что оно передается по наследству от родителей. Заболевание связано с мутациями в гене средиземноморской лихорадки (MEFV), из которых существует более 30 вариаций. Чтобы человек испытал симптомы, он или она должны унаследовать копии мутации от обоих родителей. Даже в этом случае наличие двух экземпляров не всегда вызывает болезнь.
Будучи редким среди населения в целом, FMF чаще встречается у евреев-сефардов, евреев-мизрахи, армян, азербайджанцев, арабов, греков, турок и итальянцев.
Обзор
В отличие от аутоиммунного заболевания, при котором иммунная система атакует собственные клетки, FMF - аутовоспалительное заболевание, при котором врожденная иммунная система (первая линия защиты организма) просто не работает должным образом. Аутовоспалительные заболевания характеризуются неспровоцированным воспалением, главным образом в результате наследственного заболевания.
При FMF мутация MEFV почти всегда поражает хромосому 16 (одну из 23 пар хромосом, составляющих ДНК человека). Хромосома 16 отвечает, помимо прочего, за создание белка под названием пирин, который содержится в некоторых защитных белых кровяных тельцах.
Хотя функция пирина до сих пор не совсем ясна, многие считают, что белок отвечает за сдерживание иммунного ответа, сдерживая воспаление.
Из 30 с лишним вариантов мутации MEFV четыре тесно связаны с симптоматическим заболеванием.
Симптомы
FMF в первую очередь вызывает воспаление кожи, внутренних органов и суставов. Приступы характеризуются приступами головной боли и лихорадки продолжительностью от одного до трех дней наряду с другими воспалительными состояниями, такими как:
- Плеврит, воспаление слизистой оболочки легких, характеризующееся болезненным дыханием.
- Перитонит, воспаление брюшной стенки, характеризующееся болью, болезненностью, лихорадкой, тошнотой и рвотой.
- Перикардит, воспаление внутренней оболочки сердца, характеризующееся резкими колющими болями в груди.
- Менингит, воспаление оболочек головного и спинного мозга
- Артралгия (боль в суставах) и артрит (воспаление суставов)
- Распространенная воспаленная сыпь, обычно ниже колен.
- Миалгия (мышечная боль), которая может быть серьезной
- Воспаление яичек, вызывающее боль и отек (что может увеличить риск бесплодия)
- Увеличение селезенки
Симптомы варьируются по степени тяжести от легкой до изнурительной. Частота приступов также может варьироваться от одного раза в несколько дней до одного раза в несколько лет. Признаки ССЛ могут развиться уже в младенчестве, но чаще всего в 20 лет.
Осложнения
В зависимости от тяжести и частоты приступов ССЛ может вызвать долгосрочные осложнения для здоровья. Даже если симптомы легкие, FMF может вызвать перепроизводство белка, известного как сывороточный амилоид А. Эти нерастворимые белки могут постепенно накапливаться и вызывать повреждение основных органов, главным образом, почек.
Фактически, почечная недостаточность является наиболее серьезным осложнением ССЛ. До появления противовоспалительных препаратов средняя продолжительность жизни людей с заболеванием почек, ассоциированным с FMF, составляла 50 лет.
У лиц с ССЛ также повышена частота других воспалительных заболеваний, таких как различные формы васкулита и воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит).
Генетика и наследование
Как и любое аутосомно-рецессивное заболевание, FMF возникает, когда два родителя, не страдающие этим заболеванием, вносят рецессивный ген в свое потомство. Родители считаются «носителями», потому что каждый из них имеет одну доминантную (нормальную) копию гена и одну рецессивную (мутированную) копию. Только тогда, когда у человека есть два рецессивных гена, может возникнуть FMF.
Если оба родителя являются носителями, ребенок имеет 25-процентный шанс унаследовать два рецессивных гена (и получить FMF), 50-процентный шанс получить один доминантный и один рецессивный ген (и стать носителем) и 25-процентный шанс получить два доминантных гена (и оставшиеся незатронутыми).
Поскольку существует более 30 вариантов мутации MEFV, разные рецессивные комбинации могут иметь совершенно разные значения. В некоторых случаях наличие двух мутаций MEFV может вызывать тяжелые и частые приступы FMF. В других случаях у человека могут отсутствовать симптомы, и он может испытывать не что иное, как случайную необъяснимую головную боль или лихорадку.
Факторы риска
Несмотря на то, что FMF встречается редко среди населения в целом, существуют группы, в которых риск FMF значительно выше. Риск в значительной степени ограничен так называемыми «популяциями основателей», в которых группы могут проследить корни болезни до общего предка. Из-за отсутствия генетического разнообразия внутри этих групп (часто из-за смешанных браков или культурной изоляции) определенные редкие мутации легче передаются от одного поколения к другому.
Вариации мутации MEFV прослеживаются еще в библейские времена, когда древние еврейские моряки начали миграцию из южной Европы в Северную Африку и на Ближний Восток. Среди групп, наиболее часто затрагиваемых FMF:
- Сефардские евреи, чьи потомки были изгнаны из Испании в 15 веке, имеют один шанс из восьми иметь ген MEFV и один из 250 шансов заболеть этим заболеванием.
- Армяне имеют один шанс из семи иметь мутацию MEFV и один из 500 шансов заболеть заболеванием.
- Турецкий и арабский народ также имеют от одного из 1000 до одного из 2000 шансов заболеть FMF.
Напротив, у евреев-ашкенази один шанс из пяти иметь мутацию MEFV, но только один шанс из 73000 заболеть этой болезнью.
Диагностика
Диагноз ССЛ во многом основывается на анамнезе и характере приступов. Ключом к выявлению заболевания является продолжительность приступов, которые редко бывают дольше трех дней.
Могут быть назначены анализы крови, чтобы оценить тип и уровень воспаления. Это включает:
- Общий анализ крови (CBC), используемый для определения увеличения защитных лейкоцитов.
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), используемая для выявления хронического или острого воспаления
- С-реактивный белок (CRP), используемый для выявления острого воспаления
- Гаптоглобин в сыворотке (снижается во время острого приступа), используется для определения того, разрушаются ли эритроциты, как это происходит при аутовоспалительных заболеваниях.
Также можно провести анализ мочи, чтобы определить, есть ли в моче избыток альбумина, что является признаком хронической почечной недостаточности.
На основе этих результатов врач может назначить генетический тест для подтверждения мутации MEFV. Кроме того, врач может порекомендовать провокационный тест, при котором лекарство под названием метараминол может вызвать более легкую форму FMF, обычно в течение 48 часов после инъекции. Положительный результат может дать врачу высокую уверенность в постановке диагноза ССЛ.
лечение
Лекарства от FMF нет. Лечение в первую очередь направлено на купирование острых симптомов, чаще всего с применением нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как Вольтарен (диклофенак).
Чтобы уменьшить тяжесть или частоту приступов, лекарство от подагры Колкрис (колхицин) обычно назначают в качестве формы хронической терапии. Взрослым обычно назначают от 1 до 1,5 миллиграммов в день, хотя при более тяжелых заболеваниях можно использовать до 3 миллиграммов. Дозу снижают при заболеваниях печени и почек. Независимо от вашего состояния, ваш врач постарается найти самую низкую эффективную дозу.
Colcrys настолько эффективен в лечении FMF, что 75 процентов пациентов не сообщают о дальнейшем рецидиве болезни, а 90 процентов сообщают о заметном улучшении. Более того, использование Colcrys значительно снижает риск осложнений ССЛ, включая почечную недостаточность.
Побочные эффекты Colcrys могут включать тошноту, диарею и боль в животе. Гораздо более редкие побочные эффекты включают подавление костного мозга (вызывающее низкое количество лейкоцитов, низкий уровень тромбоцитов или анемию), токсическое действие на печень, сыпь, мышечные травмы и периферическую невропатию (онемение или ощущение иголки в руках и ногах. ). Следует соблюдать осторожность при использовании Колкриса при заболеваниях печени или почек.
Слово от Verywell
Если вы столкнулись с положительным диагнозом семейной средиземноморской лихорадки, важно поговорить со специалистом по заболеванию, чтобы полностью понять, что означает этот диагноз и каковы ваши варианты лечения.
Если назначают Колкрис, важно принимать препарат каждый день в соответствии с указаниями, не пропуская и не увеличивая частоту приема. Лица, продолжающие придерживаться терапии, обычно могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни и нормальное качество жизни.
Даже если лечение начато после развития заболевания почек, прием Колкриса два раза в день может увеличить продолжительность жизни, значительно превышающую 50 лет, наблюдаемую у лиц с нелеченым заболеванием.
- доля
- кувырок
- Эл. адрес