Как быстро развивается, растет и распространяется рак легкого?

Содержание

• Как быстро растет рак легких (распространение)
• Время удвоения рака легких
• Время распространяться (метастаз)
• Время развиваться (когда начинается рак легких?)

Многие люди задаются вопросом, как быстро растет рак легких и сколько времени требуется для его распространения. В качестве связанного с этим вопроса некоторые люди задаются вопросом, сколько времени требуется для развития рака легких или когда он впервые появился. Понимание скорости роста и времени удвоения рака легких - это не просто академическое любопытство, оно может повлиять на решения о сроках лечения. Эти вопросы задают чаще, чем раньше. Например, вам может быть интересно:

• Можно ли дождаться результатов геномного тестирования перед началом лечения?
• У вас есть время пройти легочную реабилитацию до операции по поводу рака легких?
• Если при обследовании на рак легких у вас обнаружен узелок в легких, можно ли пока подождать и посмотреть?
• Означает ли размер рака, что вероятность его рецидива или распространения выше?

Хотя представление о росте рака может быть разочаровывающим, мы поговорим о том, что факторы, помимо скорости роста, часто важны как для распространения, так и для рецидива рака легких.

Каждый рак отличается

Обсуждая все, что связано с раком легких, важно отметить, что все люди разные, и каждый рак отличается на молекулярном уровне. Даже два рака легких одного типа и стадии могут вести себя по-разному. Не все виды рака растут с одинаковой скоростью.

Однако даже возможности оценить скорость роста недостаточно, чтобы принимать решения в отношении лечения рака. Принимая решение о сроках лечения, важно смотреть на то, как время между диагностикой и лечением влияет на результаты, а не только на скорость роста опухоли. В некоторых случаях, особенно при раке легких с целевыми мутациями, ожидание результатов тестирования в течение месяца может привести к лучшим результатам, чем немедленное начало лечения.

Как быстро растет рак легких (распространение)

Чтобы понять, насколько быстро растет рак легких, полезно посмотреть на время удвоения. Но также важно взглянуть на биологию роста раковых клеток, поскольку это накладывает ограничения на используемые оценки. Эти ограничения могут привести как к завышению, так и к недооценке истинной скорости роста.

Биология роста раковых клеток легких

Нормальная клетка легкого становится раковой после того, как серия мутаций в генах, контролирующих рост клеток (часто как онкогенов, так и генов-супрессоров опухолей), приводит к клетке, которая ведет себя совершенно иначе, чем нормальная клетка. Эти мутации обычно не происходят все сразу, а накапливаются в течение значительного периода времени, иногда десятилетий. В среднем типичный раковая клетка должна разделиться примерно 30 раз, прежде чем опухоль достигнет 1 сантиметра в диаметре (примерно полдюйма). К этому моменту количество клеток увеличилось и составило от 10 до 100 миллиардов, и их едва можно обнаружить (если вообще обнаружить) на рентгеновском снимке грудной клетки.

Рентген грудной клетки может пропустить до 25% случаев рака легких

Не все клетки делятся одновременно

Хотя темпы роста и время удвоения важны, в реальной жизни из каждого правила есть исключения. Оценки скорости роста основаны на экспоненциальном росте клеток. Например, одна ячейка превращается в две, две - в четыре, четыре - в восемь и так далее. Однако в реальной жизни не все клетки делятся одновременно.

У разных типов рака есть разные «фракции роста», мера доли клеток, которые находятся в активном клеточном цикле. Некоторые виды рака, такие как детские лейкозы, имеют очень высокую фракцию роста, при которой большое количество клеток делится в определенное время. Другие виды рака, такие как рак груди, имеют низкую фракцию роста.

Скорость роста различается на разных стадиях роста опухоли

Кроме того, рост также может быть разным на разных этапах развития и прогрессирования. Опухоли - это не просто клон аномальных клеток, которые бесконтрольно растут. По мере роста рака в клетках развиваются дальнейшие мутации, которые могут изменить поведение опухоли. Многие люди знакомы с этим явлением, поскольку часто именно новые мутации в опухоли делают ее устойчивой к лечению, которое ранее работало. Некоторые из добавленных мутаций в опухоли могут привести к тому, что раковые клетки будут расти и делиться быстрее, чем когда они впервые появились.

Удельная скорость роста

При измерении роста опухоли исследователи теперь часто обращают внимание как на время удвоения опухоли, так и на удельную скорость роста (поскольку время удвоения опухоли может приводить к скорости быстрее или медленнее, чем реальный рост). Удельная скорость роста рассчитывается как изменение объема опухоли за определенный период времени. Результат оценивает процент роста опухоли за определенный период времени (например, ежедневный рост).

Время удвоения рака легких

Удвоение опухоли легкого может указываться как время удвоения объема или время удвоения метаболизма.

Время удвоения означает время, которое требуется для того, чтобы рак увеличился в два раза.

Ограничения

Есть ряд ограничений в оценке времени удвоения в исследованиях.

• Они основаны на непрерывной скорости роста (а это не так)
• Сложность разработки исследований: было бы неэтично наблюдать за раком у людей, чтобы увидеть, как быстро их опухоли увеличиваются в размере вдвое. Исследования раковых клеток в лаборатории или на животных не обязательно отражают то, что происходит с людьми. А оценки, основанные на радиологических измерениях (таких как ПЭТ или КТ), имеют ограничения при оценке размера опухолей.

Общее время удвоения

В некоторых исследованиях рассматривалось время удвоения рака легких в целом; в том числе опухоли у людей с разными типами и стадиями заболевания. Исследование, сравнивающее время удвоения при раке груди и при немелкоклеточном раке легкого, показало, что время удвоения объема при раке легкого (134 дня) было значительно быстрее, чем при раке груди (252 дня).

Рак легких в среднем увеличивается вдвое за четыре-пять месяцев.

Время удвоения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)

Время удвоения при немелкоклеточном раке легкого может значительно варьироваться в зависимости от нескольких факторов, включая подтип и историю курения.

В одном исследовании изучали скорость роста путем измерения роста с помощью компьютерной томографии, сделанной в среднем с интервалом в 25 дней, с последующей операцией по удалению опухоли. Среднее время удвоения составило 191 день, при этом немелкоклеточные опухоли растут значительно медленнее, чем мелкоклеточные опухоли легких. Опухоли у курильщиков быстрее удваивались, чем у людей, которые никогда не курили или бросили курить. Важным открытием было то, что опухоли с более медленным временем удвоения (более 400 дней) не обязательно имели лучший прогноз, и у 1/3 людей с этими опухолями развивались метастазы в отдаленные области тела.

Время удвоения рака легких при КТ

Другое исследование (Pittsburgh Lung Screening Study) рассматривало время удвоения рака легких, обнаруженного при КТ, и разделило опухоли на три категории:

• Быстрый рост (время удвоения менее 183 дней): 15,8%
• Типичный (время удвоения от 183 до 365 дней): 36,5%
• Медленный рост (время удвоения более 365 дней): 47,6%

Затем они сравнили это время удвоения с подтипами. Аденокарцинома легкого (и подтип аденокарциномы легкого, ранее называвшаяся бронхиолоальвеолярной карциномой) составляла значительную долю в группе медленно растущих (86,7%) и только 20% в группе быстрого удвоения времени. Напротив, плоскоклеточный рак легкого составлял 60% опухолей с быстрым временем удвоения и только 3,3% от группы опухолей с медленным временем удвоения.

Плоскоклеточная карцинома легкого, как правило, имеет более быстрое время удвоения, чем аденокарцинома легкого.

В исследованиях также изучалось время удвоения аденокарцином, положительных по EGFR, при этом некоторые из них показали более длительное время удвоения, а другие - нет.

Время удвоения мелкоклеточного рака легкого

Время удвоения при мелкоклеточном раке легкого изучено меньше, чем при немелкоклеточном раке легкого, но, по-видимому, оно одновременно быстрое и зависит от стадии. В отличие от немелкоклеточного рака легкого, который делится на четыре стадии, мелкоклеточный рак легкого имеет только две стадии: ограниченную стадию и обширную стадию. В исследовании, посвященном первоначальному сканированию КТ (и компоненту КТ ПЭТ / КТ), среднее время удвоения диаметра для мелкоклеточного рака легкого составляло 70 дней для первичной опухоли и 51,1 дня для пораженных лимфатических узлов.

Время удвоения было намного быстрее, однако при обширной стадии болезни (24 дня) по сравнению с ограниченной стадией болезни (97,6 дня). Глядя на всех людей в этом исследовании и на все поражения (первичная опухоль плюс метастазы), среднее время удвоения диаметра составляло 59,6 дня, а среднее время удвоения объема составляло 50,5 дня.

Факторы, влияющие на скорость роста

Есть ряд факторов, которые может влияют на скорость роста рака легких, в том числе:

• Тип и подтип рака легких
• Геномные изменения (например, мутации EGFR)
• Статус курения
• Секс: несколько исследований показали, что рак легких у женщин в среднем удваивается дольше, чем рак легких у мужчин (в среднем примерно в два раза дольше).
• Время удвоения объема обычно больше у опухолей, диагностированных с помощью КТ-скрининга, чем у опухолей, обнаруженных клинически.

Прогнозирование естественной истории рака с удвоением времен

Анализ времени удвоения опухолей полезен только в том случае, если предполагаемое время удвоения можно использовать для прогнозирования роста опухоли человека. Одно исследование рассматривало прогнозируемое время выживания людей с неоперабельным раком легких (до недавних достижений в области таргетной терапии и иммунотерапии) и обнаружило тесную корреляцию между выживаемостью, прогнозируемой на основе времени удвоения, и фактической выживаемостью.

Выживание без лечения

Иногда исследователи обращаются к удвоению времени, когда задают душераздирающий вопрос: как долго человек может прожить без лечения. В целом считается, что текущие модели неадекватны для точной оценки этого ответа.

Выживание при раке легких без лечения

Время распространяться (метастаз)

Другой распространенный вопрос касается того, сколько времени требуется раку легких, чтобы распространиться (метастазировать) в другие области тела. Должна ли опухоль легких сначала достичь определенного размера? Поскольку метастазы являются причиной большинства смертей от рака, это важный вопрос, требующий ответа.

Ответ в том, что это может зависеть, и то, как быстро распространяется рак легких, может быть тесно связано с типом рака легких.Хотя есть различия, важно отметить, что любой рак легких (кроме рака легкого 0 стадии или карциномы in situ) может распространяться.

Рак легких любой стадии или размера может распространяться.

В целом, мелкоклеточный рак легкого может распространиться очень рано. Даже очень крошечный мелкоклеточный рак легкого может распространяться, например, в мозг, и симптомы, связанные с метастазами в мозг, нередко являются первыми симптомами болезни. Плоскоклеточные карциномы легких, напротив, могут стать довольно большими до того, как распространятся; даже в лимфатические узлы. Аденокарциномы легких находятся где-то посередине, а место и время их распространения зависит от молекулярного профиля опухоли (геномные мутации и другие изменения).

В целом, наиболее частыми участками метастазов рака легких являются:

• Кость (34,3%)
• Легкие (32,1%)
• Мозг (28,4%)
• Надпочечники (16,7%)
• Печень (13,4%)

Факторы, отличные от скорости роста, часто являются ключевыми при метастазах

Вероятность метастазирования опухоли часто зависит не только от скорости роста или времени удвоения, но и от других факторов. Старые теории о естественной истории рака легких были отброшены, поскольку знания о естественной истории рака легких расширяются.

В более старой концепции считалось, что опухоль должна достичь определенного размера, сначала распространиться на лимфатические узлы, а затем оттуда. Теперь мы знаем, что это не так. Вместо этого это могут быть определенные мутации в клетках или микроокружении опухоли (нормальные клетки, окружающие опухоль), которые позволяют раковым клеткам начать расти в этом органе или ткани.

Во-первых, раковые клетки должны «убежать». Нормальные клетки имеют молекулы адгезии, которые удерживают их вместе. Различные мутации в раковых клетках могут облегчить или затруднить вырождение.

Затем они должны пройти через кровь, лимфатическую систему или дыхательные пути. Распространение через лимфатические сосуды (с которыми люди часто более знакомы) занимает больше времени, тогда как распространение через кровоток может «посеять» раковые клетки в другие области гораздо быстрее, иногда задолго до обнаружения опухоли. Исследования показали, что опухолевые клетки в кровотоке (клетки, которые отламываются и циркулируют по телу) распространены даже на очень ранних стадиях немелкоклеточного рака легких.

Как распространяется рак

Большинство раковых клеток, попадающих в новое место назначения, не превращаются в метастазы, а вместо этого отмирают. Для роста клеток необходимо обеспечить кровоснабжение (ангиогенез), а также изменить окружающую среду, чтобы иммунная система не атаковала (установила иммунную толерантность). Для этого им нужно общаться с нормальными клетками поблизости. Возможно, вместо того, чтобы достигать определенного размера или распространяться на лимфатические узлы, некоторые клетки рака легких развивают новые мутации, которые позволяют им быстрее развивать кровоснабжение в новом регионе.

Это означает, что вместо того, чтобы как можно раньше выявлять рак, чтобы предотвратить метастазы или рецидив (хотя это все еще важно), важно найти способы предотвратить распространение раковых клеток в других областях. Это также может быть в некоторой степени полезно для тех, кто с нетерпением ожидает результатов секвенирования следующего поколения (или другого теста) на рак легких.

Примером того, как это работает, является недавнее одобрение бисфосфонатов для лечения рака груди на ранней стадии, чтобы снизить риск рецидива. Эти лекарства, по-видимому, работают, изменяя микросреду костей, так что раковые клетки, которые прибывают (обычно через кровь), не могут создать домашнюю базу и вместо этого отмирают.

Раковые клетки против нормальных клеток: во многом они отличаются

Время повторения

Связанный с этим вопрос касается того, сколько времени нужно, чтобы рак легких вернулся. Хотя размер опухоли на момент постановки диагноза и количество положительных лимфатических узлов коррелируют с рецидивом, они не могут предсказать, что произойдет с отдельными людьми. Более новые исследования показывают, что неоднородность опухоли (насколько разные части опухоли или какое разнообразие клеток присутствует) может быть связана с рецидивом (более хаотичные опухоли могут с большей вероятностью вернуться).

Время развиваться (когда начинается рак легких?)

Другой вопрос касается того, когда впервые начался рак легких. Люди могут думать о стрессовом периоде своей жизни или о каком-то конкретном воздействии и задаваться вопросом, могло ли это быть «причиной» их рака. Конечно, точного ответа нет, но некоторые оценки сделаны.

В 2011 году в ответ на распространенный вопрос «как долго у меня был рак?» Была сделана оценка типичного «возраста» рака легких на момент постановки диагноза (с использованием расширения закона Коллина). Чтобы сделать оценку, исследователи посмотрели на время, необходимое для рецидива рака. Был сделан вывод, что для того, чтобы рак превратился из раковой клетки в обнаруживаемый рак, потребовалось от 3 до 4 лет (рак груди был от 5 до 6 лет).

Другие оценки были сделаны с учетом времени удвоения. Например, раку с временем удвоения 200 дней потребуется 20 лет, чтобы вырасти до размера, в котором он будет обнаружен, время удвоения составит 100 дней, 10 лет и так далее. Но мы знаем, что время удвоения непостоянно.

Более поздние исследования рассмотрели тот же вопрос, изучая мутационные сигнатуры опухолей (мутации и другие изменения, присутствующие в опухолях). Исследование 2017 г., опубликованное в Медицинский журнал Новой Англии предположил, что это займет длинный время для развития рака легких, возможно, десятилетия, особенно аденокарциномы легких (хотя рак легких обычно обнаруживается у некурящих, а у некурящих обычно диагностируют в более раннем возрасте).

Когда можно впервые обнаружить рак легких?

При разговоре об увеличении размера вдвое возникает вопрос, когда впервые можно обнаружить рак легких. Рак легких наиболее поддается лечению на ранних стадиях, и, к сожалению, в настоящее время у большинства людей на момент постановки диагноза опухоль находится на поздней стадии.

Считается, что средний размер, при котором рак легких можно обнаружить на рентгенограмме грудной клетки, составляет от 10 мм до 20 мм. Однако на КТ грудной клетки часто можно увидеть опухоли размером до 6 мм (иногда до 4 мм).

Разница стала очевидной, когда мы узнали, что, хотя рентгенография грудной клетки не спасает жизни, скрининговая компьютерная томография явно спасает жизни.

Когда необходимо обнаружить рак легкого для лечения?

Возможность скрининга рака легких подняла вопрос о том, какого размера опухоль должна быть обнаружена, чтобы ее можно было вылечить. В 2017 году исследователи создали имитационную модель, в которой для наиболее агрессивного немелкоклеточного рака легкого необходимо было бы диагностировать размер всего 10 мм у мужчин и 15 мм у женщин. Средний размер опухоли легкого при диагностике без скрининга составляет 33 мм.

Слово от Verywell

С относительно новой рекомендацией (особенно при запущенной аденокаркноме легких) о том, что результаты геномного тестирования должны быть оценены до начала лечения, опасения по поводу скорости роста рака легких, вероятно, возрастут. Результаты геномного тестирования, будь то образцы биопсии опухоли, жидкая биопсия или и то, и другое, иногда могут занимать от двух до четырех недель.

Понимание ограничений при рассмотрении скорости роста и того, как другие факторы, помимо скорости роста, часто играют роль в прогрессировании опухоли, может дать некоторую уверенность в течение этого периода ожидания. В конце концов, результаты (как человек справляется с болезнью) являются наиболее важными, и немедленное начало лечения, не зная наилучших вариантов лечения, иногда может принести больше вреда, чем пользы.

Поскольку доступно больше вариантов и методы лечения рака меняются так быстро, важно найти врача, которому вы можете глубоко доверять. Присоединение к сообществу, занимающемуся раком легких, - еще один способ узнать о своей болезни и получить поддержку в условиях неопределенности.

Как защищать себя как больного раком