Иммунотерапия рака груди

Posted on
Автор: Marcus Baldwin
Дата создания: 19 Июнь 2021
Дата обновления: 15 Ноябрь 2024
Anonim
Что нового в иммунотерапии? Рак молочной железы
Видео: Что нового в иммунотерапии? Рак молочной железы

Содержание

Иммунотерапевтические препараты при раке груди до недавнего времени были относительно неэффективными по сравнению с иногда драматической реакцией на эти препараты при раковых заболеваниях, таких как меланома и рак легких. Ситуация изменилась в марте 2019 года с ускоренным утверждением препарата Тецентрик (атезолизумаб) для женщин и мужчин с метастатическим (стадия 4) или местнораспространенным и неоперабельным тройным отрицательным раком груди. Одобрение сопровождается сопутствующим тестом, который помогает выбрать, кому лечение может быть полезно.

Препарат Кейтруда (пембролизумаб) также может использоваться для некоторых людей с метастатическим раком груди, который имеет определенные молекулярные изменения.

Основы иммунотерапии

Иммунотерапия - это лечение, которое использует иммунную систему или продукты иммунной системы для борьбы с раком. Он основан на знании того, что наш организм уже знает, как бороться с раком, и считается, что именно этот иммунный ответ лежит в основе редкого, но хорошо задокументированного спонтанного регресса рака, который происходит у некоторых людей.


Несмотря на наличие в нашем организме иммунных клеток, которые ищут и уничтожают раковые клетки, в частности Т-клетки, рак, к сожалению, обнаружил способы уклоняться от иммунной системы. Они могут делать это, по сути, надев маску, чтобы они могли спрятаться, или выделяя химические вещества, подавляющие иммунный ответ.

Иммунотерапия - это не единственный метод лечения, а, скорее, включает в себя широкий спектр потенциальных терапий, начиная от ингибиторов контрольных точек (включая препараты, недавно одобренные для лечения рака груди) и заканчивая терапией CAR Т-клетками и противораковыми вакцинами.

Иммунотерапия рака груди

Несмотря на улучшение показателей выживаемости с использованием иммунотерапевтических препаратов при сложных для лечения раковых опухолях, таких как метастатический рак легких и меланома, считалось, что эти препараты будут менее эффективны при раке груди. Это имеет смысл при рассмотрении ситуаций, в которых эти препараты действуют лучше или хуже.

Ингибиторы КПП

Препараты иммунотерапии, которые в настоящее время могут использоваться (вне клинических испытаний) для лечения рака груди, называются ингибиторами контрольных точек. В иммунной системе есть несколько контрольных точек, которые гарантируют, что иммунная система не сверхактивна. Фактически, состояния, известные как аутоиммунные заболевания, связаны с выходом из-под контроля иммунной системы, которая затем атакует нормальные ткани организма.


Если вы думаете об иммунной системе как об автомобиле, контрольные точки - это педали тормоза. В этой аналогии ингибиторы контрольных точек - это лекарства, которые снимают ногу с педали тормоза, чтобы иммунная система могла ускорить свою работу по удалению посторонних материалов и клеток.

Подавление иммунных контрольных точек и рак

Ингибиторы контрольных точек, как правило, более эффективны при опухолях с высоким уровнем белка PD-L1 или высокой мутационной нагрузкой.Мутационная нагрузка - это количество мутаций, присутствующих в опухоли.

Поскольку клетки с большим количеством мутаций теоретически должны казаться более аномальными, когда иммунная система запускается для атаки, она должна распознавать клетки с большим количеством мутаций лучше, чем клетки, содержащие меньше мутаций. При раке легких у курильщиков, как правило, появляются опухоли, содержащие значительно большее количество мутаций, чем опухоли рака легких у людей, которые никогда не курили, и люди, которые курили, как правило, больше реагируют на эти препараты, чем никогда не курившие.

В целом клетки рака груди имеют значительно меньше мутаций, чем некоторые другие типы рака.


Как и в случае с другими видами рака, иммунотерапия с большей вероятностью будет эффективна при опухолях молочной железы с высоким уровнем мутации опухоли (TMB) или высоким уровнем PD-L1.

Кроме того, использование только иммунотерапевтических препаратов для лечения рака груди (монотерапия) вместо комбинации этих препаратов с химиотерапией привело к незначительному влиянию на опухоли груди из-за низкого количества инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (типа белых кровяных телец). ) в большинстве случаев рака груди.

Тецентрик (атезолизумаб) при тройном отрицательном раке молочной железы

Тецентрик (атезолизумаб) одобрен как для женщин, так и для мужчин с тройным отрицательным раком груди (рак груди, при котором рецептор эстрогена, рецептор прогестерона и статус HER2 отрицательны). Препарат также одобрен для лечения рака мочевого пузыря и немелкоклеточного рака легкого 3 стадии, когда операция невозможна. Хотя еще слишком рано определять общий выигрыш в выживаемости, полученные на данный момент результаты обнадеживают.

Тецентрик - это антитело к PD-L1, которое действует путем блокирования PD-L1. PD-L1 (лиганд запрограммированной смерти 1) - это белок, который находится на поверхности некоторых раковых клеток и препятствует атаке иммунной системы на клетку. Tecentriq блокирует PD-L1, по существу снимая маску с раковой клетки, чтобы иммунная система могла распознать и затем атаковать клетку.

Тестирование

Прежде чем Тецентрик можно будет использовать для людей с тройным отрицательным раком груди, необходимо провести сопутствующий тест (анализ VENTANA PD-L1), чтобы определить, кто может реагировать на лекарство. Тецентрик наиболее эффективен у людей с высокой экспрессией PD-L1 или большим количеством белка PD-L1 на поверхности клеток рака груди. Тест считается положительным, если окрашенные PD-L1 инфильтрирующие опухоль иммунные клетки покрывают один процент или более площади опухоли.

Эффективность

При рассмотрении возможности использования Тецентрика для лечения рака груди полезно посмотреть на его эффективность в исследованиях, проведенных на сегодняшний день.

В исследовании 2018 г., известном как испытание IMPassion 130, опубликованном в Медицинский журнал Новой Англии, исследователи сравнили результаты применения Тецентрика вместе с Абраксаном (набивать-паклитаксел), людям, получавшим Abraxane® плюс плацебо. (Abraxane - это вид химиотерапии при метастатическом раке груди). В исследование были включены 902 человека, которые ранее не получали химиотерапию по поводу метастазов.

Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (время, в течение которого половина людей либо умерла, либо была жива, но их опухоли выросли или распространились, а половина была жива без какого-либо обострения рака) составляла 7,4 месяца в группе иммунотерапии в по сравнению с 4,8 месяцами в группе, получавшей только Abraxane®. Частота объективного ответа наблюдалась у 53 процентов людей в группе иммунотерапии по сравнению только с 33 процентами в группе без иммунотерапии.

В другом исследовании 2019 года, опубликованном в JAMA Онкология, Исследователи изучили безопасность и переносимость Тецентрика в комбинации с Абраксаном у 33 пациентов с 4 стадией или местно рецидивирующим тройным отрицательным раком молочной железы, которые ранее получали до двух линий химиотерапии. За этими людьми наблюдали в среднем 24,4 месяца. Ответ на лечение был отмечен даже у людей, ранее получавших химиотерапию, и, несмотря на побочные эффекты, большинство пациентов имели управляемый профиль безопасности.

Как это дано

В исследованиях люди получали Тецентрик 840 мг (или плацебо) путем внутривенной инфузии в первый и 15 день каждого 28-дневного цикла. Abraxane® (100 мг / м 2) вводили внутривенно в первый, восьмой и 15 день каждого 28-дневного цикла. Это продолжалось до тех пор, пока рак не прогрессировал или побочные эффекты не привели к прекращению лечения.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты лечения комбинацией Тецентрик и Абраксан (встречающиеся у 20 и более процентов людей) включали:

  • Потеря волос
  • Периферическая невропатия
  • Усталость
  • Тошнота
  • Диарея
  • Анемия
  • Запор
  • Кашель
  • Головная боль
  • Нейтропения (низкий уровень лейкоцитов, называемых нейтрофилами)
  • Рвота
  • Снижение аппетита

Побочные реакции / осложнения

Как и в случае с большинством методов лечения рака, с этой комбинацией лекарств связаны некоторые риски. Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты могут включать:

  • Пневмонит (воспаление легких)
  • Гепатит (воспаление печени)
  • Колит (воспаление толстой кишки)
  • Нарушения эндокринной системы, такие как гипотиреоз или надпочечниковая недостаточность.
  • Инфекции
  • Аллергические реакции

Противопоказания

Комбинация Тецентрика и Абраксана не должна использоваться во время беременности, поскольку это может привести к врожденным дефектам. Для женщин в пременопаузе следует использовать эффективные противозачаточные средства (но не гормональную терапию, такую ​​как противозачаточные таблетки).

Стоимость

К сожалению, как и в случае со многими новыми лекарствами, одобренными для лечения рака в последние годы, стоимость одобренного в настоящее время лечения иммунотерапии очень высока.

Кейтруда (Пембролизумаб)

Препарат Кейтруда (пембролизумаб) также является ингибитором контрольных точек, который одобрен для лечения метастатического или неоперабельного рака, который имеет молекулярное изменение, называемое MSI-H (микросателлитная нестабильность с высоким уровнем), или dMMR (дефицит репарации несоответствия ДНК).

В клинических испытаниях есть некоторые доказательства того, что Кейтруда может также играть роль в лечении метастатического HER2-положительного рака молочной железы (наряду с таргетной терапией HER2, такой как Герцептин (трастузумаб) с высоким уровнем PD-L1 и высоким уровнем инфильтрирующих опухоль лимфоцитов.

Другие виды иммунотерапии при раке груди

Хотя в настоящее время нет других одобренных для лечения рака груди иммунотерапевтических препаратов, ряд методов проходит клинические испытания.

Существует множество мифов о клинических испытаниях, и многие люди выражают беспокойство по поводу участия. Важно помнить, что каждая одобренная нами терапия когда-то изучалась в клинических испытаниях.

Комбинации иммунотерапии и таргетной терапии

Потенциальная терапия рака молочной железы включает комбинацию иммунотерапевтических препаратов (ингибиторов контрольных точек) с таргетной терапией, такой как таргетная терапия HER2, ингибиторы CDK 4/6, такие как Ibrance (пальбоциклиб), ингибиторы ангиогенеза, такие как авастин (бевацизумаб), поли (ADP-рибоза) ингибиторы полимеразы (PARP), другие химиотерапевтические препараты и лучевая терапия.

Ориентация на десмоплазию

Фибробласты - это тип клеток соединительной ткани, окружающих опухоль. Чрезмерный рост этой соединительной ткани вокруг опухолей, состояние, называемое десмоплазией, препятствует доступу иммунных клеток к опухоли и считается одной из причин, почему рак молочной железы в целом плохо реагирует на ингибиторы контрольных точек.

Препарат Мозобил (плериксафор), который в настоящее время используется для трансплантации костного мозга, нацелен на десмоплазию и может позволить ингибиторам контрольных точек работать более эффективно. Эта концепция, предполагающая изучение тканей, окружающих опухоль, или микросреды опухоли, в настоящее время вызывает большой интерес при разработке более эффективных методов лечения рака.

Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TILS)

Поскольку опухоли, как правило, гораздо более чувствительны к ингибиторам контрольных точек, если они имеют большее количество инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, исследователи рассматривают возможность добавления этих клеток для нацеливания на мутации опухоли.

Перенос адоптивных клеток (ACT)

В клиническом испытании одна пациентка с раком груди испытала полную ремиссию метастатического рака груди с новой формой переноса адоптивных клеток после того, как не ответила на какие-либо другие методы лечения, такие как химиотерапия или гормональная терапия.

Лечебные вакцины

В настоящее время продолжаются клинические испытания, изучающие потенциальное влияние терапевтических вакцин на рак груди.

Иммунотерапия как адъювантная или неоадъювантная терапия

Хотя иммунотерапия чаще всего рассматривается как лечение метастатического рака груди, исследователи полагают, что она может иметь значение и на ранних стадиях рака груди.

В настоящее время проводятся исследования, посвященные использованию иммунотерапии перед операцией по лечению рака груди (неоадъювантная иммунотерапия) для людей с тройным отрицательным раком груди или HER2-положительным раком груди. Существуют также исследования, посвященные иммунотерапии после операции (адъювантная иммунотерапия) с использованием ингибиторов контрольных точек дуралумаба и тремелимумаба для людей с эстроген-положительным раком груди 2 или 3 стадии.

Другие методы лечения метастатического рака груди

Помимо общих вариантов метастатического рака груди, важно отметить, что врачи все чаще используют местные методы лечения метастазов рака груди. Это включает использование костно-модифицирующих препаратов при метастазах в кости от рака груди, а иногда и хирургическое вмешательство или стереотаксическую лучевую терапию тела (SBRT). SBRT - это лучевая терапия высокой дозой, которую проводят на небольшом локализованном участке ткани с целью искоренить метастаз.

Эти методы лечения используются, чтобы попытаться устранить области распространения в такие области, как легкие или мозг, когда присутствует только несколько метастазов.

Варианты лечения метастатического рака груди

Слово от Verywell

В последние годы был достигнут прогресс, который часто может продлить жизнь людей с метастатическим раком груди. Хотя иммунотерапевтические препараты, известные как ингибиторы контрольных точек, иногда оказывали драматическое воздействие на некоторые другие типы рака, до недавнего времени роль этих препаратов в лечении рака груди была ограничена.

К счастью, лучшее понимание иммунной системы и того, как работают эти препараты, вселяет надежду на то, что изменяющиеся факторы, такие как микросреда опухоли, могут расчистить путь вокруг опухолей груди, так что иммунотерапевтические препараты могут быть активными при раке груди. Другие виды иммунотерапии также дают надежду, и в настоящее время проводятся или планируются многие клинические испытания.

Как долго вы можете жить с метастатическим раком груди?