Является ли рак легких генетическим?

Содержание

• Влияющие факторы
• Доказательства генетических рисков
• Наследственные мутации генов
• Скрининг и лечение
• Слово от Verywell

Хотя курение остается преобладающей причиной рака легких в 80–90% случаев, в некоторых случаях может играть роль генетика. По оценкам, 8% случаев рака легких являются наследственными или возникают в результате генетической предрасположенности. Риск рака легких может увеличиваться, если заболеванием болеет родитель или брат или сестра; даже в этом случае это не означает, что вы обязательно заболеете, если кто-то из членов вашей семьи заболеет ею.

Текущий объем исследований предполагает, что генетика с большей вероятностью будет способствовать развитию рака легких, если вы являетесь одним из следующих лиц:

• Младший (до 50 лет)
• женский
• Никогда не курильщик

Хотя наука о генетике рака легких все еще находится в зачаточном состоянии, ученые определили определенные мутации, которые могут увеличить ваш риск.

Влияющие факторы

Семейный рак легких - это термин, который может означать, что ген рака «передается» от родителей к детям. Сегодня исследователи рассматривают семейный рак легких как сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды, повышающих риск рака легких среди членов семьи.

В целом, люди, у которых есть родственники первой степени родства (родитель, брат, сестра или ребенок) с раком легких, имеют примерно в 1,5 раза повышенный риск заболевания по сравнению с лицами без семейного анамнеза. Это верно как для курильщиков, так и для некурящих.

Но только семейный анамнез не может предсказать, заболеете вы раком легких или нет. Ваш статус курения играет более важную роль, при этом у бывших или нынешних курильщиков с семейным анамнезом рака легких риск рака легких не менее чем в три раза выше, чем у никогда не куривших без семейного анамнеза.

Даже в этом случае курение в анамнезе почти всегда больше способствует развитию рака легких, чем генетика.

Текущие данные свидетельствуют о том, что семейный риск рака легких зависит от множества пересекающихся факторов, в том числе:

• Генетика
• Подобный образ жизни (например, курение и диета)
• Похожие среды (например, загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений)

Пассивное курение в доме, например, может увеличить риск рака легких на 20-30%. Точно так же домашнее облучение радоном - вторая ведущая причина рака легких в Соединенных Штатах - также может повлиять на семейный риск заболевания.

Таким образом, семейный анамнез рака легких не может столько предсказать вероятность заболевания, сколько подчеркивает необходимость корректировки изменяемых факторов риска и повышенной готовности к любым признакам или симптомам рака легких.

В каких странах самый высокий уровень рака легких?

Доказательства генетических рисков

Наука, изучающая роль генетики в развитии рака легких, еще молода. Тем не менее, есть ряд факторов, которые предполагают, что рак легких имеет наследственный компонент.

Младший возраст

Люди, у которых рак легких развивается в более молодом возрасте, чаще имеют генетическую предрасположенность к этому заболеванию.

В Соединенных Штатах средний возраст диагностирования рака легких составляет 70 лет. Тем не менее, есть люди, у которых рак легких диагностирован задолго до этого. Фактически, около 1,3% всех случаев рака легких приходится на людей моложе 35 лет.

Что интересно в этом более молодом населении, так это то, что среди них мало курильщиков, что предполагает наличие других факторов, способствующих риску. Считается, что генетика играет роль в том, что почти все виды рака легких у молодых людей являются аденокарциномами, типом рака, тесно связанным с определенными генетическими мутациями.

Чем отличается рак легких у молодых людей

Секс

У мужчин и женщин примерно одинаковая вероятность развития рака легких. Тем не менее, различия между полами существуют.

У женщин не только больше шансов заболеть раком легких в более раннем возрасте, чем у мужчин, но у них также больше шансов заболеть им, чем у мужчин с такими же факторами риска.

Согласно обзору 2019 г. Трансляционные исследования рака легких, женщины с 40-летним стажем курения имеют в три раза больший риск рака легких, чем мужчины с таким же стажем курения.

Предполагается, что генетика играет определенную роль, отчасти за счет повышения биологической восприимчивости женщины к канцерогенам (вызывающим рак агентам) в табачном дыме.

Несколько исследований показали, что у женщин более высокая концентрация фермента CYP1A1, который может сдерживать реакцию организма на канцерогены в легких и способствовать развитию рака. Определенные генетические полиморфизмы (вариации) связаны с нарушением регуляции выработки CYP1A1 и могут объяснить, почему женщины более уязвимы для вдыхаемых канцерогенов.

Чем отличается рак легких у женщин?

раса

Раса и этническая принадлежность также являются дифференцирующими факторами риска рака легких. Данные текущей программы эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) отмечают, что афроамериканцы имеют гораздо больший риск рака легких, чем любая другая расовая или этническая группа.

Данные SEER предоставили следующие показатели заболеваемости раком легких для различных групп (описанные в количестве случаев на 100000 человек):

• Чернокожие: 76,1 на 100 000
• Белые: 69,7 на 100 000
• Коренные американцы: 48,4 на 100 000
• Жители азиатских / тихоокеанских островов: 38,4 на 100 000
• Выходцы из Латинской Америки: 37,3 на 100 000

Хотя такие факторы, как курение и окружающая среда, безусловно, вносят свой вклад в эти показатели, ученые также отметили, что генетические мутации, связанные с раком легких, также могут различаться в зависимости от расы. Будущие исследования надеются определить, насколько значительный вклад эти мутации в риск у разных рас и национальности.

Текущие показатели выживаемости при раке легких

Наследственные мутации генов

Некоторые типы рака легких сильнее связаны с конкретными генетическими мутациями, чем другие. Эти мутации могут изменить функцию и жизненный цикл клетки, заставляя ее воспроизводиться ненормально и неконтролируемо, что приводит к возникновению рака.

Ученые выявили определенные генетические мутации, связанные с канцерогенезом (развитием рака) в легких. Подавляющее большинство этих мутаций связано с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), особенно с аденокарциномой легкого, в отличие от мелкоклеточного рака легкого (МРЛ).

Наличие генетической мутации, связанной с раком легких, не означает, что вы заболеете раком легких. В отличие от мутаций BRCA, используемых для прогнозирования вероятности рака груди у лиц с высоким риском, не существует генетической мутации или теста, который может предсказать вероятность рака легких.

Унаследованные и приобретенные генные мутации

EGFR

Мутации гена EGFR могут изменить выработку белка, называемого рецептором эпидермального фактора роста, который помогает клеткам надлежащим образом реагировать на окружающую среду. Известно не менее 10 мутаций EGFR, связанных с раком легких; ожидается, что будет идентифицировано гораздо больше. Взаимодействие с другими людьми

Исследования показывают, что 47% азиатов с НМРЛ имеют мутацию EGFR. Около 21% людей с НМРЛ ближневосточного или африканского происхождения также несут мутацию; то же самое верно для 12% пациентов европейского происхождения.

Мутации EGFR также чаще встречаются у женщин и некурящих. Хотя мутации EGFR в основном связаны с аденокарциномами легких, некоторые из них могут влиять на плоскоклеточные карциномы, делая их более агрессивными.

Мутации EGFR могут быть идентифицированы как в первичной (исходной) опухоли, так и в метастазах (вторичных опухолях, распространившихся на отдаленные участки). Эти мутации имеют тенденцию к быстрой мутации и часто становятся устойчивыми к лекарствам, используемым для их лечения.

Распространенные сайты метастазов рака легких

KRAS

Ген KRAS отвечает за производство сигнального белка под названием K-Ras, который инструктирует клетки о том, как делиться, созревать и функционировать. Нарушение регуляции этого белка может привести к раку.

Примерно от 15% до 20% людей с аденокарциномой легкого имеют положительный результат теста на мутации KRAS. Они часто возникают вместе с мутациями EGFR.

Мутации KRAS в основном выявляются в первичной опухоли и реже - в метастатических опухолях.

ALK

Ген киназы анапластической лимфомы (ALK) отвечает за производство протеина, называемого тирозинкиназой, который заставляет клетки делиться и расти. Мутация, более точно называемая перестройкой ALK, связана с NSCLC и чаще встречается у азиатов, чем у любой другой группы.

Перестройка ALK связана с 3–5% случаев НМРЛ (в основном с аденокарциномами) и чаще встречается у курильщиков, некурящих и людей моложе 70 лет.

BRCA2

Было обнаружено, что люди с мутацией гена BRCA2, одной из мутаций, связанных с раком груди, также подвергаются более высокому риску развития рака легких.

Эта мутация встречается примерно у 2% людей европейского происхождения и наследуется по аутосомно-доминантному типу (это означает, что только один родитель должен внести свой вклад в мутацию, чтобы увеличить риск заболевания).

Курильщики с мутацией BRCA2 почти в два раза чаще заболевают раком легких, чем население в целом. Напротив, некурящие с мутацией BRCA имеют умеренно повышенный риск.

У курильщиков, несущих эту мутацию, чаще всего развивается плоскоклеточный рак. Плоскоклеточные карциномы развиваются в дыхательных путях легких, в отличие от аденокарцином, которые развиваются на внешних краях легких.

Паттерны наследования в генетике

Скрининг и лечение

Ученым еще предстоит многое узнать о генетике рака легких. Хотя существует четкая связь между раком легких и мутациями EGFR, KRAS, ALK и BRAS, идентификация этих мутаций никоим образом не может предсказать ваш риск рака легких. В настоящее время нет рекомендаций относительно генетического скрининга людей на рак легких.

В чем может помочь генетическое тестирование, так это в выборе новых целевых методов лечения тем, у кого уже диагностирован рак легких. Эти препараты нацелены на раковые клетки и убивают их с помощью определенных излечимых мутаций, оставляя нормальные клетки в основном нетронутыми. Благодаря этому таргетная терапия часто вызывает меньше побочных эффектов.

Среди таргетных препаратов, используемых при НМРЛ с мутацией EGFR:

• Гилотриф (афатиниб)
• Иресса (гефитиниб)
• Тагриссо (осимертиниб)
• Тарцева (эрлотиниб)
• Визимпро (дакомитиниб)

Среди таргетных препаратов, используемых при НМРЛ с перегруппировкой ALK:

• Алеценза (алектиниб)
• Алунбриг (бригатиниб)
• Лорбрена (лорлатиниб)
• Ксалкори (кризотиниб)
• Зикадия (церитиниб)

Точная медицина в лечении рака легких

Слово от Verywell

Если вы подвержены высокому риску заболевания, вам может быть полезно ежегодно проходить КТ-скрининг на рак легких. Ежегодный скрининг в настоящее время рекомендуется для людей в возрасте от 55 до 74 лет, которые курят или бросили курить в течение последних 15 лет и имеют как минимум 30-летнюю историю курения.

В зависимости от дополнительных факторов риска, таких как семейный анамнез или облучение радоном, вы и ваш врач можете выбрать скрининг вне этих параметров. Это может вызвать рак легких на ранней стадии, пока он еще хорошо поддается лечению.