Содержание
Синдром Кабуки - редкое генетическое заболевание, поражающее несколько систем организма. Для него характерны характерные черты лица, задержка роста, умственная отсталость и рост ниже среднего. Последствия этого состояния могут быть далеко идущими, а конкретные симптомы могут сильно различаться от случая к случаю. Присутствует примерно у одного из 32 000 новорожденных и возникает из-за мутации одного из двух генов: KMT2D (в большинстве случаев) и KDM6A. Таким образом, его можно идентифицировать с помощью генетического тестирования.Симптомы
Когда дело доходит до синдрома Кабуки, существует множество индивидуальных вариаций, и хотя некоторые симптомы присутствуют при рождении, другие появляются позже в жизни или не появляются вовсе. К наиболее распространенным из них относятся:
- Отличительные черты лица: Характерные черты лица в случаях Кабуки, как правило, возникают со временем. Люди с этим заболеванием, как правило, имеют аномально длинные открытые веки, обращенные наружу нижние веки, необычно длинные ресницы, изогнутые брови, широкий плоский нос и большие, иногда уродливые уши. В некоторых случаях это заболевание характеризуется синеватым оттенком белков глаз, опущенным верхним веком, смещением глаз, расщелиной неба, аномально маленькой челюстью или углублениями на внутренней стороне нижней губы.
- Недостаток роста: Обычно это наблюдается в течение первого года жизни человека с этим заболеванием и становится более заметным с возрастом. В конечном итоге это может привести к росту ниже среднего, и в редких случаях у детей будет наблюдаться частичный дефицит гормонов роста.
- Интеллектуальная недееспособность: Это не всегда признак этого состояния, но у многих с ним будет умеренная или умеренная умственная отсталость и проблемы с обучением. В редких случаях инвалидность бывает более тяжелой.
- Микроцефалия: В некоторых случаях причиной этого состояния является «микроцефалия» или размер головы меньше среднего. Эти случаи также могут привести к судорогам.
- Задержка речи: Происходящее либо из-за аномалий неба, либо из-за потери слуха, которые часто сопровождают синдром Кабуки, дети с этим заболеванием могут испытывать задержки в обучении речи.
- Поведенческие аномалии: Дети и взрослые, страдающие этим заболеванием, имеют более высокий уровень тревожности и склонность фиксироваться на определенных объектах или стимулах. Это может означать отвращение к определенным шумам, запахам или текстурам или влечение к музыке.
- Сложность кормления: У младенцев и детей младшего возраста синдром Кабуки может приводить к затруднениям при кормлении из-за желудочного рефлюкса, плохой сосательной способности и затрудненному усвоению питательных веществ из пищи.
- Чрезмерная прибавка в весе в подростковом возрасте: Хотя первоначальное кормление и рост могут быть затруднены, во многих случаях, когда дети с этим заболеванием достигают подросткового возраста, они могут чрезмерно набирать вес.
- Инфекции: Респираторные и ушные инфекции чаще встречаются у людей с этим заболеванием, многие из них склонны к пневмонии и потере слуха.
- Стоматологические аномалии: В некоторых случаях синдром Кабуки приводит к отсутствию или смещению зубов.
- Подушечки для пальцев: Постоянное присутствие выступающих подушечек на кончиках пальцев, называемых подушечками пальцев плода, является признаком этого состояния.
- Скелетные аномалии: Это состояние может сопровождаться рядом скелетных аномалий, включая более короткие, чем обычно, пальцы рук и ног, искривленные мизинцы, плоскостопие, аномально свободные суставы, неправильную форму черепа, а также сколиоз (изгиб в стороны) и кифоз (глубокое искривление) позвоночника.
- Пороки сердца: Некоторые из наиболее серьезных последствий этого состояния - связанные с ним пороки сердца, которые обычно наблюдаются при рождении. К ним относятся аномальное сужение самой большой артерии тела (аорты) и отверстия в стенках, разделяющих камеры сердца.
- Воздействие на другие органы: Другие органы, которые могут быть затронуты этим заболеванием, - это почки, которые могут быть недоразвиты, слиться вместе у своего основания или испытывать закупорку оттока мочи из них. Кроме того, толстая кишка может развиваться в неправильном положении (мальротация), и могут возникнуть закупорки анального отверстия.
Причины
Синдром Кабуки - это врожденное заболевание (присутствует при рождении), которое передается по наследству от родителей пострадавшего. Примерно от 55% до 80% случаев он возникает из-за мутации гена KMT2D, который регулирует выработку ферментов в различных системах органов. Эти ферменты связаны с производством «гистонов», то есть белков, которые связываются с ДНК. чтобы обеспечить структуру хромосом и помочь активировать гены, связанные с ростом и развитием.
В гораздо меньшем количестве случаев - от 2% до 6% - синдром возникает из-за мутаций KDM6A, другого гена, связанного с производством гистонов.Поврежденная здесь активность, безусловно, влияет на рост и развитие органов и может привести к симптомам синдрома Кабуки. Примечательно, что значительная часть этих случаев не имеет установленного генетического происхождения.
Учитывая, что это врожденное заболевание, синдром Кабуки следует двум специфическим моделям наследования. Случаи, связанные с мутациями KMT2D, имеют доминантный характер, сцепленный с Х. Это означает, что у женщин, у которых есть две Х-хромосомы, мутация только в одной из них будет передавать болезнь. У мужчин одна X-хромосома должна иметь мутацию. Таким образом, отцы не передают этот синдром своим детям мужского пола. Интересно, что большинство этих случаев возникает из-за новой мутации, а это означает, что семейный анамнез не является хорошим предиктором состояния.
Диагностика
Существует два основных способа диагностики синдрома Кабуки: с помощью генетического тестирования и при выявлении набора конкретных клинических признаков и симптомов. Для генетического тестирования врачи ищут делеции или дупликации соответствующих генов: KMT2D и KDM6A. Тестирование первого из них проводится в первую очередь в случаях, когда имеется семейный анамнез этого состояния.
Тем не менее, поскольку примерно в 1 из 5 случаев мутации этих генов не связаны, необходимо учитывать другие клинические факторы. Врачи изучат историю болезни и проведут тщательную оценку для выявления других характерных признаков, включая характерный внешний вид лица, подушечки пальцев, задержку развития и др. Кроме того, они исключают аналогичные случаи с помощью анализов крови и анализов.
лечение
Не существует единого подхода к лечению синдрома Кабуки, и лечение этого состояния часто включает координацию между различными специальностями и методами лечения. В зависимости от возникающих симптомов человек с этим заболеванием может работать с педиатрами, хирургами, логопедами и другими специалистами. Что важно для решения этой проблемы, так это раннее вмешательство; такие подходы, как логопедия, физиотерапия и другие, необходимо применять своевременно.
Младенцам, испытывающим трудности с кормлением, врачам может потребоваться установить зонд для кормления, чтобы обеспечить правильный рост и питание. Кроме того, в случаях, когда наблюдается значительная задержка развития, может быть показано лечение гормоном роста. Потеря слуха, частый признак этого заболевания, часто возникает с помощью слуховых аппаратов. Наконец, врожденные пороки сердца, связанные с этим состоянием, требуют особого внимания детского кардиолога.
В частности, в случаях синдрома Кабуки следует рассмотреть возможность генетического консультирования, в ходе которого проводятся тесты и консультации.
Справиться
Как и все состояния, которые влияют на развитие и функционирование, синдром Кабуки может быть трудным для лечения как со стороны пострадавшего человека, так и со стороны его семьи. Бремя этого состояния довольно тяжелое и требует целенаправленного управления здоровьем и жилыми помещениями. Помимо чисто медицинского вмешательства, люди с этим заболеванием и их близкие могут захотеть рассмотреть вопрос о терапии или группах поддержки.
К счастью, существует ряд некоммерческих организаций, которые предлагают ресурсы и поддержку для людей, страдающих синдромом Кабуки, в том числе All Things Kabuki, а также Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD). Помимо этого, важно наладить прочное общение в семьях и среди друзей, чтобы обеспечить поддержку тем, кто ухаживает за больными, и тем, кто страдает этим заболеванием.
Слово от Verywell
Синдром Кабуки может быть чрезвычайно сложным и сложным; от него нет простого или прямого лекарства, поэтому лечение этого состояния требует усилий и заботы на протяжении всей жизни. Тем не менее, важно отметить, что инструменты и методы лечения, доступные сегодня, лучше, чем когда-либо, в борьбе с физическим и психологическим воздействием этого расстройства. Безусловно, по мере того, как мы узнаем больше о причинах и последствиях этого редкого заболевания, результаты станут еще лучше. Каким бы трудным это ни было для тех, кто непосредственно пострадал, картина становится все более радужной.