Содержание
Считается, что ген MBD5 участвует в производстве определенных белков, необходимых для правильного неврологического развития и функционирования. Когда часть этого гена отсутствует или дублируется (есть дополнительные копии), экспрессия этих необходимых белков изменяется и может сильно препятствовать правильному развитию неврологической системы.Наследственные нарушения развития нервной системы с участием гена MBD5 включают гаплонедостаточность MBD5, синдром микроделеции 2q23.1 и синдром дупликации 2q23.1. Во всех случаях часть гена отсутствует; или, в случае дупликации, присутствует дополнительная копия гена.
Такие состояния, как гаплонедостаточность, микроделеция или дупликация, все они вызывают группу симптомов, которые могут включать умственную отсталость, нарушение речи или отсутствие речи, судороги, расстройство аутистического спектра, нарушение режима сна и / или определенные физические особенности.
Считается, что заболевания, связанные с геном MBD5, встречаются редко, но это может быть не так. Только недавние разработки в области генетики и исследований ДНК сделали диагностику этого состояния возможной и более распространенной. Многие люди могут иметь генетические нарушения MBD5, но не имеют конкретного диагноза.
Примерно до 2003 года (когда возможность диагностировать генетические нарушения MBD5 стала более распространенной) у многих людей мог быть диагностирован синдром псевдо-Ангельмана.
В настоящее время не считается, что раса или пол увеличивают или влияют на распространенность генетических нарушений MBD5.
Симптомы
Несмотря на основную причину (гаплонедостаточность, дупликация или делеция), все расстройства нервного развития, связанные с MBD5, включают общие черты, включая:
- умственная отсталость (обычно умеренная или тяжелая) и глобальная задержка развития
- речевые трудности от отсутствия речи до отдельных слов или коротких предложений
- гипотония (плохой мышечный тонус)
- большие задержки двигателя
- припадки
- младенцы с проблемами кормления, связанными с гипотонией
- сильный запор, связанный с гипотонией
- расстройство аутистического спектра
- короткая продолжительность концентрации внимания
- членовредительство
- агрессивное поведение
- повторяющиеся движения или поведение
- беспокойство
- обсессивно-компульсивное расстройство
- биполярное расстройство
- нарушения сна (могут включать ночные кошмары или частые пробуждения ночью)
Кроме того, симптомы могут включать изменение физических характеристик, в том числе маленькие руки и ноги, низкий рост, аномалии ушей, выступающий нос, широкий лоб, маленький подбородок, изогнутые брови, тонкую или «скрученную» верхнюю губу, выступающие передние зубы, сколиоз, микроцефалию. , сандал (большой промежуток между первым и вторым пальцами) и клинодактилия пятого пальца (аномальное развитие мизинца).
У очень небольшого процента людей с этим заболеванием могут возникнуть проблемы с сердцем (особенно дефект межпредсердной перегородки, дефект межжелудочковой перегородки и стеноз легочного клапана).
Индивидуальные симптомы и проявления генетических нарушений MBD5 сильно различаются у разных людей и могут быть тяжелыми у одних людей и легкими у других.
У некоторых людей с микроделецией 2q.23.1 было зарегистрировано очень мало симптомов. Другие могут иметь тяжелые неврологические проявления, но не иметь физических характеристик, связанных с этим расстройством. Каждый человек с генетической аномалией MBD5 уникален.
Причины
Генетические нарушения MBD5 могут передаваться от родителей к ребенку. Он наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что родитель с одной аномальной копией гена может передать его своему ребенку.
Однако большинство генетических нарушений MBD5 являются так называемыми de novo. A de novoгенетическая мутация - это спонтанная генетическая мутация. В этом случае у обоих родителей есть нормальные копии гена, но что-то изменяет ДНК до или вскоре после зачатия.
Большинство нарушений MBD5 вызвано генетическими мутациями de novo.
Очень редко, но возможно, что ребенок унаследует заболевание от родителя, который также имеет генетическое заболевание MBD5. Это составляет лишь меньшую часть случаев.
Диагностика
Большинство людей диагностируются с помощью теста, называемого анализом хромосомных микрочипов (CMA). Это простой анализ крови, который исследует весь геном человека, исследуя отдельные хромосомы на предмет любых изменений.
Хромосомный микроматричный анализ - сравнительно новый тест и может быть дорогостоящим, поэтому при подозрении на генетическое заболевание в первую очередь могут быть заказаны другие тесты. Однако простое кариотипирование или скрининг отдельных генетических нарушений, которые могут вызывать аналогичные симптомы (например, синдром ломкой Х-хромосомы), не позволят выявить генетические нарушения MBD5.
Помимо синдрома ломкой Х-хромосомы, подобные генетические нарушения включают синдром Смита-Магениса, синдром Ангельмана, синдром Питта-Хопкинса, синдром Ретта, синдром Кулена-де Фриза и синдром Клифстры.
Ваш врач может помочь выбрать лучший тест для использования на основе симптомов, а также вашего финансового положения и состояния медицинского страхования.
Если тест на генетическое заболевание MBD5 положителен, следующим логическим шагом будет генетическое консультирование. Генетическое консультирование может выявить любых других членов семьи, у которых может быть генетическое заболевание MBD5, или есть ли у будущих детей риск его унаследовать. Некоторые ключевые вещи, которые мы знаем, включают следующее:
- Каждый ребенок, рожденный от человека с генетическим заболеванием MBD5, имеет 50% шанс унаследовать его.
- Большинство генетических нарушений MBD5 (примерно 90%) возникают de novo. Братья и сестры этих людей имеют крайне малый риск (менее 1%), но все же несколько более высокий риск, чем остальная часть населения, иметь генетическое нарушение MBD5.
- Если генетическое заболевание было унаследовано от родителя (не de novo), братья и сестры человека с генетическим заболеванием MBD5 имеют более высокий риск унаследовать это состояние.
Если у вас генетическое заболевание, связанное с MBD5, или если у вас есть ребенок с этим заболеванием, настоятельно рекомендуется пройти генетическое консультирование перед беременностью.
После выявления генетического нарушения MBD5 могут быть показаны другие тесты для выявления связанных состояний или симптомов. Например, электроэнцефалограмма (ЭЭГ) может выявить основные судороги или эпилепсию и помочь в лечении этой специфической особенности. Другой пример - кардиологическое обследование для выявления возможных сердечных аномалий.
лечение
В настоящее время не существует лекарства или специального лечения основной причины генетических нарушений MBD5. Лечение направлено на облегчение или минимизацию симптомов и проявлений этого расстройства. Необходим мультидисциплинарный подход, а это означает, что для лечения конкретных симптомов может потребоваться несколько специалистов из разных областей.
Несмотря на то, что от этого расстройства нет лекарства, лечение может помочь людям с генетическими нарушениями MBD5 стать более счастливыми, функциональными и независимыми.
Раннее вмешательство
Симптомы могут быть очевидны с очень раннего возраста, поэтому следует решать проблемы с кормлением грудных детей. Тесно проконсультируйтесь со своим педиатром, чтобы убедиться, что ваш ребенок правильно набирает вес и всегда хорошо гидратирован.
Младенцы обычно имеют гипотонию (низкий мышечный тонус), могут быть вялыми и не могут вовремя поднять голову. Регистрация в программе раннего вмешательства (обычно предлагаемой через ваш школьный округ) может быть очень полезной и может включать такие вещи, как физиотерапия или логопедия.
Физиотерапия
Гипотония вызывает серьезную задержку моторики и может привести к пропуску основных этапов, таких как переворачивание, сидение, ползание и ходьба. Ранняя физиотерапия для улучшения мышечного тонуса может помочь улучшить функциональность, силу и подвижность, чтобы люди могли достичь этих целей .
Логопедия
Проблемы с речью значительны у людей с генетическими нарушениями MBD5. Логопедия, особенно если ее начать на ранней стадии, может значительно улучшить коммуникативные навыки. Рассмотрите также язык жестов и другие формы невербального общения.
Трудотерапия
У детей с генетическими нарушениями MBD5 также может быть задержка мелкая моторика. Трудотерапия может помочь в развитии функциональных навыков, например, помочь ребенку научиться есть себя, одеваться, чистить волосы или зубы.
Обращение к поведению
Люди с генетическими нарушениями MBD5 часто имеют поведенческие проблемы, подобные людям с аутизмом. У них могут быть проблемы с повторяющимся поведением, отыгрыванием и плохими социальными навыками. Консультации специалиста в этой области относительно стратегий изменения поведения и улучшения социальных навыков могут улучшить функциональность.
Хотя многие дети с генетическими мутациями MBD5 имеют счастливое и приятное поведение, некоторые могут проявлять агрессивное поведение.
Сообщается, что некоторые из них ковыряют кожу или причиняют себе вред.
Поскольку аутизм является распространенным симптомом генетических расстройств MBD5, поведенческие программы и методы лечения, которые эффективны для детей с аутизмом, также могут быть полезны, например, терапия прикладным поведенческим анализом (ABA). Можно отметить, что, хотя многие дети с аутизмом отвращаются к социальным условиям, некоторые дети с генетическими нарушениями MBD5, как сообщается, ищут и получают удовольствие от социального взаимодействия.
Другие симптомы могут включать гиперактивность или беспокойство. Если эти симптомы особенно серьезны, вы можете обсудить с врачом лекарства для контроля этих симптомов.
Индивидуальный план обучения (IEP)
Детям с генетическим заболеванием MBD5 может быть полезна IEP. Это защитит вашего ребенка на законных основаниях и поможет ему получить наилучший возможный образовательный опыт. Перечисленные выше методы лечения часто доступны в рамках программы государственной школы, и IEP может помочь обеспечить доступ вашего ребенка к этим методам лечения в школе. IEP помогает обеспечить им соответствующие условия для обучения в безопасной среде.
Запор
Запор вызывается гипотонией примерно у 80% людей с генетическими нарушениями MBD5. Проконсультируйтесь со своим врачом по поводу изменения диеты, адекватного потребления жидкости и лекарств, таких как добавки с магнием, пищевые волокна, смягчители стула или суппозитории. Их можно использовать отдельно или в комбинации для контроля симптомов запора.
Решение проблем со сном
Нарушения сна могут быть серьезными и изнурительными для людей с генетическими нарушениями, связанными с MBD5. Некоторые распространенные проблемы со сном включают ночные кошмары, ночные судороги и частые пробуждения ночью и очень рано утром. Дневная сонливость может быть проблемой из-за плохого сна. Проблемы с поведением также могут усугубляться плохим сном.
Ночные кошмары - это эпизоды кратковременного пробуждения ночью в замешательстве и дезориентации. Иногда ребенок может плакать или вставать и ходить, но затем внезапно снова засыпает, как будто ничего не произошло.
Некоторые лекарства, которые часто используются для решения проблем со сном, включают мелатонин и тразодон. Также может быть полезным соблюдение правил гигиены сна, например, распорядок отхода ко сну, отход ко сну в определенное время каждую ночь и поддержание надлежащей среды для сна.
Судороги
Около 80% людей с генетическим заболеванием MBD5 страдают судорогами. Типичное время начала - около двух лет. Любой, у кого диагностировано генетическое заболевание MBD5, должен пройти обследование у невролога и последующее тестирование ЭЭГ.
Несмотря на то, что судороги настолько распространены, не существует одного конкретного типа приступов, который обычно проявляется у людей с генетическими нарушениями MBD5. Наблюдалось множество различных типов припадков, включая припадки лобной доли, периоды абсанса, генерализованные тонико-клонические припадки, ночные (связанные со сном) припадки и атонические припадки, вызванные испугом.
Лекарства, используемые для контроля приступов, могут включать ацетазоламид, карбамазепин, клоназепам, леветирацетам и ламотриджин. Также иногда рекомендуется иметь под рукой спасательные препараты, такие как диазепам, в случае чрезвычайной ситуации (длительный или тяжелый припадок).
Сердечные аномалии
Хотя сердечные аномалии были задокументированы у людей с генетическими нарушениями 5 МБД, текущие исследования показывают, что этот симптом встречается редко (менее 11%). Ниже перечислены известные сердечные аномалии:
- Дефект межпредсердной перегородки (ДМПП): Это отверстие в перегородке, разделяющей верхние камеры (предсердия) сердца. Дефект присутствует при рождении и обычно исправляется хирургическим путем, если не удается устранить самостоятельно.
- Дефект межжелудочковой перегородки (VSD): Это отверстие в перегородке, разделяющей нижние камеры сердца (желудочки), оно присутствует при рождении. Это частый врожденный порок сердца. Симптомы зависят от размера отверстия (небольшие отверстия могут не вызывать никаких симптомов). Может закрываться самостоятельно или требует хирургического вмешательства.
- Стеноз легочного клапана: Легочный клапан открывается и закрывается, позволяя крови вытекать из сердца в легкие. При стенозе клапана легочной артерии клапан толще и жестче, чем обычно, и не открывается так, как должен. В большинстве случаев процедура катетеризации сердца для растяжения клапана облегчает симптомы. Реже требуется операция.
Прогноз
Текущие исследования показывают, что люди с MBD5 должны иметь нормальную продолжительность жизни при лечении и уходе. Хотя огромное количество симптомов, связанных с этим генетическим заболеванием, может показаться ошеломляющим, многие люди с генетическими нарушениями MBD5, как известно, могут жить счастливой и полноценной жизнью.
Как лечат припадки в тоник-клинике?