Обзор нейроэндокринных опухолей легких

Содержание

• Задний план
• Симптомы
• Причины
• Диагностика
• Лечение
• Прогноз
• Слово от Verywell

Нейроэндокринные опухоли легких (также известные как нейроэндокринные карциномы легких) представляют собой спектр раковых заболеваний, которые возникают в нейроэндокринных клетках легких. Нейроэндокринные опухоли легких относительно редки и составляют лишь около 2% всех случаев рака легких. Большинство из них классифицируются как мелкоклеточные карциномы легких (МРЛ), агрессивная форма рака, которая может поражать нейроэндокринные клетки и другие типы клеток. карциноидные опухоли, редкая форма рака, которая развивается только в нейроэндокринных клетках и является менее инвазивной.

Кашель, хрипы и боль в груди - частые симптомы нейроэндокринных опухолей легких. В зависимости от стадии заболевания и типа опухоли лечение может включать хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию и использование специальных гормональных супрессивных средств. Долгосрочный прогноз, измеряемый пятилетней выживаемостью, обычно благоприятен по сравнению с другими формами рака легких.

Задний план

Нейроэндокринные опухоли возникают из нейроэндокринных клеток, которые отвечают за восстановление эпителиальных тканей, выстилающих дыхательные пути, кишечник и другие поверхности тела. Клетки функционируют как нейроны (нервные клетки), так и как эндокринные клетки (ответственные за секрецию гормонов). Легкие - второе по распространенности место для обнаружения нейроэндокринных клеток после желудочно-кишечного тракта.

Иногда нейроэндокринные клетки могут ненормально делиться, расти и образовывать раковые опухоли. Те, которые возникают в легких, называются легочными нейроэндокринными опухолями, а опухоли в пищеварительном тракте - желудочно-кишечными нейроэндокринными опухолями. Опухоль может широко варьироваться по типу клеток, агрессивности, реакции на лечение и прогнозу.

Нейроэндокринные опухоли могут также развиваться в поджелудочной железе, толстой кишке, печени, прямой кишке, яичниках, предстательной железе, яичках, груди, щитовидной железе, тимусе, гипофизе и надпочечниках.

Типы нейроэндокринной опухоли легких

Существует четыре различных типа нейроэндокринной опухоли, каждый из которых классифицируется по степени тяжести:

• Типичные карциноидные опухоли представляют собой редкий тип опухоли, которая развивается только в нейроэндокринных клетках. Они считаются низкая оценка нейроэндокринные опухоли, потому что они, как правило, малоподвижны и с меньшей вероятностью распространяются (метастазируют). Под микроскопом клетки больше похожи на нормальные клетки.
• Атипичные карциноидные опухоли связаны с типичными карциноидными опухолями, но встречаются гораздо реже. Они считаются средний класс потому что клетки менее дифференцированы и имеют тенденцию к более быстрому делению.
• Мелкоклеточный рак легкого (SCLC) являются наиболее частой формой нейроэндокринной опухоли и считаются высокий класс потому что он агрессивен и с большей вероятностью будет распространяться. SCLC может вызывать рак в нейроэндокринных клетках, а также в клетках подслизистой оболочки дыхательных путей.
• Крупноклеточная карцинома легкого (LCC) представляет собой тип немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), который лишь в редких случаях вызывает нейроэндокринный рак легких. Он отличается от SCLC в основном размером его клеток и также считается высокий класс из-за повышенного риска метастазирования.

Общей чертой всех нейроэндокринных опухолей легких является то, что они обычно развиваются в центральных дыхательных путях, называемых бронхами, которые расположены ближе к середине грудной клетки.

Как быстро растет и распространяется рак легких?

Симптомы

Поскольку нейроэндокринные опухоли имеют тенденцию поражать крупные дыхательные пути, они обычно проявляются симптомами обструкции дыхательных путей по мере того, как опухоль растет и начинает блокировать дыхательные пути.

Общие признаки и симптомы нейроэндокринных опухолей легких включают:

• Постоянный кашель
• Хрипы
• Одышка
• Охриплость
• Усталость
• Боль в груди
• Рецидивирующие легочные инфекции, такие как бронхит и пневмония.
• Кровохарканье

По мере прогрессирования болезни люди часто теряют в весе по необъяснимым причинам.

Признаки и симптомы рака легких

Гормональные осложнения

Из-за роли в производстве гормонов нейроэндокринные опухоли легких, как известно, выделяют чрезмерное количество гормонов и гормоноподобных веществ по мере своего роста и развития. Это может привести к появлению ряда общих и необычных симптомов.

По мере роста нейроэндокринные опухоли легких всех типов могут секретировать чрезмерное количество адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к состоянию, известному как синдром Кушинга. Симптомы включают увеличение веса, слабость, потемнение кожи и чрезмерный рост волос на теле и лице.

Нейроэндокринные опухоли легких иногда также могут вызывать чрезмерную выработку гормона роста (GH), что приводит к состоянию, известному как акромегалия, при котором кости лица, рук и ног могут расти ненормально.

В частности, карциноидные опухоли могут выделять избыток серотонина и простагландинов, когда они развиты. Это может привести к состоянию, известному как карциноидный синдром, который проявляется покраснением лица, лицевыми повреждениями, диареей, учащенным пульсом и симптомами, подобными астме.

Нейроэндокринные опухоли легких также могут вызывать гормональный дисбаланс, который приводит к гиперкальциемии (аномально высокий уровень кальция в крови), вызывая мышечные судороги, спутанность сознания, нерегулярное сердцебиение и другие симптомы.

Что такое паранеопластический синдром при раке легких?

Причины

Хотя основные причины нейроэндокринных опухолей неясны, было выявлено несколько факторов риска.

И SCLC, и LCC тесно связаны с курением сигарет. Фактически, до 95% людей с этими формами рака легких являются либо нынешними, либо бывшими курильщиками. Загрязнители окружающей среды и профессиональное воздействие канцерогенов (канцерогенных веществ) также являются распространенными факторами риска. Средний возраст диагноза этих видов рака составляет около 70 лет, причем мужчины болеют чаще, чем женщины.

Почему заболеваемость раком легких увеличивается у некурящих?

Основная причина карциноидных опухолей гораздо менее ясна. Они реже связаны с сигаретами, загрязнением окружающей среды или профессиональными токсинами. Эти опухоли можно найти у молодых людей и даже у детей. Женщины страдают чаще, чем мужчины, и белые страдают больше, чем небелые.

Считается, что генетика и семейный анамнез играют роль в развитии карциноидных опухолей. Карциноидные опухоли связаны с рядом генетических синдромов, таких как множественная эндокринная неоплазия 1 типа (MEN1).

Исследования показывают, что у 10% людей с МЭН1 разовьется карциноидная опухоль, причем каждый шестой делает это до 21 года. Дети, рожденные от родителей с МЭН1, имеют не менее 50/50 шансов унаследовать синдром. .

Роль генетики в раке легких

Диагностика

Диагностика нейроэндокринных опухолей обычно включает комбинацию анализов крови, визуализационных исследований и биопсии легких.

Анализы крови

Анализы крови не используются для диагностики нейроэндокринных опухолей как таковых, но могут помочь различить подтипы и, следовательно, степень заболевания.

Индекс пролиферации Ki67 - это тест на маркер крови, используемый для дифференциации опухолей высокой степени злокачественности от опухолей низкой степени злокачественности. Его также можно использовать для оценки ответа на лечение. Например, при карциноидных опухолях пациенты с более высоким Ki67 (более 15%) с большей вероятностью ответят на химиотерапию, тогда как пациенты с низким уровнем (менее 10%) ) с большей вероятностью отреагируют на лекарство, известное как аналог соматостатина.

В дополнение к выполнению общей биохимической панели для проверки на гиперкальциемию и другие отклонения, врач может назначить анализы крови для измерения уровня АКТГ, гормона роста и других гормонов. Как правило, уровни гормонов имеют тенденцию к нарушению (чрезмерно высокому), когда нейроэндокринный рак легких находится на поздней стадии.

Как диагностируется мелкоклеточный рак легкого

Визуальные исследования

Рентген грудной клетки часто является первым тестом, проводимым при подозрении на рак легких, но карциноидные опухоли легко пропустить в 25% случаев. При раке легких в целом рентгенограммы грудной клетки, как правило, неэффективны и могут пропустить до девять из каждых 10 злокачественных новообразований на ранних стадиях.

Если есть подозрение на нейроэндокринный рак, врачи с большей вероятностью назначат другие визуализационные исследования.

• Компьютерная томография (КТ)сканирование сделайте несколько рентгеновских снимков, чтобы создать трехмерные «срезы» внутренних органов и структур. При нейроэндокринном раке будут сканироваться как легкие, так и брюшная полость.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) создавать детализированные изображения, особенно мягких тканей, с помощью мощных магнитных и радиоволн.
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) сканирование используйте умеренные радиоактивные индикаторы для обнаружения областей повышенной метаболической активности (как это происходит при раке). Это может помочь врачу определить, является ли рак локализованным или распространился на другие части тела.
• Сцинтиграфия рецепторов соматостатина (SRS) это новая процедура, в которой используется легкое радиоактивное гормоноподобное вещество под названием октреотид, которое может специфически связываться с карциноидными опухолями и идентифицировать их.

Биопсия легкого

Биопсия легкого считается золотым стандартом диагностики рака легких. Есть несколько способов получить образец ткани для оценки:

• Бронхоскопия - это процедура, при которой через рот в бронхи вводится трубчатая камера для наблюдения за дыхательными путями. Во время процедуры через прицел можно пропустить специальную насадку для получения образца ткани.
• Эндобронхиальное ультразвуковое исследование Это аналогичная процедура, при которой через рот пропускают узкий ультразвуковой преобразователь для визуализации центральных дыхательных путей и получения образцов ткани.
• Тонкоигольная аспирация (FNA) включает введение полой иглы, которая вводится в грудную клетку для извлечения небольшого образца опухолевой ткани.
• Лапароскопическая хирургия это минимально инвазивная форма хирургии, при которой делается разрез «замочная скважина», чтобы можно было удалить аномальные образования и лимфатические узлы с помощью специального операционного оборудования, похожего на трубку.
• Открытая операция сегодня реже используется для получения биопсированных тканей, если нет медицинских осложнений, которые мотивируют его использование.

Положительный диагноз рака на основании биопсии легкого можно считать окончательным.

Чего ожидать при биопсии

Стадия рака

После постановки диагноза нейроэндокринного рака легкого проводится этапная оценка степени тяжести заболевания, направление соответствующего лечения и прогнозирование вероятного исхода (прогноза).

LCC и карциноидные опухоли классифицируются так же, как и немелкоклеточный рак легкого, с пятью стадиями от стадии 0 до стадии 4. Стадия основана на системе классификации TNM, которая характеризует злокачественное новообразование в зависимости от размера опухоли ( T), поражены ли лимфатические узлы (L) и метастазирует ли злокачественная опухоль (M). Стадии 0, 1, 2 и 3A считаются ранней стадией рака легкого, а стадии 3B и 4 - продвинутыми.

Мелкоклеточный рак легких имеет другую стадию. Вместо пяти этапов их два: ограниченный этап и экстенсивный этап. Ограниченная стадия МРЛ ограничена определенной частью легкого и имеет лучший прогноз, в то время как обширная стадия МРЛ распространилась и имеет плохой прогноз.

Показатели выживаемости при мелкоклеточном раке легких

Лечение

Лечение нейроэндокринных опухолей легких может варьироваться в зависимости от типа опухоли, стадии рака, локализации опухоли и общего состояния здоровья человека, которого лечат.

Лечение нейроэндокринных опухолей высокой степени злокачественности ничем не отличается от лечения любой другой формы SCLC или LCC. Чего нельзя сказать о карциноидных опухолях низкой и средней степени злокачественности, которые не реагируют на новые таргетные методы лечения и иммунотерапию некоторых немелкоклеточных опухолей легких. Даже химиотерапия и лучевая терапия не используются одинаково при карциноидных опухолях и имеют разную степень эффективности.

С учетом сказанного, карциноидные опухоли поддаются хирургическому вмешательству и другим лекарствам, которые обычно не используются в терапии рака легких.

(В этой статье рассматриваются варианты лечения карциноидных опухолей. Варианты лечения SCLC и LLC рассматриваются в отдельных статьях.)

Операция

Прогноз при карциноидных опухолях намного лучше, чем при других типах рака легких, и при обнаружении на ранних стадиях хирургическое вмешательство может оказаться полезным.

При карциноидных опухолях на ранней стадии предпочтительным методом лечения является хирургия рака легких. В зависимости от размера опухоли врач может порекомендовать клиновидную резекцию (при которой буквально удаляется клин легочной ткани), лобэктомию (при которой удаляется доля легкого) или пневмонэктомия (при которой вся легкое удалено).

Окружающие лимфатические узлы также могут быть резецированы (удалены), поскольку они часто содержат раковые клетки. К ним относятся лимфатические узлы, расположенные там, где бронхи входят в легкие (прикорневые лимфатические узлы), или лимфатические узлы, расположенные между легкими (средостенные лимфатические узлы).

Когда рак легких распространяется на лимфатические узлы

В отличие от большинства других типов рака легких, адъювантная химиотерапия или лучевая терапия (используемые для очистки от всех оставшихся раковых клеток) не используются даже в запущенных случаях хирургии карциноидной опухоли.

Какими бы радикальными ни звучали эти операции, многие люди могут жить полноценной активной жизнью, имея только одно легкое или часть легкого.

Афинитор (Эверолимус)

Когда болезнь прогрессирует, лечение карциноидных опухолей становится более сложной задачей. В 2016 году биологический препарат Афинитор (эверолимус) был одобрен для лечения карциноидных опухолей легких первой линии, и было показано, что он значительно замедляет прогрессирование даже запущенных злокачественных новообразований. Он работает путем ингибирования белка, называемого мишенью рапамицина млекопитающих (mTOR), который регулирует рост клеток.

Афинитор рекомендуется при прогрессирующих, неоперабельных карциноидных опухолях, которые не выделяют гормоноподобные вещества (также известные как нефункциональные карциноиды). Было обнаружено, что Афинитор снижает прогрессирование как типичных, так и атипичных карциноидов, а также увеличивает время выживания.

Афинитор принимается в виде ежедневных таблеток, но может вызывать побочные эффекты не менее чем у 30% пользователей, включая воспаление желудка, диарею, тошноту, лихорадку, сыпь и крапивницу.

Аналоги соматостатина

Аналоги соматостатина - это класс препаратов, которые давно используются для лечения карциноидных опухолей желудочно-кишечного тракта, как функциональных, так и нефункциональных. В настоящее время они рекомендуются в качестве лечения первой линии для людей с вялотекущими (медленно растущими) карциноидными опухолями легких, положительными по рецепторам соматостатина.

Лабораторные патологи могут определить, есть ли у карциноидной опухоли рецепторы соматостатина, путем воздействия на биопсированные ткани специальных красителей. Если это так, это означает, что у опухоли есть точки прикрепления, за которые может закрепиться молекула лекарства.

Аналоги соматостатина не могут вылечить карциноидные опухоли, но могут временно уменьшить их размер вместе с сопутствующими симптомами. К аналогам соматостатина, обычно используемым при лечении карциноидных опухолей легких, относятся:

• Сандостатин (октреотид)
• Сигнифор (пасиреотид)
• Соматулин (ланреотид)

Химиотерапия и лучевая терапия

Карциноидные опухоли плохо поддаются лечению стандартными химиотерапевтическими препаратами. Даже в этом случае химиотерапия может использоваться для опухолей, которые не реагируют на другие формы терапии, особенно тех, которые имеют высокий индекс пролиферации Ki67. Целевые препараты, такие как Авастин (бевацизумаб), могут даже рассматриваться, когда другие варианты лечения не работают.

Лучевая терапия может быть вариантом лечения опухолей на ранних стадиях, когда операция невозможна. Специализированные методы, такие как стереотаксическая радиохирургия тела (SBRT), доставляют высокие дозы радиации в определенную область ткани и иногда могут давать результаты, аналогичные результатам, достигнутым при хирургии.

Радиоактивные препараты, такие как радиоактивный октреотид, используемый в сцинтиграфии рецепторов соматостатина, также могут использоваться в более высоких дозах для лечения карциноидных опухолей. Этот подход считается экспериментальным, но доказал свою эффективность для некоторых людей с запущенными карциноидными опухолями.

Варианты лечения по типу опухоли
Карциноидные опухоли	Операция Афинитор (эверолимус) Аналоги соматостатина Химиотерапия (используется реже) Лучевая терапия (используется реже) Клинические испытания
Мелкоклеточный рак легкого	Химиотерапия Иммунотерапия Лучевая терапия Хирургия (используется реже) Клинические испытания
Крупноклеточный рак легкого	Операция Химиотерапия Целенаправленная терапия Лучевая терапия Клинические испытания

Поскольку сравнительно небольшое количество исследований рассматривало лучшие варианты лечения прогрессирующих карциноидных опухолей, в настоящее время не существует стандартизированного подхода к этим опухолям.

Как лечится запущенный рак легких

Прогноз

Прогноз для нейроэндокринных опухолей, вызванных SCLC и LCC, исторически плохой. Напротив, карциноидные опухоли низкой и средней степени злокачественности имеют лучшие результаты и гораздо более низкий риск метастазов.

5-летняя выживаемость в зависимости от типа опухоли
Типичная карциноидная опухоль	89%
Атипичная карциноидная опухоль	58%
Малоклеточный рак легкого в ограниченной стадии	27%
Крупноклеточный рак легкого	13%
Распространенная стадия мелкоклеточного рака легкого	5%

Несмотря на то, что SCLC и LCC имеют в целом худшие прогнозы, улучшенная диагностика и лечение ежегодно увеличивают продолжительность жизни.

Показатели выживаемости при раке легких по типу и стадии

Слово от Verywell

Хотя скрининг на карциноидные опухоли не рекомендуется для широкой публики, некоторые врачи обычно проводят скрининг людей с множественной эндокринной неоплазией 1 типа, учитывая повышенный риск. Для этих людей компьютерная томография грудной клетки может выполняться каждые три года, начиная с 20-летнего возраста. Тем не менее, существует мало доказательств того, что скрининг увеличивает время выживания.

Взрослые с высоким риском рака легких, связанного с курением, также могут пройти плановое обследование. Целевая группа профилактических служб США в настоящее время рекомендует скрининг на рак легких для взрослых от 50 до 80 лет, которые курили в течение 20 лет и курили в настоящее время или бросили курить в течение последних 15 лет. Скрининг этих людей увеличивает вероятность раннего диагноза, когда рак неизбежно поддается лечению.