Содержание
Пикрей (альпелисиб) - это лекарство от метастатического рака молочной железы, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США 24 мая 2019 года. Принимается в виде ежедневной таблетки, которую проглатывают целиком, этот препарат используется в сочетании с Фаслодексом (фулвестрант). ) как для женщин в постменопаузе, так и для мужчин с прогрессирующим раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов и отрицательным HER2, который прогрессировал на гормональной терапии и дал положительный результат теста на мутацию PIK3CA. При использовании в этих условиях комбинация Piqray и Faslodex почти удваивала выживаемость без прогрессирования болезни по сравнению с комбинацией Faslodex и только плацебо. Общие побочные эффекты включают, среди прочего, гипергликемию (повышенный уровень сахара в крови) и сыпь.Использует
Среди людей с метастатическим раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов, распространены мутации PIK3CA (обнаруживаются примерно у 30-40% людей). Piqray подавляет белок P13K, кодируемый геном, который важен для роста этих видов рака.
В качестве первого препарата, одобренного в этой категории, одобрение Piqray добавляет еще один вариант помимо химиотерапии, который обеспечивает значительный прогресс в лечении метастатического рака груди.
Piqray одобрен для женщин и мужчин в постменопаузе с метастатическим (стадия 4) раком молочной железы, который является положительным по рецепторам гормонов (рецепторами эстрогена), отрицательным HER2 и дает положительный результат теста на мутацию PIK3CA в утвержденном тесте.
Он показан людям, которые уже получали лечение и прогрессировали на эндокринной (гормональной) терапии, такой как тамоксифен или ингибиторы ароматазы Аримидекс (анастрозол), Аромазин (экзастан) или Фемара (летрозол).
В настоящее время Piqray не используется не по назначению.
Исследования эффективности и прекращения приема
Пикрей был одобрен после клинических испытаний фазы 3 (СОЛАР-1), опубликованных в 2019 году в Медицинском журнале Новой Англии. В этом испытании средняя выживаемость без прогрессирования у людей, получавших Пикрей плюс Фаслодекс, составляла 11,0 месяцев по сравнению с 5,7 месяцами у тех, кто лечился Фаслодексом и плацебо.
Общая частота ответа на препарат у тех, у кого было измеримое заболевание (рак, который можно было увидеть и измерить при тестировании), составлял 35,7% в группе Piqray / Faslodex и 16,2% в группе Faslodex / плацебо. Частота отмены препарата из-за побочных реакций составила 25% в группе Пикрей / Фаслодекс и 4,2% в группе Фаслодекс / плацебо.
Предыдущие ингибиторы P13K (которые ингибировали все субъединицы фермента) были протестированы, но их токсичность была ограничена. Пикрей, в отличие от этих препаратов, является ингибитором PI3Kα и в настоящее время является единственным одобренным препаратом в этой категории.
Перед приемом
Прежде чем назначить Пикрей, онкологи должны убедиться, что люди подходят для приема лекарства. Это включает:
- 4 стадия болезни: Необходимо документальное подтверждение того, что у человека метастатический рак груди (стадия 4), что означает, что рак груди распространился за пределы груди и близлежащих лимфатических узлов в кости, печень, легкие, мозг, удаленные лимфатические узлы, кожу, грудную стенку и т. Д. или другие далекие регионы. Приблизительно от 5% до 6% людей с раком груди имеют метастатическое заболевание на момент постановки диагноза, но для 94% - 95% людей метастатическое заболевание представляет собой отдаленный рецидив предшествующей ранней стадии рака груди.
- Статус рецептора: Опухоль должна быть положительной по рецепторам эстрогена и отрицательной по HER2. Важно отметить, что статус рецептора может измениться с прогрессированием или метастазированием рака груди (опухоли, которые являются рецептор-положительными эстрогенами на ранней стадии, могут стать отрицательными по рецепторам эстрогена при метастазировании, и наоборот. То же самое относится к HER2). Повторная биопсия. участка метастаза обычно рекомендуется.
- Предыдущая эндокринная терапия с прогрессированием: Онкологи должны задокументировать, что использовалась гормональная терапия, такая как ингибитор ароматазы, и что прогрессирование произошло во время или после применения препарата.
- Положительный тест на мутацию PIK3CA
Тестирование мутаций гена PIK3CA
Тестирование на мутацию PIK3CA должно проводиться с помощью соответствующего утвержденного теста, называемого Therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit. Набор может обнаруживать 11 различных мутаций в гене PIK3CA, в том числе три «горячих» кодона (H1047R, E545K и E542K), которые обнаруживаются примерно у 80% людей с метастатическим раком груди.
Тестирование мутаций может быть выполнено с использованием образца ткани (биоптата) или анализа крови на внеклеточную ДНК (жидкая биопсия). Если жидкостная биопсия отрицательна на мутацию, рекомендуется повторная биопсия ткани, чтобы подтвердить отсутствие мутации.
Утверждение Piqray подчеркивает важность генетического тестирования при распространенном раке груди.
Меры предосторожности и противопоказания
Пикрей не следует применять беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть, и во время лечения и в течение как минимум одной недели после отмены препарата следует применять эффективные противозачаточные средства. В исследованиях на животных прием препарата был связан с выкидышем, низкой массой тела при рождении и врожденными дефектами.
Влияние Пикрея на грудное вскармливание неизвестно, и женщинам не следует кормить грудью во время использования лекарства и в течение как минимум одной недели после прекращения приема лекарства.
Мужчинам, принимающим Пикрей и имеющим партнера репродуктивного возраста, следует использовать эффективные средства контрацепции во время использования и в течение одной недели после отмены препарата.
Препарат также противопоказан людям, у которых была тяжелая реакция гиперчувствительности на Пикрей или один из его компонентов.
Пикрей не следует применять людям, у которых в анамнезе были серьезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема или токсический эпидермальный некролиз.
Поскольку лекарство обычно вызывает повышение уровня сахара в крови (гипергликемия), следует соблюдать особую осторожность у людей с диабетом 1 или 2 типа. Это включает тестирование уровня глюкозы в крови натощак, HgA1c и оптимизацию контроля уровня сахара в крови перед началом приема препарата.
Дозировка
По заявлению производителя, Piqray выпускается в таблетках по 50, 150 и 200 мг.
Обычная начальная доза Piqray составляет 300 мг (две таблетки по 150 мг) перорально один раз в день, каждый день в одно и то же время.
Пикрей применяют вместе с Фаслодексом (фулвестрант) в дозе 500 мг внутримышечно (IM) в дни 1, 15 и 29 первого месяца, а затем ежемесячно.
Пикрей следует глотать целиком, его нельзя измельчать, жевать или раскалывать.
Если необходима уменьшенная дозировка, следует использовать таблетки с меньшей дозой, поскольку Пикрей не следует разделять. Если таблетки выглядят поврежденными или сломанными, их нельзя использовать.
Модификации
Доза Пикрея делает не необходимо изменить для:
- Люди старшего возраста, хотя количество людей старше 75 лет недостаточно для определения безопасности
- Люди с заболеванием почек от легкой до умеренной степени тяжести
Изменение дозы может потребоваться при определенных побочных реакциях, включая гипергликемию, диарею и сыпь, и проводится в два этапа:
- Снижение первой дозы: Доза снижена с 300 мг до 250 мг в сутки.
- Снижение второй дозы: Доза снижена до 200 мг в сутки.
Как брать и хранить
Пикрей следует принимать во время еды каждый день в одно и то же время. При приеме натощак оказывается, что меньше препарата всасывается и попадает в кровоток.
Если доза пропущена, ее можно принять в тот же день, если это происходит в пределах девяти часов от обычного времени приема. Если прошло более девяти часов, прием лекарства следует пропустить до следующего дня.
Если у вас рвота после приема Пикрея, вам не следует принимать еще одну дозу, а вместо этого подождать до следующего дня, чтобы принять лекарство.
Piqray следует хранить при комнатной температуре от 68 до 77 градусов по Фаренгейту (от 20 до 25 градусов по Цельсию).
Побочные эффекты
При приеме Пикрея часто встречаются побочные эффекты, но многие из них можно контролировать консервативно, с помощью лекарств или путем изменения дозы при необходимости.
Общие
Наиболее частые побочные эффекты при приеме Пикрей плюс Фаслодекс включают:
- Повышенный уровень сахара в крови
- Сыпь
- Диарея
- Тошнота
- Снижение аппетита
- Потеря веса
- Язвы во рту
- Потеря волос
- Усталость
Тяжелая форма
Наиболее частыми тяжелыми (третья или четвертая степень) побочными реакциями в клинических испытаниях были гипергликемия (36,6% на Пикрей против 0,7% на одном Фаслодексе), сыпь (25% против 4,2%) и диарея (6,7% против 0,3%).
При возникновении серьезных побочных эффектов может потребоваться уменьшение первой или второй дозы или может потребоваться полная отмена препарата.
Гиперчувствительность: Могут возникнуть серьезные аллергические реакции, требующие немедленной медицинской помощи. Симптомы тяжелой аллергической реакции (анафилаксии) могут включать затрудненное дыхание, отек губ, рта или горла, сыпь или покраснение кожи, учащенное сердцебиение, слабость и, в конечном итоге, потерю сознания, если не лечить. Людям, у которых были доказательства тяжелой реакции гиперчувствительности на Пикрей, следует навсегда прекратить прием препарата.
Тяжелые кожные реакции: Симптомы могут включать сильную кожную сыпь, покраснение кожи (например, солнечный ожог), образование волдырей на коже или слизистых оболочках вокруг рта, губ и глаз или шелушение кожи (например, после сильного солнечного ожога). Также могут возникать симптомы лихорадки и гриппа. Если развивается сильная кожная сыпь (например, синдром Стивенса-Джонсона), прием Пикрея следует прекратить, пока не станет известно, является ли препарат причиной. Если установлено, что причиной является Piqray, прием лекарства необходимо прекратить.
Гипергликемия: Повышение уровня сахара в крови, иногда очень высокое, было обычным явлением в клинических испытаниях с Piqray. Симптомы гипергликемии могут включать усиление жажды, учащенное мочеиспускание, потерю веса, несмотря на повышенный аппетит, и сухость во рту. В зависимости от уровня глюкозы в крови лечение может включать мониторинг, прекращение приема препарата на некоторое время, использование уменьшенной дозы препарата или прекращение приема препарата. Врачам доступны рекомендации по внесению рекомендованных изменений на основе значений глюкозы в крови.
Гипергликемия: симптомы, диагностика и лечениеПневмонит: При приеме Пикрея может возникнуть пневмонит или воспаление легких. Симптомы могут включать одышку, кашель или боль в груди. Если диагноз пневмонита подтвержден (что может быть затруднительно на поздних стадиях рака), прием Пикрея следует прекратить.
Диарея: Может возникнуть диарея, о которой следует сообщить врачу. Тяжелая или стойкая диарея может привести к обезвоживанию. Обезвоживание, в свою очередь, может привести к повреждению почек, если его не лечить. Первоначальное лечение может включать увеличение количества жидкости для приема внутрь и прием противодиарейных препаратов.
Другие серьезные побочные эффекты: Другие серьезные побочные реакции, которые наблюдались у 2% и более людей, включали острое повреждение почек, боль в животе и анемию. Остеонекроз челюсти также отмечался у 4,2% людей, но все эти люди лечились или ранее лечились препаратами, модифицирующими кости (препараты, связанные с остеонекрозом челюсти).
Предупреждения и взаимодействия
Пикрей может взаимодействовать с некоторыми распространенными лекарствами, что приводит к увеличению или уменьшению дозы препарата. Важно сообщить врачу обо всех принимаемых вами лекарствах, безрецептурных препаратах или пищевых добавках.
Часто используемые препараты и добавки могут взаимодействовать с Piqrya. Например, лекарство от кислотного рефлюкса Зантак (ранитидин), а также травяная добавка зверобоя могут снизить активность (и, следовательно, эффективность) Пикрея. Однако Zantac был отозван FDA в апреле 2020 года.
Примеры механизмов и препаратов, которые могут увеличивать или уменьшать активность Piqray, включают:
Индукторы CYP3A4: Препараты, которые считаются индукторами CYP3A4, могут снижать концентрацию (и активность) Piqray. Некоторые из препаратов, которые являются индукторами CYP3A4, включают:
- Фенобарбитал
- Фенитоин
- Рифампицин
- Глюкокортикоиды
- Модафинил
- Карбамазепин
- Зверобой
Субстраты CYP2CP: Препараты, которые считаются субстратами CYP2CP, могут снижать концентрацию Piqray. Примеры включают:
- Ибупрофен, включая мотрин и адвил
- Сульфаметоксазол (компонент антибиотиков Септра и Бактрим)
- Метронидазол
- Кумадин (варфарин)
- Глюкотрол (глипизид) при диабете
- Целебрекс (целекоксиб)
- Амиодарон
Ингибиторы BRCP: Препараты этой категории могут повышать уровень Пикрея в сыворотке, что приводит к более сильным побочным эффектам или токсичности. К препаратам этой категории относятся:
- Некоторые химиотерапевтические препараты
- Тагамет (циметидин)
- Сульфасалазин
- Глибурид
- Минипресс (празосин)
Важно отметить, что указанные препараты - это лишь некоторые из наиболее часто используемых препаратов, которые могут взаимодействовать с Piqray и вашим онкологом. и фармацевт должен знать обо всех лекарствах, которые вы принимаете.
Слово от Verywell
Одобрение Piqray предоставляет еще один вариант лечения для людей, справляющихся с метастатическим раком груди, и может улучшить выживаемость без прогрессирования для некоторых людей.
Однако информация о потенциальных побочных эффектах иногда может быть пугающей. При рассмотрении побочных эффектов, которые вы готовы терпеть, важно смотреть на картину в целом, особенно в условиях метастатического рака.
Вместо того, чтобы смотреть только на побочные эффекты, их нужно сравнивать с «побочными эффектами» вашего рака, прогрессирующего без лечения. Даже когда лечение не продлевает жизнь, оно может улучшить качество вашей жизни, замедляя рост рака и симптомы, связанные с этим ростом.