Содержание
Одна из загадок при разработке вакцины против СПИДа заключается в том, что вирус обладает уникальной способностью «прятаться» от идентификации как со стороны иммунной системы, так и со стороны лекарств, предназначенных для его нейтрализации. Вместо того, чтобы свободно циркулировать в крови, где его можно легко идентифицировать, вирус внедряет в себя клетки и ткани по всему телу в так называемом провирусном состоянии.В провирусном состоянии ВИЧ просто вставляет свой генетический материал в свой генетический материал. Таким образом, вместо того, чтобы реплицироваться как свободно циркулирующий вирус, он просто реплицируется по мере репликации клетки-хозяина. В результате иммунная система организма не получает предупреждения о присутствии вируса в течение этого латентного периода, что позволяет ему беспрепятственно сохраняться из поколения в поколение.
Хотя ВИЧ, безусловно, не единственный вирусный патоген, который, как известно, делает это, его способность скрывать себя делала искоренение практически невозможным, что ставило исследователей в тупик на протяжении большей части 30 лет.
В настоящее время ученые даже не совсем уверены в масштабах проникновения провирусов. Исследования Университета Джона Хопкинса в 2103 году показали, что клеточные резервуары, содержащие ВИЧ, могут быть в 60 раз больше, чем предполагалось ранее.
Несмотря на то, что предпринимаются усилия по активации и «выталкиванию» вируса из этих инфицированных клеток, доказано, что немногие агенты способны достигать уровней активации, необходимых для искоренения лечения.
Понимание провинциального государства
По определению, провирус - это генетический материал (геном) вируса, интегрированный в ДНК инфицированной клетки-хозяина.
Есть два провирусных состояния. Первый - это просто стадия репликации вируса, когда провирус «перехватывает» генетическое кодирование клетки-хозяина посредством процесса, называемого транскрипцией мРНК, и направляет синтез нового вируса, который продолжает инфицировать другие клетки-хозяева. Это называется продуктивная инфекция.
Второе - это состояние, когда вирус не реплицируется активно, а вместо этого пассивно переносится в ДНК клетки-хозяина, реплицируясь из поколения в поколение. Это называется скрытая инфекция, а клетки-хозяева, инфицированные провирусом, часто называют латентными резервуарами.
Скрытая инфекция может внезапно стать продуктивной в ответ на изменения в окружающей среде хозяина или в состоянии здоровья инфицированного человека. При ВИЧ это часто происходит, когда антиретровирусная терапия оказывается неэффективной либо из-за развития резистентности, либо из-за неоптимального соблюдения режима лечения, и / или когда иммунная защита истощается в результате инфекции.
Когда это происходит, «молчаливый» провирус может внезапно активироваться и начать экспрессию собственного генома, производя новый вирус, убивая при этом клетку-хозяина.
Одна из проблем при разработке вакцины против ВИЧ - это определение способов эффективного искоренения ВИЧ в его латентном провирусном состоянии. Поскольку ВИЧ не реплицирует лекарство как латентную инфекцию, антиретровирусные препараты, которые действуют, подавляя репликацию вируса, оказывают незначительное влияние. Таким образом, вирус по существу невидим, способен оставаться в скрытом состоянии, даже если перед лицом полностью подавляющей антиретровирусной терапии.
Ученые сейчас изучают способы активации скрытых резервуаров с помощью одного или нескольких лекарственных средств. В случае успеха теоретически можно использовать другие стратегии (терапевтические, иммунологические) для искоренения вновь инфицированного ВИЧ. Этот подход, который часто называют «убойным ударом», может в конечном итоге привести к успешной вакцине-кандидату и / или стратегии.