Могут ли статины увеличить выживаемость при раке легких?

Содержание

• Как они работают
• Показания
• Типы и дозировка
• Эффективность
• Побочные эффекты
• Противопоказания и взаимодействия

Появляется все больше доказательств того, что статины, используемые для снижения уровня холестерина и предотвращения сердечных приступов, могут снизить риск смерти и улучшить время выживания у людей с раком легких. Лекарства также могут помочь преодолеть лекарственную устойчивость к определенным химиотерапевтическим препаратам, продлевая жизнь людям с запущенным заболеванием.

Тем не менее, статины не считаются традиционной частью лечения рака легких, и их эффективность может варьироваться в зависимости от типа и стадии рака. При неправильном применении статины могут нанести серьезный вред, включая токсическое действие на печень, повреждение мышц и диабет 2 типа. Есть также доказательства, хотя и слабые, что статины могут увеличивать риск рака груди.

Как они работают

Статины - это категория лекарств, известных как ингибиторы HMG-CoA редуктазы, основная функция которых заключается в снижении риска сердечных приступов. Помимо снижения уровня холестерина, они могут стабилизировать и уменьшить размер бляшек в артериях, а также предотвратить образование тромбов. Лекарства могут даже помочь снизить риск сердечного приступа у людей с нормальным уровнем холестерина.

За последние 15 лет большое количество исследований было посвящено влиянию использования статинов на смертность и выживаемость у людей с раком легких, раком груди, раком почек и раком толстой кишки, причем исследования показывают, что они могут продлить выживание людей. с запущенным заболеванием.

Механизм этой реакции у людей с раком легких остается неизвестным. Исследования показывают, что статины могут улучшать функцию гена, известного как EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), который участвует в восстановлении поврежденной ДНК. Считается, что у людей с мутациями EGFR, связанными с раком легких, статины улучшают результаты, замедляя общее прогрессирование заболевания, включая скорость роста и распространения (метастазирования) опухолевых клеток.

Как быстро рак легких растет и распространяется?

Обзор 2019 г. Фармакологические исследования поддерживает утверждение о том, что статины могут увеличивать выживаемость при раке легких, но соглашается с тем, что преимущества могут значительно варьироваться в зависимости от стадии рака и времени использования статинов.

На эффективность также, по-видимому, влияет наличие в клетках рака легких специфических мутаций гена EGFR, что есть только у каждого третьего человека с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

В других исследованиях сообщалось, что статины могут преодолевать резистентность к классу препаратов, известных как ингибиторы тирозинкиназы EGFR (EGFR TKI), тем самым увеличивая эффективность препаратов, а также время выживания у людей с раком легких 4 стадии. К ним относятся такие лекарства, как Тарцева (эрлотиниб) и Иресса (гефитиниб).

Несколько исследований на животных и лабораторных исследований также показали, что статины обладают противораковыми свойствами, которые могут помочь предотвратить рак легких, хотя текущие исследования этого не подтверждают.

Выживаемость при раке легких по типу и стадии

Показания

Нет никаких рекомендаций по правильному применению статинов у людей с раком легких. С учетом сказанного, исследования показывают, что определенные люди с раком легких могут быть кандидатами на лечение, если польза от лечения перевешивает риски. К ним относятся такие факторы, как:

• Тип рака: Люди с НМРЛ с большей вероятностью получат пользу от приема статинов. Те, кто страдает мелкоклеточным раком легких (МРЛ), менее распространенной формой заболевания, вряд ли выиграют.
• Стадия рака: Люди с НМРЛ 4 стадии также имеют больше шансов получить пользу по сравнению с людьми с НМРЛ стадии 1–3, у которых реакция обычно от номинальной до незначительной.
• Генетический профиль: Люди с мутациями рака легких EGFR обычно лучше реагируют на терапию статинами. Люди с определенными мутациями KRAS также могут получить пользу, поскольку мутация связана с устойчивостью к EGFR TKI. Обе мутации можно подтвердить с помощью генетического тестирования.
• Сроки лечения: Люди с запущенным заболеванием, начинающие принимать статины. после диагноз, как правило, отвечает лучше, чем люди, которые уже принимали статины до постановки диагноза.

В настоящее время нет показаний к применению статиновых препаратов для лечения рака легких. Любое использование препаратов не по назначению должно рассматриваться как экспериментальное или ограниченное клиническими исследованиями.

Кому и когда следует принимать статины

Типы и дозировка

Исследования показывают, что липофильные (жирорастворимые) статины, такие как Lipitor (аторвастатин) и Zocor (симвастатин), связаны с более длительным временем выживания у людей с раком легких по сравнению с гидрофильными (водорастворимыми) статинами, такими как Pravachol (правастатин), Crestor (розувастатин). ) и Lescol (флувастатин). Не совсем понятно, почему это так.

В целом, дозы статинов, используемые в медицинских исследованиях, точно совпадают с дозами, используемыми для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Из двух обычно используемых в исследованиях рака легких дозы обычно назначаются следующим образом:

• Липитор: от 10 миллиграмм (мг) до 80 мг в день
• Зокор: от 10 мг до 40 мг в день

Эти дозировки никоим образом не должны указывать на то, что они полезны для лечения рака легких. Статины следует использовать только под наблюдением врача, и они могут не подходить для всех.

Эффективность

Анализ наблюдательных исследований 2019 года показал, что использование статинов у людей с запущенным раком легких улучшило выживаемость на 21% по сравнению с подобранной группой людей, не принимающих статины.

Более того, у тех, кто принимал статины после постановки диагноза рака легких, время выживания было больше, чем у тех, кто принимал их до постановки диагноза (улучшение на 32% против 14% соответственно).

Что касается фактического времени выживания, исследование 2016 года в журнале Рак легких сообщили, что использование статинов у людей с метастатическим раком легких увеличило выживаемость с трех до семи месяцев (значительное увеличение, учитывая, что средняя продолжительность жизни при НМРЛ 4 стадии составляет четыре месяца).

При использовании у людей, получающих терапию EGFR TKI, статины также, по-видимому, увеличивают выживаемость без прогрессирования с 6,1 до 8,9 месяцев, то есть на 45%.

Несмотря на положительные результаты, не все исследования согласуются с этими результатами. Подробный анализ, опубликованный в выпуске журнала за январь 2019 г. Дизайн, разработка и терапия лекарств пришли к выводу, что статины показали улучшения в обсервационных исследованиях (которые измеряют «реальные» результаты), но не в любом из рандомизированных контролируемых исследований (которые измеряют результаты в контролируемой среде).

(Рандомизированные контрольные исследования считаются золотым стандартом клинических исследований, поскольку они могут исключать или контекстуализировать любые факторы, которые в противном случае могли бы повлиять на результаты.)

Основываясь на текущих данных, преимущества статинов у людей с раком легких кажутся многообещающими, но их использование все еще остается спорным.

10 способов улучшить выживаемость при раке легких

Побочные эффекты

Статины являются одними из наиболее часто назначаемых хронических лекарств в Соединенных Штатах, но они не лишены риска. Общие побочные эффекты липитора и зокора, двух препаратов, наиболее часто исследуемых при лечении легочных статинов, следующие (в порядке частоты):

Липитор

• Простуда

• Суставная боль

• Диарея

• Периферическая боль (боль в конечностях)

• Инфекция мочевыводящих путей

• Расстройство желудка

• Тошнота

• Спазмы мышц

• Боль в мышцах

• Бессонница

• Больное горло

Zocor

• Бронхит

• Боль в животе

• Фибрилляция предсердий (нерегулярное учащенное сердцебиение)

• Гастрит

• Экзема

• Головокружение

• Сахарный диабет 2 типа

• Бессонница

• Боль в мышцах

• Инфекция мочевыводящих путей

• Отек (опухоль тканей)

• Головная боль

• Синусит

• Заговор

Эти побочные эффекты возникают по крайней мере у 2% пользователей Lipitor или Zocor.

В редких случаях при постоянном приеме статинов могут развиться серьезные побочные эффекты, некоторые из которых могут потребовать медицинского вмешательства. Это включает:

• Рабдомиолиз, разрушение мышечной ткани, которое может привести к повреждению почек.
• Острое повреждение почек, в первую очередь связанный с рабдомиолизом, но также из-за лекарственной протеинурии (высокий белок крови)
• Лекарственное поражение печени, из-за повышенных ферментов печени
• Интерстициальное заболевание легких, воспаление и рубцевание слизистой оболочки легких

Эти побочные эффекты исключительно редки и возникают всего в трех случаях из 20 000.

Риск рака груди

В прошлом высказывались предположения, что статины могут вызывать рак груди. Это было связано с пятилетним клиническим испытанием в 1996 году, в котором у 12 женщин, принимавших правахол, развился рак груди по сравнению с одной, принимавшей плацебо. С тех пор восемь всесторонних обзоров наблюдательных и рандомизированных контролируемых исследований не выявили связи между статинами и риском любого рака, включая рак груди.

Побочные эффекты статинов, о которых вы должны знать

Противопоказания и взаимодействия

Статины противопоказаны к применению людям с известной гиперчувствительностью к активному препарату или любому другому неактивному ингредиенту. Гиперчувствительность к лекарствам встречается крайне редко, но может возникнуть.

Статины также противопоказаны при беременности из-за их влияния на уровень холестерина. Холестерин жизненно важен для роста и развития плода. Некоторые исследования показали, что употребление препарата может вызвать выкидыш. Применение статинов следует прекратить при обнаружении беременности и не применять кормящим матерям. Доказательств того, что статины вызывают врожденные дефекты, мало.

Статины противопоказаны к применению у людей с активным (симптоматическим) заболеванием печени и должны применяться с особой осторожностью людям с заболеваниями печени или алкоголизмом в анамнезе. У лиц из группы высокого риска следует регулярно проводить функциональные пробы печени для выявления и лечения гепатотоксичности (токсичности для печени).

Можно ли употреблять алкоголь во время приема статинов?

Лекарственное взаимодействие

Статины используют фермент печени, известный как цитохром P450 (CYP450), для метаболизма и могут взаимодействовать с другими лекарствами, метаболизм которых зависит от CYP450. Когда статины принимаются с этими лекарствами, они могут конкурировать за доступный фермент, вызывая резкое повышение или резкое падение уровня лекарственного средства. Другие препараты, специфически ингибирующие CYP450, также могут снижать эффективность статинов.

Среди препаратов, вызывающих беспокойство, есть следующие:

• Антибиотики как кларитромицин и эритромицин
• Противоэпилептические препараты как Дилантин (фенитоин) и Тегретол (карбамазепин)
• Противогрибковые как Споранокс (итраконазол) и Низорал (кетоконазол)
• Фибратные препараты как Лопид (гемфиброзил) и Атромид-S (клофибрат)
• Грейпфрутовый сок
• Ингибиторы протеазы ВИЧ Калетра (лопинавир плюс ритонавир) и Презиста (дарунавир)

Чтобы избежать взаимодействия с лекарствами, всегда сообщайте своему врачу о любых рецептурных, безрецептурных, пищевых, травяных или рекреационных препаратах, которые вы принимаете.