Целенаправленная терапия рака легких

Содержание

• Мутации EGFR
• ALK перестановки
• ROS1 перестановки
• МЕТ усиления
• Мутации BRAF
• NTRK Gene Fusion
• RET Fusion
• Побочные эффекты и лекарственная устойчивость
• Слово от Verywell

Сегодня существует более индивидуальный подход к лечению немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), чем когда-либо прежде. Благодаря лучшему пониманию генетических аномалий (мутаций), которые инициируют рост клеток рака легкого, а затем приводят к постоянному распространению раковых клеток, исследователи смогли разработать целевые методы лечения, которые воздействуют на определенные генетические мутации, чтобы предотвратить рост рака легких, уменьшить опухоли или управлять симптомами рака.

Препараты для таргетной терапии рака легких доступны с 2011 года и используются для лечения рака легких на поздних стадиях. Для каждой известной мутации, для которой существует таргетная терапия, назначается конкретное лекарство или комбинация методов лечения, точные вопросы, связанные с этим диагнозом - стратегия лечения, известная как точная медицина.

Эти мутации наиболее распространены при аденокарциноме легких и встречаются примерно у 70% людей с этим типом рака.

Мутации EGFR

EGFR-положительный рак легкого относится к раку легких, при котором рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) на некоторых раковых клетках поврежден. Когда EGFR не работает должным образом, он вызывает быстрый рост клеток, который способствует распространению рака.

Препараты для таргетной терапии, назначаемые при мутациях EGFR и других генетических мутациях, включают ингибиторы тирозинкиназы. Они препятствуют тому, чтобы белок на мутировавших клетках запускал тирозинкиназу, внутриклеточный фермент, который активирует деление клеток. Останавливая деление клеток, эти препараты останавливают размножение и распространение раковых клеток.

К лекарствам, одобренным для лечения мутаций EGFR, относятся:

• Тагриссо (осимертиниб)
• Тарцева (эрлотиниб)
• Иресса (гефитиниб)

Тагриссо рекомендуется в первую очередь для лечения, поскольку он может быть эффективным в предотвращении распространения рака легких на мозг (метастазов).

Препараты для таргетной терапии EGFR предлагают более высокие показатели ответа и более длительную выживаемость без прогрессирования по сравнению с традиционной химиотерапией.

Направленная на EGFR терапия

• 75% ответов

• Выживаемость без прогрессирования от девяти до 13 месяцев

Традиционная химиотерапия

• От 20% до 30% ответов

• Выживаемость без прогрессирования от трех до пяти месяцев

  
  

Аденокарцинома легкого: рак, наиболее часто связанный с генетическими мутациями

ALK перестановки

Перестройки ALK относятся к слиянию двух генов, известных как киназа анапластической лимфомы (ALK) и EML4 (протеиноподобный белок 4, связанный с микротрубочками иглокожих). Это слияние производит аномальные белки ALK в раковых клетках, которые вызывают рост и распространение клеток.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило пять препаратов для борьбы с перегруппировкой ALK:

• Алеценза (алектиниб)
• Алунбриг (бригатиниб)
• Лорбрена (лорлатиниб)
• Ксалкори (кризотиниб)
• Зикадия (церитиниб)

Ингибиторы ALK обычно используются вместо химиотерапии у людей с положительным результатом теста на мутацию. Однако некоторым пациентам ингибиторы ALK вводятся только после того, как химиотерапия перестала работать.

ROS1 перестановки

Реаранжировка ROS1 - это слияние ROS1 с другим геном, которое, как и перестройка ALK, приводит к аномальному белку, который вызывает размножение раковых клеток.

В настоящее время два пероральных препарата одобрены FDA для пациентов с метастатическим НМРЛ с ROS1-положительным раком легких:

• Розлитрек (энтректиниб)
• Ксалкори (кризотиниб)

Другие препараты проходят клинические испытания, и есть надежда, что в ближайшем будущем появятся дополнительные лекарства.

МЕТ усиления

Раковые клетки при некоторых НМРЛ включают мутацию гена MET (мезенхимальный эпителиальный переход), которая заставляет их продуцировать аномальные белки, которые приводят к распространению опухоли.

FDA одобрило один препарат, который воздействует на белок MET и останавливает распространение рака: табректа (капматиниб).

В частности, этот препарат одобрен для взрослых пациентов с НМРЛ, у которых есть метастатические опухоли с изменениями гена MET.

Где распространяется рак легких и как я могу узнать о его распространении?

Мутации BRAF

Мутации BRAF, часто встречающиеся у нынешних или бывших курильщиков, представляют собой приобретенные мутации, влияющие на белки B-Raf. Мутация приводит к постоянному распространению рака:

• Содействие пролиферации клеток
• Содействие выживанию клеток
• Помощь в созревании клеток
• Помощь в движении клеток
• Запрещение естественной гибели или самоуничтожения клеток

Существуют разновидности мутаций BRAF, но вариация, отличная от V600, является наиболее распространенной при НМРЛ, затрагивая от 50% до 80% мутаций BRAF при аденокарциноме легкого.

Одобренное FDA целевое лечение останавливает этот непрерывный процесс: комбинированное лечение ингибитором киназы BRAF тафинлар (дабрафениб) и ингибитором киназы MEK Мекинист (траметиниб).

NTRK Gene Fusion

Слияние генов NTRK происходит, когда часть хромосомы, содержащая ген NTRK, отрывается и сливается с геном на другой хромосоме. Это производит белки, называемые белками слияния TRK, которые вызывают аномальный рост клеток и рак.

Эта менее распространенная мутация чаще всего встречается у некурящих или легких курильщиков.

Для отключения этих белков одобрены два препарата:

• Розлитрек (энтректиниб)
• Витракви (ларотректиниб)

Эти препараты рекомендуются при неоперабельном раке и отсутствии альтернативного лечения.

Как ларотректиниб лечит рак?

RET Fusion

Небольшой процент пациентов с НМРЛ дает положительный результат теста на мутацию, известную как слияние RET, при которой ген RET на раковых клетках изменяется и образует белки RET, которые вызывают пролиферацию клеток.

Ретевмо (селперкатиниб) был одобрен для воздействия на эти клетки. Этот ингибитор RET атакует белок RET, чтобы остановить рост опухолей.

Обратитесь за генетическим тестированием

По оценкам исследователей, 51% пациентов с раком легких имеют положительную реакцию на одну из выявленных ученых мутаций.

Учитывая это, онкологи рекомендуют всем пациентам с раком легких пройти генетическое тестирование (молекулярное профилирование) для выявления биомаркеров, которые могут подтвердить, есть ли у вашего рака излечимая мутация драйвера.

Побочные эффекты и лекарственная устойчивость

Лекарства таргетной терапии часто хвалят, потому что побочные эффекты значительно слабее, чем у химиотерапевтических препаратов. Однако есть риск побочных эффектов. Одна из наиболее распространенных проблем - кожная сыпь, которая может варьироваться от легкой до тяжелой.

Другие распространенные побочные эффекты включают:

• Тошнота и рвота
• Диарея
• Запор
• Усталость

Таргетная терапия позволила многим людям с запущенным раком легких управлять своим заболеванием, как и любым хроническим заболеванием, например диабетом. Однако контроль над раком легких, вероятно, будет временным. Устойчивость к таргетным методам лечения очень распространена. Ваш врач назначит новое лечение, как только вы проявите признаки резистентности, но это лечение также может стать неэффективным.

Иногда поиск нового лечения означает назначение лекарств не по назначению. Например, Lorbrena не одобрен для перегруппировки ROS1, но если возникает резистентность к одобренным препаратам, ваш врач может порекомендовать его. Обратитесь в свою страховку, чтобы узнать, предлагается ли покрытие для использования не по назначению.

Обзор генетического тестирования рака легких

Слово от Verywell

В зависимости от вашего случая, таргетная терапия может использоваться отдельно или в сочетании с традиционной химиотерапией.

Спросите своего врача о генетическом тестировании и вариантах вышеупомянутых лекарств и поищите клинические испытания, посвященные лечению вашего типа генетической мутации. Постоянно проводятся исследования, дающие надежду на новые способы лечения рака.