Понимание жизненного цикла ВИЧ

Posted on
Автор: Charles Brown
Дата создания: 1 Февраль 2021
Дата обновления: 20 Ноябрь 2024
Anonim
Репликация вич / Жизненный цикл вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) / микробиология / USMLE step 1
Видео: Репликация вич / Жизненный цикл вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) / микробиология / USMLE step 1

Содержание

Понимание жизненного цикла ВИЧ позволило разработать лекарства, которые мы используем для лечения этого заболевания. Это позволяет нам определить, как вирус копирует себя, что, в свою очередь, позволяет нам разработать способы блокирования (или подавления) этого процесса.

Жизненный цикл ВИЧ обычно делится на 7 различных стадий: от прикрепления вируса к клетке-хозяину до образования новых свободно циркулирующих вирионов ВИЧ (на фото). Этапы изложены в последовательном порядке следующим образом:

  1. Вирусная привязанность
  2. Переплет и сплавление
  3. Вирусное снятие покрытия
  4. Транскрипция и перевод
  5. Интеграция
  6. Сборка
  7. Созревание и бутонизация

Прервите любой этап жизненного цикла, и следующий не может произойти, что сделает невозможным размножение и распространение вируса.

Вирусная привязанность

Как только ВИЧ попадает в организм (обычно в результате полового контакта, контакта с кровью или передачи от матери к ребенку), он ищет клетку-хозяина для своего воспроизводства. Хозяином в данном случае является Т-клетка CD4, используемая для сигнала иммунной защиты.


Чтобы заразить клетку, ВИЧ должен присоединиться к ней посредством системы типа "замок и ключ". Ключи - это белки на поверхности ВИЧ, которые прикрепляются к комплементарному белку на клетке CD4 во многом так же, как ключ вставляется в замок. Это то, что известно как чистая привязанность.

Прикрепление вируса может быть заблокировано препаратом класса ингибиторов проникновения, называемым Зельцентри (маравирок).

Связывание и слияние

После присоединения к клетке ВИЧ вводит собственные белки в клеточные жидкости (цитоплазму) Т-клетки. Это вызывает слияние клеточной мембраны с внешней оболочкой вириона ВИЧ. Это этап, известный как вирусное слияние. После слияния вирус может проникать в клетку.

Инъекционный препарат от ВИЧ под названием Фузеон (энфувиртид) может препятствовать слиянию вирусов.

Вирусное снятие покрытия

ВИЧ использует свой генетический материал (РНК) для размножения, захватывая генетическую машину клетки-хозяина. При этом он может производить несколько своих копий. Процесс, называемый вирусное непокрытие, требует, чтобы защитное покрытие, окружающее РНК, было растворено. Без этого этапа преобразование РНК в ДНК (строительные блоки для нового вируса) не может происходить.


Транскрипция и перевод

Попадая в клетку, одноцепочечная РНК ВИЧ должна быть преобразована в двухцепочечную ДНК. Это достигается с помощью фермента, называемого обратная транскриптаза.

Обратная транскриптаза использует строительные блоки Т-клетки, чтобы буквально транскрибировать генетический материал в обратном порядке: от РНК к ДНК. После преобразования ДНК генетическая машина имеет код, необходимый для репликации вируса.

Препараты, называемые ингибиторами обратной транскриптазы, могут полностью блокировать этот процесс. Три типа лекарств: ингибиторы нуклеозидной обратной транскриптазы (НИОТ), ингибиторы нуклеотидной транскриптазы (ННИОТ) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), содержат ошибочные имитации белков, которые внедряются в развивающуюся ДНК. При этом двухцепочечная цепь ДНК не может быть полностью сформирована, и репликация блокируется.

Зиаген (абакавир), Сустива (эфавиренз), Виреад (тенофовир) и пифельтро (доравирин) - это лишь некоторые из ингибиторов обратной транскриптазы, обычно используемых для лечения ВИЧ.


Интеграция

Чтобы ВИЧ захватил генетический аппарат клетки-хозяина, он должен интегрировать вновь сформированную ДНК в ядро ​​клетки. Препараты, называемые ингибиторами интегразы, очень способны блокировать этап интеграции путем блокирования фермента интегразы, используемого для переноса генетического материала.

Изентресс (ралтегравир), Тивикай (долутегравир) и Витекта (элвитегравир) - три обычно назначаемых ингибитора интегразы.

Сборка

После того, как интеграция произошла, ВИЧ должен произвести строительные блоки белка, которые он использует для сборки нового вируса. Это происходит с помощью фермента протеазы, который расщепляет белок на более мелкие части, а затем собирает их в новые, полностью сформированные вирионы ВИЧ. Класс препаратов, называемых ингибиторами протеазы, может эффективно блокировать Процесс сборки.

Презиста (дарунавир) и Реятаз (атазанавир) - два ингибитора протеазы нового класса, способных предотвращать сборку вирусов.

Созревание и бутонизация

Как только вирионы собраны, они проходят заключительную стадию, на которой зрелые вирионы буквально отрываются от инфицированной клетки-хозяина. После выпуска в свободную циркуляцию эти вирионы продолжают инфицировать другие клетки-хозяева и снова начинают цикл репликации.

Нет лекарств, которые могут предотвратить процесс созревания и бутонизации.

Средняя продолжительность жизни вирусопродуцирующих клеток-хозяев коротка, около двух дней. Каждая инфицированная клетка может произвести в среднем 250 новых вирионов ВИЧ, прежде чем выйдет из строя и умрет.