Содержание
Поликистоз почек (ПКБ) - это генетическое заболевание, характеризующееся наличием и прогрессирующим ростом кист в почках. В отличие от так называемых простых кист, PKD не является доброкачественным заболеванием, и большая часть пациентов с PKD подвержена риску почечной недостаточности, требующей диализа или трансплантации почки.Когда пациент узнает о своем диагнозе поликлинической болезни, первым возникает вопрос, поддается ли она лечению.Прежде чем мы сможем понять, какое лечение может помочь замедлить болезнь, необходимо кратко остановиться на роли гормона, называемого АДГ, или антидиуретического гормона (также известного как вазопрессин).
Роль ADH в ДОК
ADH помог жизни эволюционировать от океанов до суши много веков назад. Если бы не АДГ, многие живые организмы не смогли бы противостоять резкому обезвоживающему воздействию более теплой поверхности земли под палящим солнцем.
Вырабатываемый частью мозга, называемой «гипоталамусом», АДГ - это гормон, который действует на почки и заставляет их удерживать и сохранять воду. Это то, что делает мочу темной и концентрированной, когда вы не выпили достаточно воды или провели день на улице под палящим солнцем. Следовательно, он может влиять на то, сколько воды необходимо вывести и сколько нужно «переработать», чтобы удовлетворить наши потребности (в зависимости от других факторов, включая потребление воды и даже температуру окружающей среды).
Как ADH вписывается в дискуссию о ХБП? Исследования показали, что АДГ является одним из основных стимуляторов роста кист (причина почечной недостаточности) при поликлинической болезни. Другими словами, если бы вы могли каким-то образом снизить уровень АДГ или заблокировать его действие на кисты, можно было бы замедлить рост кисты и неумолимое прогрессирование поликлинической болезни.
Текущие варианты лечения
Понимание роли ADH помогает понять доступные варианты лечения и почему они могут работать, от повышенного потребления воды до новейших лекарств.
- Повышенное потребление воды: Как бы просто это ни звучало, питьевая вода - это эффективный способ снизить уровень АДГ. Уровень АДГ повышается, когда вы начинаете обезвоживаться. Это вызовет реакцию жажды, заставит вас выпить немного воды, что приведет к снижению уровня АДГ. В этом случае идея состоит в том, чтобы поддерживать уровень АДГ на стабильно низком уровне, предотвращая его повышение. Предполагается, что это может замедлить прогрессирование ДОК. Однако насколько это эффективно и значимо в реальном выражении, все еще остается спорным.
- Управление осложнениями: В связи с отсутствием других доступных в настоящее время конкретных методов лечения мы ограничены лечением осложнений PKD. К ним относятся высокое кровяное давление, инфекции почек, камни в почках и аномальные электролиты. Высокое кровяное давление лечится с помощью специальных лекарств, называемых ингибиторами АПФ или БРА. Повышенное потребление воды также может помочь снизить риск двух других основных осложнений, связанных с поликлиническими заболеваниями: инфекции почек и камни в почках.
Будущие варианты лечения
Наше понимание роли ADH в ухудшении PKD привело к многообещающему исследованию, которое могло бы предложить более конкретные варианты лечения помимо «пластырей», описанных выше. Текущие исследования сосредоточены на поиске лекарств, которые могут блокировать действие ADH и, следовательно, предотвращать рост кист (поскольку увеличение размера кисты является ключевым фактором почечной недостаточности у пациентов с PKD).
Вот несколько примеров:
- Толваптан: Это лекарство, которое было первоначально одобрено для лечения низкого уровня натрия, и действует путем блокирования сайта (называемого рецептором V2), к которому обычно прикрепляется АДГ в почках (воспринимайте рецептор V2 как «замочную скважину», к которой АДГ необходимо прикрепить, в то время как tolvaptan - это «фальшивый ключ», который, если он присутствует, предотвратит это).
- Широко разрекламированное исследование TEMPO показало потенциальное клиническое применение толваптана для замедления снижения функции почек при поликлинической болезни. Механизм, по-видимому, заключается в замедлении роста объема почек, что приводит к меньшему снижению функции почек в течение трехлетнего периода. Толваптан, однако, еще не получил одобрения FDA в США для лечения PKD, отчасти из-за опасений по поводу его воздействия на печень. Он уже одобрен для лечения PKD в некоторых других частях мира).
- Октреотид: Это синтетическая версия гормона соматостатина длительного действия. В исследовании 2005 года впервые сообщалось, что шестимесячный курс лечения соматостатином может замедлить рост кисты. Хотя мы знаем, что снижение функции почек при PKD следует за ростом кисты, в исследовании не было сказано, что замедление роста кист в этом случае приведет к клинически значимой защите почек.
- Затем, в 2013 году, мы увидели результаты исследования ALADIN, опубликованные в Lancet. Это исследование имело более длительный период наблюдения, чем предыдущие исследования, и показало значительно меньший объем почек у пациентов, получавших октреотид, в течение одного года, но не в течение трех лет.
- Учитывая данные, которые у нас есть до сих пор, кажется, что октреотид может играть потенциальную роль в лечении PKD. По какой-то причине октреотид замедляет рост объема почек в течение одного года, но в долгосрочной перспективе эффекты становятся незначительными. Очевидно, что необходимы более полные исследования, в которых рассматривались бы данные о долгосрочных исходах.
Несмотря на то, что оба эти агента пока выглядят многообещающими (в дополнение к другим претендентам, таким как ингибиторы mTOR и другие препараты, участвующие в клинических испытаниях), их стоимость является серьезной проблемой. При прочих равных условиях октреотид может быть более дешевой альтернативой, чем толваптан, для лечения, которое, по сути, может быть пожизненным. В 2017 году 30-дневный запас (15 мг) таблеток толваптана в США оценивается от 11000 до 12000 долларов, а октреотид на 90 ампер (инъекции 100 мкг) стоит от 300 до 400 долларов.
- доля
- кувырок
- Эл. адрес
- Текст