Содержание
Вирамун (невирапин) - антиретровирусный препарат, используемый в комбинированной терапии для лечения ВИЧ. Это был первый препарат в классе препаратов, называемых ингибиторами ненуклеозидтрансферазы (ННИОТ), который блокирует способность вируса перехватывать генетический код инфицированной клетки.Одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1996 году для лечения инфекции ВИЧ-1, Вирамун может использоваться у детей и взрослых, а также для предотвращения передачи ВИЧ во время беременности.
Хотя Вирамун включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, сегодня он редко используется в качестве терапии первой линии. Тем не менее, он остается жизненно важным лекарством в лечении ВИЧ, когда другие антиретровирусные препараты не работают. В дополнение к его фирменной форме, Вирамун доступен в виде недорогого дженерика под химическим названием невирапин.
Использует
Вирамун одобрен для лечения ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей. ВИЧ-1 является преобладающей формой ВИЧ во всем мире, в то время как ВИЧ-2 встречается в основном в Западной Африке. Вирамун не может лечить ВИЧ-2, потому что рецептор, с которым он должен связываться, имеет другую структурную конформацию.
Вирамун обычно используется в терапии второго ряда или последующих терапий, когда другие методы лечения неэффективны или человек не переносит другие доступные антиретровирусные препараты.
Вирамун больше не рекомендуется в качестве препарата первой линии лечения ВИЧ в США из-за сложной схемы дозирования, а также риска лекарственной устойчивости и побочных эффектов.
Вирамун используется в комбинированной терапии как минимум с двумя другими антиретровирусными препаратами. Вирамун никогда не используется сам по себе, так как он может быстро развить резистентность, если просто пропустить несколько доз. Комбинированная терапия значительно снижает этот риск.
Как это устроено
Все антиретровирусные препараты действуют, блокируя этап жизненного цикла ВИЧ. Поступая так, ВИЧ не может реплицироваться и инфицировать другие клетки.
Одной из ключевых особенностей ВИЧ-инфекции является способность вируса проникать в ДНК инфицированной клетки и «перепрограммировать» ее таким образом, чтобы создавать множество своих копий, по сути, становясь фабрикой ВИЧ. Это происходит с помощью фермента, называемого обратной транскриптазой, который переносит генетический код ВИЧ в ДНК инфицированного хозяина.
ННИОТ, такие как Вирамун, вмешиваются в этот процесс, связываясь с участком, где обратная транскриптаза превращает одноцепочечную вирусную РНК в двухцепочечную ДНК. Думает об этом, как о том, что кусок песка застегивается на молнию. Без способности создавать двойную спираль ДНК ВИЧ не может захватить клетку-хозяин и создать свои копии.
ННИОТ отличаются от нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), таких как Виреад (тенофовир) и Зиаген (абакавир), последний или которые блокируют транскрипцию, вставляя себя в завершенную двойную спиральную цепь ДНК.
Другое использование
Вирамун давно используется для профилактики передачи инфекции от матери ребенку (ППМР), при этом однократная доза может снизить передачу на 50%. Вирамун больше не используется таким образом и не рекомендуется для ППМР в США. Взаимодействие с другими людьми
С учетом сказанного, Вирамин не противопоказан для использования во время беременности женщинам, которые уже начали прием препарата до зачатия.
Кроме того, Вирамун все еще используется для ППМР в развивающихся странах, где его дают новорожденным в качестве профилактической (профилактической) терапии в течение шести недель после рождения.
Перед приемом
Несмотря на то, что Вирамун остается важным инструментом в лечении ВИЧ, это гораздо более сложный в использовании препарат по сравнению с антиретровирусными препаратами нового поколения.
Фактически, многие из наиболее серьезных побочных эффектов возникают у людей с сильнее иммунные системы (по количеству CD4). Побочные эффекты включают потенциально опасную для жизни токсичность для печени и аллергии, от которых женщины страдают в три раза чаще, чем мужчины.
По этой причине Вирамун одобрен только для:
- Мужчины с числом CD4 под 400 клеток на микролитр (клеток / мкл)
- Женщины с числом CD4 до 2 лет00 клеток / мкл
Это не похоже на любой другой антиретровирусный препарат, который можно начинать при любом уровне CD4 (но в идеале выше 500 клеток / мл). Эти же опасения не относятся к детям.
Меры предосторожности и противопоказания
Вирамун метаболизируется в печени и может вызвать отравление при нарушении функции печени. Людям с умеренными и тяжелыми нарушениями (по шкале Чайлд-Пью B или C) не следует принимать Вирамун. Это относится и к людям с циррозом печени или хроническим гепатитом на поздней стадии.
Вирамун следует использовать людям с заболеваниями печени, только если нет другого разумного лечения, а польза от лечения перевешивает риск.
Также следует избегать приема Вирамуна людям, лечение которых было прекращено в результате лекарственной аллергии. Если по этой причине прекратить прием Вирамуна, его нельзя использовать снова, даже если реакция была легкой. Это может вызвать потенциально опасную для жизни реакцию всего тела, известную как анафилаксия.
Хотя Вирамун безопасен для использования во время беременности, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют ВИЧ-инфицированным матерям избегать грудного вскармливания, чтобы предотвратить возможную передачу вируса через грудное молоко.
Другие ННИОТ
Вирамун был первым ННИОТ, одобренным FDA, но вскоре за ним последовали другие препараты того же класса:
- Сустива (эфавиренц), утвержден в 1998 г.
- Intelence (этравирин), утвержден в 2008 г.
- Эдурант (рилпивирин), утвержден в 2011 г.
- Пифельтро (доравирин), утверждено в 2018 г.
К тому же, Вирамун XR, версия с расширенным выпуском, была одобрена FDA в 2011 году, что позволяет вводить дозу один раз в день.
Одна из проблем, связанных с ННИОТ в целом, - это риск перекрестной резистентности. Все, что требуется, например, для развития устойчивости к Вирамуну, - это одна распространенная мутация гена, называемая G190E. Если у вас разовьется мутация G190E, вы неизменно будете устойчивы к Вирамуну, Сустиве и, в меньшей степени, к Интелентности и Эдуранту. Взаимодействие с другими людьми
(Пифельтро вызывает меньшее беспокойство, поскольку требует множественных уникальных мутаций.)
Чтобы избежать резистентности к Вирамуну и перекрестной резистентности к ННИОТ, вам необходимо поддерживать более 95% приверженности лечению. Это гораздо более узкая погрешность, чем у препаратов нового поколения, для некоторых из которых требуется только 85% приверженности.
Дозировка
Вирамун доступен в виде таблеток или суспензии для перорального применения, в форме с немедленным высвобождением (Вирамун) или с пролонгированным высвобождением (Вирамун XR). В зависимости от вашего возраста и / или веса вам могут дать:
- Таблетка с немедленным высвобождением Вирамуна: 200 миллиграммов (мг)
- Планшет Viramune XR: 100 мг и 400 мг
- Подвеска с немедленным высвобождением Viramune: 10 миллиграммов на миллилитр (10 мг / мл)
Чтобы снизить риск кожной сыпи, назначают более низкую дозу Вирамуна или суспензии Вирамун в течение 14 дней. Известная как индукционная доза, она позволяет вашему организму постепенно адаптироваться к препарату и избегать чрезмерной реакции иммунной системы. После этого доза будет увеличена с использованием Вирамуна или Вирамуна XR.
Если возникает легкая аллергия, вы можете продолжить лечение более низкой дозой в течение 28 дней, пока симптомы не исчезнут. Если они этого не сделают, ваш врач может подумать о смене лечения.
взрослые люди
По данным Национального института здоровья (NIH), рекомендуемая доза Вирамуна для взрослых составляет одну таблетку 200 мг в день в течение 14 дней, затем следует принимать одну таблетку Вирамуна 200 мг два раза в день или одну таблетку Вирамуна XR 400 мг. раз в день.
Дети
Рекомендуемая доза Вирамуна для детей зависит от площади поверхности тела (ППТ). BSA основан на росте и весе ребенка и выражается в квадратных метрах (m2). Формула дозирования указана в миллиграммах на квадратный метр (мг / м2).
Как и взрослым, детям обычно вводят индукционную дозу, чтобы избежать кожной аллергии. Это может быть ненужным для детей младше двух лет.
Согласно рекомендациям NIH, рекомендуемая доза Вирамуна для детей составляет:
| Возраст | Индукционная доза | Поддерживающая доза |
| До 8 лет | 150 мг / м2 ежедневно в течение 14 дней | 150 мг / м2 два раза в день |
| 8 лет и старше | 120-150 мг / м2 ежедневно в течение нескольких дней | 120-150 мг / м2 два раза в день |
Viramune XR можно применять у детей от 6 лет и старше, если их BSA превышает определенный порог. В таких случаях доза Вирамуна XR назначается следующим образом:
| Площадь поверхности тела | Поддерживающая доза Вирамуна XR |
| 0,58 м2 до 0,83 м2 | две таблетки по 100 мг один раз в день |
| 0,84 м2 до 1,16 м2 | три таблетки по 100 мг один раз в сутки |
| 1,17 м2 и более | одна таблетка 400 мг один раз в день |
Общая доза Вирамуна для детей никогда не должна превышать 400 мг в день.
Модификации
Людям, находящимся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности, следует давать дополнительную дозу Вирамуна в конце каждого сеанса диализа. Это связано с тем, что диализ вызывает быстрое падение концентрации Вирамуна в крови, что может компенсировать дополнительная доза.
Как брать и хранить
Вирамун можно принимать с пищей или без нее. Чтобы поддерживать оптимальную концентрацию в крови, старайтесь принимать Вирамун каждый день в одно и то же время.
Если вы пропустите прием, примите его, как только вспомните. Если это почти время приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте как обычно. Не удваивайте дозы, чтобы «наверстать упущенное».
Среди других соображений:
- Суспензию Вирамуна следует встряхнуть перед использованием и отмерить с помощью дозирующей ложки на 5 мл или орального шприца для обеспечения точности.
- Таблетки для приема внутрь следует глотать целиком и никогда не измельчать, не жевать или разделять.
- Вирамун XR никогда не следует применять детям младше 6 лет.
Таблетки и суспензия Вирамуна можно хранить при комнатной температуре, от 59 до 86 F (от 15 до 30 C). Никогда не используйте Вирамун с истекшим сроком годности.
Побочные эффекты
Наиболее частым побочным эффектом Вирамуна является сыпь, обычно возникающая в течение первых шести недель лечения. Большинство случаев относятся к легкой или средней степени тяжести и не требуют прекращения лечения.
Сыпь проявляется в виде плоских или выступающих красных шишек с зудом или без него. Вспышка часто бывает обширной и генерализованной, затрагивая туловище, ногу, руки или лицо. Согласно предварительным исследованиям, около 13% пользователей будут испытывать сыпь от легкой до умеренной (степень 1/2).
Другие распространенные побочные эффекты включают:
- Тошнота
- Головная боль
- Усталость
- Диарея
- Боль в животе
- Мышечные боли
Большинство побочных эффектов терпимы и проходят, как только ваше тело адаптируется к лечению.
Предупреждения и взаимодействия
В 2000 году FDA выпустило предупреждение о черном ящике, уведомляющее потребителей и врачей о том, что Вирамун может вызывать опасные для жизни токсические поражения печени и кожные реакции. По данным FDA, у 4% пользователей разовьется лекарственный гепатит, а у 1,5% разовьется тяжелая сыпь 3/4 степени в результате использования Вирамуна.
Гепатотоксичность
Вызванная Вирамуном гепатотоксичность (токсичность для печени) обычно возникает в течение шести недель после начала терапии. Наибольшему риску подвержены женщины с числом CD4 более 250 клеток / мкл и мужчины с числом CD4 более 400 клеток / мкл. Гепатотоксичность также может возникать в последние недели или месяцы у людей, коинфицированных гепатитом B или гепатитом C.
Симптомы могут включать:
- Боль в животе
- Тошнота
- Стойкая усталость
- Темная моча
- Стул цвета мела или глины
- Желтуха (пожелтение кожи и глаз)
- Потеря аппетита
- Высокая температура
Сыпь также является обычным явлением. Известно, что в редких случаях гепатоксичность, вызванная Вирамуном, вызывает повреждение печени, печеночную недостаточность и смерть.
Чтобы избежать гепатотоксических реакций, во время лечения следует регулярно контролировать ферменты печени, особенно у людей с циррозом или сниженной функцией печени.
Лечение следует прекратить навсегда, если развиваются симптомы гепатита или если повышение уровня ферментов печени сопровождается сыпью или другими системными симптомами (на уровне всего тела).
Кожные реакции
Хотя большинство кожных реакций, вызванных Вирамуном, мягкие, некоторые из них могут стать смертельными, если их не распознать и не лечить на ранней стадии. Главными из них являются синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и неизбежно более тяжелый токсический эпидермальный некроз (TEN).
Оба являются реакциями гиперчувствительности к лекарствам, которые проявляются быстрым и тяжелым расслоением слоев кожи. SJS и TEN имеют тенденцию развиваться в течение первых шести недель лечения, часто последовательно. Симптомы включают (в порядке появления):
- Внезапная высокая температура
- Гриппоподобные симптомы
- Необъяснимая широко распространенная кожная боль
- Быстро развивающаяся красная или пурпурная сыпь
- Образование волдырей на коже и слизистых оболочках рта, носа, глаз и половых органов.
- Сильное шелушение кожи в течение нескольких дней
Если не лечить, SJS и TEN могут привести к массивному обезвоживанию, местной и системной инфекции, сепсису, шоку, полиорганной недостаточности и смерти.
Когда звонить в службу 911
Обратитесь за неотложной помощью, если при приеме Вирамуна вы испытываете одно из следующих событий:
- Симптомы острого гепатита (включая усталость, желтуху, слабость, темную мочу и стул мелового цвета)
- Повышение ферментов печени при сыпи
- Тяжелые кожные реакции (обычно появляется через две-шесть недель после начала лечения)
- Любая сыпь с системными симптомами (например, лихорадка, усталость, увеличение лимфатических узлов и учащенное сердцебиение)
Взаимодействия
Вирамун метаболизируется ферментом печени, известным как цитохром P450 (CYP450). Это тот же фермент, который используют многие другие лекарства для метаболизма. В совокупности конкуренция за CYP450 может вызвать снижение концентрации препарата (снижение его эффективности) или повышение (увеличение риска побочных эффектов).
В некоторых случаях разделение или корректировка доз может компенсировать этот эффект. В других случаях может потребоваться замена препарата.
Среди наиболее важных лекарственных взаимодействий:
- Противоаритмические препараты, как амиодарон и лидокаин
- Антибиотики как кларитромицин
- Антикоагулянты как варфарин
- Противосудорожные препараты как карбамазепин и клоназепам
- Противогрибковые как флуконазол, кетоконазол и итраконазол
- Блокаторы кальциевых каналов как нифедипин и верапамил
- Химиотерапевтические препараты как циклофосфамид
- Иммунодепрессанты как циклоспорин и такролимус
- Опиоиды как фентанил и метадон
- Оральные контрацептивы как норэтиндрон и этинилэстрадиол
- Противотуберкулезные препараты как рифампин и рифабутин
Чтобы избежать взаимодействия, проконсультируйтесь с врачом обо всех лекарствах, которые вы принимаете, будь то рецептурные, отпускаемые без рецепта, пищевые, травяные или развлекательные.