Причины и факторы риска лимфомы

Содержание

• Общие факторы риска
• Генетика
• Инфекционные и экологические причины
• Факторы образа жизни

Лимфома - это группа рака крови, которая развивается, когда лимфоциты (тип белых кровяных телец) мутируют и выходят из-под контроля. Когда это происходит, раковые клетки больше не умирают, а продолжают размножаться и вторгаться в разные части тела. Хотя генетика играет центральную роль в развитии лимфомы, никто точно не знает, что вызывает мутации клеток.

Ученые действительно знают, что определенные факторы риска могут увеличить риск лимфомы. Наличие одного или нескольких из этих факторов риска не означает, что вы заболеете лимфомой. В большинстве случаев они даже не могут предсказать вероятность развития болезни. Тем не менее, они могут дать вашему врачу ценные подсказки, которые могут привести к раннему диагнозу и лечению.

Ключевые факторы риска, связанные с лимфомой, включают:

• Возраст
• Секс
• Иммунная дисфункция
• История семьи
• Определенные инфекции
• Химическое воздействие
• Предыдущие виды рака и лечения рака

Ожирение и диета также могут сыграть свою роль.

Общие факторы риска

Лимфома - это не отдельное заболевание, а группа родственных ему видов и подтипов рака крови. Двумя основными типами являются лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома. Обе эти лимфомы различаются не только по характеру заболевания и типам клеток, но и по многим факторам риска.

Многие из этих факторов риска нельзя изменить, а это означает, что вы ничего не можете сделать, чтобы их изменить. Главные из них - возраст, пол и иммунная дисфункция.

Возраст

Возраст играет ключевую роль в развитии лимфомы. Хотя лимфома может возникнуть в любом возрасте, включая детский, большинство из них диагностируется у взрослых старше 60 лет.

Однако, в отличие от неходжкинской лимфомы, значительное количество случаев лимфомы Ходжкина диагностируется в возрасте от 15 до 40 лет. Из-за этого средний возраст для диагностики неходжкинской лимфомы составляет 55 лет, тогда как средний возраст для диагностики лимфомы Ходжкина - 39.

Чем отличаются Ходжкина и неходжкинская лимфома

Секс

Секс - еще один фактор риска, из-за которого одни люди подвергаются большему риску лимфомы, чем другие. Хотя у мужчин вероятность развития лимфомы несколько выше, чем у женщин, существуют определенные типы лимфомы, для которых женщины подвергаются большему риску. Сюда входят узловая склерозирующая лимфома Ходжкина (наиболее распространенная и поддающаяся лечению форма лимфомы Ходжкина), а также неходжкинская лимфома груди, щитовидной железы и дыхательных путей.

Считается, что гормон эстроген влияет на то, какие типы лимфомы более или менее распространены у женщин. Существуют также различия в том, как женщины реагируют на определенные методы лечения: женщины, как правило, лучше реагируют на такие препараты, как ритуксан (ритуксимаб) и ревлимид (леналидомид), чем мужчины.

Иммунная дисфункция

Иммунная система играет центральную роль в развитии лимфомы, отчасти за счет подавления мутаций в двух основных типах лимфоцитов (называемых В-клетками и Т-клетками), которые могут привести к раку.

По мере того как вы становитесь старше, ваш иммунный ответ неизменно начинает ослабевать. Это может объяснить, почему лимфома чаще встречается у людей старше 60 лет и почему после этого риск продолжает расти с каждым годом. Но возраст - не единственный фактор, который способствует потере иммунной функции.

Известно, что распространенная ВИЧ-инфекция, характеризующаяся серьезным истощением Т-клеток, увеличивает риск редкой формы лимфомы, известной как лимфома Ходжкина с истощением лимфоцитов (ЛЛВП).

Аналогичная ситуация наблюдается с реципиентами трансплантата органов, которым необходимы иммунодепрессанты для предотвращения отторжения органа. В этой группе людей существует высокий риск развития неходжкинских лимфом, особенно гепатоспленической Т-клеточной лимфомы, лимфомы Беркитта и диффузной большой В-клеточной лимфомы.

Определенные аутоиммунные заболевания также связаны с повышенным уровнем лимфомы, хотя не совсем понятно, почему. Согласно исследованию 2008 года, опубликованному в журнале Кровь, у людей с волчанкой и синдромом Шегрена риск неходжкинской лимфомы увеличивается в семь раз по сравнению с населением в целом.

Признаки лимфомы, которые люди часто упускают

Генетика

Еще один фактор риска, который нельзя изменить, - это ваша генетика. Хотя не существует единственного гена, который «вызывает» лимфому, есть некоторые, которые могут предрасполагать вас к заболеванию. В последние годы ученые начали связывать определенные генетические мутации с определенными типами лимфомы.

К ним относятся мутации с участием онкогенов, которые помогают клеткам расти и делиться, и гены-супрессоры опухолей, которые сообщают клетке, что пора умирать. Если один (или оба) из этих генов мутируют, клетки могут внезапно размножаться и бесконтрольно распространяться. Многие ученые считают, что для индукции лимфомы необходима комбинация мутаций (гипотеза, известная как «теория множественных ударов»).

Об этом отчасти свидетельствует характер наследования в семьях. В отличие от аутосомно-доминантных расстройств, при которых вероятность развития заболевания составляет 50/50, если ген передается по наследству, лимфома не имеет четкой схемы наследования. Тем не менее, семейный анамнез играет центральную роль в общем риске, особенно лимфомы Ходжкина.

Исследование опубликовано в журналеКровьпришли к выводу, что наличие у родственника первой степени родства (родителя или брата или сестры) с лимфомой Ходжкина увеличивает риск заболевания в 3 раза по сравнению с населением в целом.

Картина наследования в семьях с неходжкинской лимфомой гораздо менее ясна. Несмотря на умеренный семейный риск, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что генетические мутации чаще приобретаются, чем наследуются. Это может быть вызвано воздействием радиации, химикатов или инфекций, возникать спонтанно с возрастом или вообще без видимой причины.

Инфекционные и экологические причины

С лимфомой связан ряд инфекций, экологических токсинов и лечения. Ученые считают, что они либо вызывают заболевание у людей, генетически предрасположенных к лимфоме, либо сами вызывают мутации.

Инфекции

Известно, что ряд бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций увеличивает риск лимфомы. Среди них:

• Campylobacter jejuni является частой причиной бактериального пищевого отравления, связанного с типом лимфомы брюшной полости, известным как иммунопролиферативное заболевание тонкого кишечника.
• Целлюлит, тяжелая бактериальная инфекция кожи, на 15–28% увеличивает риск неходжкинской лимфомы, особенно кожной Т-клеточной лимфомы.
• Chlamydophila psittaciБактерия, связанная с орнитозом легких, связана с лимфомой краевой зоны придатков глаза (лимфомой глаза).
• Вирус Эпштейна-Барра (EBV) тесно связан как с лимфомой Беркитта, так и с лимфомой после трансплантации, а также составляет от 20% до 25% всех случаев лимфомы Ходжкина.
• Helicobacter pylori (H. pylori), бактериальная инфекция, связанная с язвой желудка, связана с лимфомой желудка, связанной со слизистой оболочкой лимфоидной ткани (MALT).
• Вирус гепатита С (HCV) может увеличить риск неходжкинской лимфомы, вызывая чрезмерное производство лимфоцитов, многие из которых деформированы и уязвимы для злокачественных новообразований. Лимфомы, связанные с ВГС, обычно низкосортные и медленно растут.
• Вирус герпеса человека 8 (HHV8), вирус, связанный с редким раком кожи, называемым саркомой Капоши, у людей с ВИЧ, может увеличить риск не менее редкой лимфомы, известной как первичная лимфома с выпотом (PEL).
• Лимфотропный вирус Т-клеток человека (HTLV-1), вирус, распространяющийся при переливании крови, половом контакте и использовании общих игл, тесно связан с очень агрессивным Т-клеточным лейкозом / лимфомой взрослых (ATL).

Различия между лимфомой и лейкемией

Экологические токсины

Некоторые исследования показали, что химические вещества, такие как бензол и некоторые инсектициды, связаны с повышенным риском развития как Ходжкина, так и неходжкинской лимфомы. Это очень спорная тема: одни исследования предполагают повышенный риск лимфомы, а другие не показывают никакого риска вообще.

Исследование 2013 г., опубликованное в Причины рака и меры борьбы обнаружили тесную связь между лимфомой Ходжкина и использованием инсектицидов и фунгицидов (особенно тех, которые содержат ингибиторы ацетилхолинэстеразы, содержащиеся в таких продуктах, как Baygon). Интересно, что риск был ограничен взрослыми, которые использовали пять или более инсектицидов, что делает менее ясным, какие вещества наносят наибольший вред.

Канадское исследование, опубликованное в Международный журнал рака аналогичным образом было обнаружено, что у людей с неходжкинской лимфомой уровень пестицидов в крови выше, чем у людей без них. Главными из них были пестициды, содержащие хлордан (химическое вещество, запрещенное в Соединенных Штатах с 1988 года), который, как сообщается, увеличивал риск неходжкинской лимфомы в 2,7 раза.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, как эти химические токсины способствуют развитию лимфомы и какой риск они представляют.

Лечение рака

И химиотерапия, и лучевая терапия, применяемые для лечения рака, могут увеличить риск лимфомы. С учетом сказанного, в последние годы риск снижается из-за появления новых лекарств и более безопасных методов лучевой терапии.

Видно, что риск лимфомы увеличивается с агрессивностью терапии. Например, химиотерапия BEACOPP, включающая семь различных препаратов, с большей вероятностью вызовет второй рак, чем схемы CHOP, включающие четыре. Продолжительность терапии и частота рецидивов также имеют значение.

Согласно исследованию 2011 г.Анналы онкологии. Использование BEACOPP у людей с рецидивом лимфомы увеличивает вероятность второго рецидива на 660%.

BEACOPP также увеличивает риск острого миелолейкоза (AML) и миелодиспластического синдрома (MDS) на 450%.

Люди, ранее подвергавшиеся высокому уровню лучевой терапии, также подвержены повышенному риску лимфомы. Риск особенно высок у людей с немелкоклеточным раком легкого, у которых облучение может увеличить риск неходжкинской лимфомы на целых 53%. Риск еще больше возрастает при сочетании лучевой терапии и химиотерапии.

Чтобы снизить риск, онкологи-радиологи в значительной степени заменили излучение расширенного поля (EFR) лучевой терапией с вовлеченным полем (IFRT), в которой используется более узкий и сфокусированный пучок излучения.

Как диагностируется лимфома

Факторы образа жизни

Определенные факторы образа жизни могут увеличить риск лимфомы. Хотя есть способы изменить эти факторы, не совсем ясно, насколько эти изменения повлияют на ваш риск.

Ожирение

Ряд исследований выявили прямую связь между ожирением и лимфомой Ходжкина, при этом увеличение индекса массы тела (ИМТ) соответствует повышенному риску лимфомы.

Согласно исследованию 2019 г.Британский журнал ракакаждые 5 кг / м2 увеличение ИМТ связано с 10% увеличением риска лимфомы Ходжкина.

Исследование, в котором изучалось влияние ожирения на 5,8 миллиона человек в Соединенном Королевстве, пришло к выводу, что 7,4% процентов случаев лимфомы у взрослых могут быть связаны с избыточным весом (ИМТ более 25) или ожирением (ИМТ более 30).

Несмотря на ранние заявления о том, что определенные жиры связаны с лимфомой желудочно-кишечного тракта, большинство ученых согласны с тем, что тип потребляемого жира менее важен, чем влияние веса тела на лимфому. С учетом сказанного, трансжиры связаны со значительно более высокой частотой неходжкинской лимфомы у женщин.

Неясно, снизит ли потеря веса риск лимфомы на индивидуальной основе. Тем не менее, поддержание здорового питания и идеального веса полезно для вашего здоровья и может помочь поддержать иммунную функцию.

Грудные импланты

Другой менее распространенный фактор риска связан с грудными имплантатами. Известно, что у некоторых женщин с имплантатами развивается анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL) в груди, хотя и редко. Это кажется более вероятным с имплантатами с текстурой, а не с гладкими.

Хотя выбор гладкого имплантата теоретически может снизить ваш риск, общий риск, независимо от типа имплантата, составляет всего около одного на 1000 процедур.

Как диагностируется лимфома