Побочные эффекты от ингибиторов контрольной точки иммунотерапии рака

Posted on
Автор: Tamara Smith
Дата создания: 25 Январь 2021
Дата обновления: 1 Ноябрь 2024
Anonim
Осложнения иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа: что важно знать пациенту
Видео: Осложнения иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа: что важно знать пациенту

Содержание

Как и у любой терапии, у нее есть свои плюсы и минусы. Положительным моментом является то, что иммунотерапия используется для улучшения прогноза некоторых типов рака, таких как распространенный немелкоклеточный рак легкого, меланома, почечно-клеточный рак, рак толстой кишки и лимфома Ходжкина. Другими словами, людям предоставляется второй шанс прожить более долгую и комфортную жизнь - феномен, который буквально меняет лицо лечения рака.

Конечно, изучение иммунотерапии только начинается, и сейчас это развивающаяся и чрезвычайно интересная область исследований и лечения рака.

При этом, поскольку все больше и больше людей получают лечение иммунотерапией, в частности ингибиторами контрольных точек (ипилимумаб, ниволумаб и пембролизумаб), врачи отмечают уникальные проблемы, которые могут возникнуть в результате приема этих новых препаратов.

Обзор ингибиторов контрольных точек

Чтобы понять побочные эффекты или токсичность ингибиторов контрольных точек, важно понимать, как работает этот тип иммунотерапии.


Короче говоря, иммунные контрольные точки обычно лежат на поверхности клеток иммунной системы (называемых Т-клетками). Эти молекулы контрольных точек работают через сложный сигнальный путь, чтобы остановить Т-клетки человека от атаки только на здоровые клетки, плохие, чужеродные клетки (например, клетки, инфицированные вирусом).

К сожалению, раковые клетки обманчивы в том смысле, что они производят и экспрессируют свои собственные молекулы контрольных точек, и поэтому ваше тело не атакует злокачественную опухоль, как вы могли бы подумать.

Ученые, тем не менее, сопротивлялись, создавая методы лечения, которые блокируют эти контрольные точки, расположенные на раковых клетках, в надежде, что теперь иммунная система организма распознает рак как чужеродный, начнет атаку и устранит ее.

Токсичность ингибиторов контрольно-пропускных пунктов

Конечно, могут возникнуть проблемы, если иммунная система человека немного запутается и начнет атаковать нормальные, здоровые клетки в дополнение к плохим раковым клеткам. Другими словами, при использовании этих ингибиторов контрольных точек может возникнуть сильное воспаление, повреждение органов и аутоиммунные заболевания.


Фактически, исследования показывают, что эти токсические эффекты, называемые побочными эффектами, связанными с иммунитетом, возникают почти у 85 процентов людей после лечения ингибитором контрольной точки ипилимумабом. Они возникают почти у 70 процентов людей после лечения ингибиторами контрольных точек ниволумабом или пембролизумабом.

Кроме того, ипилимумаб подавляет иммунную контрольную точку CTLA-4 (цитотоксический T-лимфоцит-ассоциированный белок 4) и используется для лечения меланомы.

Ниволумаб и пембролизумаб нацелены на PD-1 (рецептор запрограммированной смерти-1) и используются для лечения таких видов рака, как меланома, почечно-клеточный рак, немелкоклеточный рак легкого и лимфома Ходжкина.

Однако возвращаясь к токсичности, основными системами-мишенями, которые эти ингибиторы контрольных точек «ошибочно» атакуют в организме, являются кожа, желудочно-кишечный тракт, печень и эндокринная система.

Токсичность кожи

Проблемы с кожей являются наиболее распространенным побочным эффектом, связанным с иммунитетом, связанным с приемом ингибитора контрольной точки, и они также, как правило, возникают раньше всего на фоне лечения.


Примеры кожных проблем включают сыпь, зуд, алопецию (выпадение волос) и витилиго. Также могут возникнуть проблемы с ротовой полостью, такие как сухость во рту и мукозит полости рта (когда во рту образуются язвы).

Для лечения сыпи обычно используют крем с кортикостероидами для местного применения. Хотя, если сыпь сильная, иногда требуется пероральный кортикостероид. Прием пероральных антигистаминных препаратов, таких как Бенадрил (дифенгидрамин), может помочь при зуде.

В редких случаях, если сыпь серьезная, то есть покрывает более 30 процентов тела, человеку, скорее всего, потребуются стероиды, вводимые через вену (внутривенно) с последующим снижением дозы пероральных стероидов.

Также важно отметить, что очень серьезные высыпания, такие как синдром Стивенса-Джонсона, редко наблюдаются у людей, принимающих ингибитор контрольных точек.

Вот почему вы или врач-онколог вашего близкого будут очень внимательно наблюдать за вами во время иммунотерапии и незамедлительно обратиться к дерматологу, если ваша сыпь выглядит беспокоящей (например, если она образует волдыри) или если вы не получаете облегчения с помощью простых мер. как крем с кортикостероидами.

Токсичность желудочно-кишечного тракта

Диарея и колит, которые вызывают боль в животе и иногда кровь в стуле, - это две кишечные проблемы, которые могут возникнуть в результате приема ингибитора контрольной точки. Если эти эффекты возникают, они обычно проявляются через шесть недель или позже после начала иммунотерапии.

Тем не менее, эти побочные эффекты, по-видимому, более распространены у тех, кто получает блокирующие CTLA-4 антитела (например, ипилимумаб при запущенной меланоме), по сравнению с теми, кто получает ингибиторы PD-1 (например, ниволумаб при поздних стадиях плоскоклеточного не-малого размера). клеточный рак легкого).

Лечение легкой и ранней диареи включает в себя обильное потребление жидкости, противодиарейную диету и, возможно, противодиарейные препараты, такие как Имодиум (лоперамид). Но если диарея сохраняется более двух или трех дней, несмотря на эти простые средства правовой защиты, или если диарея более серьезная (четыре или более испражнений в день по сравнению с обычным периодом), будет проведена тщательная оценка для дальнейшей оценки диареи, если виновата инфекция, а не лекарство.

Если инфекция исключена, и считается, что причина связана с лечением, необходимы кортикостероиды, а иногда даже более сильные лекарства, подавляющие иммунную систему, такие как Ремикейд (инфликсимаб).

Одним из основных опасных для жизни, хотя и необычных, осложнений колита, на которое обращают внимание врачи, является перфорация кишечника (когда в стенке кишечника образуется отверстие из-за сильного воспаления).

Токсичность печени

Ингибиторы контрольных точек могут привести к повышению ферментов печени, что сигнализирует о воспалении печени. Это повышение обычно наблюдается примерно через два-три месяца после начала терапии.

Обычно врач будет контролировать ваши анализы крови в печени, особенно перед каждой дозой иммунотерапии, и если ферменты повышены, будет проведено обследование, чтобы определить, связана ли причина с иммунотерапией или чем-то еще (например, другим лекарством или вирусная инфекция).

Как и другие побочные эффекты, связанные с иммунной системой, если установлено, что причина связана с иммунотерапией, будут назначены кортикостероиды. Если токсическое воздействие на печень серьезное, лечение иммунотерапией может быть прекращено.

Токсичность эндокринной системы

Побочные эффекты, связанные с иммунитетом, могут возникать в эндокринной системе организма, в том числе в гипофизе, щитовидной железе и надпочечниках. В среднем симптомы появляются примерно через девять недель после начала лечения и могут включать:

  • Усталость
  • Слабость
  • Тошнота
  • Спутанность сознания
  • Головная боль
  • Потеря аппетита
  • Проблемы со зрением
  • Высокая температура

Одним из наиболее частых эндокринных побочных эффектов является гипотиреоз, когда у человека развивается недостаточная активность щитовидной железы.

Сообщалось также о сверхактивной щитовидной железе, называемой гипертиреозом. Оба состояния могут лечиться эндокринологом и диагностироваться с помощью анализов крови, в первую очередь анализа крови на тиреотропный гормон (ТТГ). Гипотиреоз требует лечения гормоном щитовидной железы, который называется синтроидом (левотироксин).

Помимо гипотиреоза, еще одной распространенной эндокринной проблемой, которая может развиться в результате приема контрольной точки, ингибирующей иммунотерапию, является гипофизит, который представляет собой воспаление гипофиза, называемого главной железой, поскольку он выделяет в организм множество гормонов.

Гипофизит может вызывать усталость и головную боль, а анализы крови выявляют несколько низких уровней гормонов. Визуализирующие обследования также могут выявить опухоль гипофиза. При достаточно быстром обнаружении кортикостероиды в высоких дозах могут достаточно успокоить воспаление, чтобы избежать необходимости в долгосрочных заместительных гормональных препаратах.

Если поражены надпочечники, у человека может развиться низкое кровяное давление, обезвоживание и проблемы с электролитами, такие как высокий уровень калия и низкий уровень натрия в кровотоке. Это неотложная медицинская помощь, требующая госпитализации и приема кортикостероидов.

Наконец, впервые возникший диабет I типа редко был связан с приемом ингибитора PD-1. Вот почему врачи часто проверяют уровень глюкозы (сахара в крови) перед началом терапии.

Более редкие виды токсичности

Иммунотерапия также может вызвать воспаление в легких, и это называется пневмонитом, хотя по сравнению с вышеупомянутыми токсическими эффектами встречается редко. Этот неблагоприятный эффект особенно беспокоит людей с запущенным раком легких, получающих иммунотерапию, поскольку их функция легких уже нарушена из-за рака. Это может вызвать такие симптомы, как кашель или затрудненное дыхание.

Хотя пневмонит обычно является редким побочным эффектом, он может быть опасным для жизни. Если есть подозрение, ваш врач исключит другие причины воспаления легких, такие как инфекция легких (так называемая пневмония) или прогрессирование рака. Врач обычно назначает компьютерную томографию грудной клетки, чтобы помочь в диагностике.

Лечение часто включает прекращение иммунотерапии на определенный период времени, пока человек подвергается тщательному наблюдению за своими легкими. Также часто назначают кортикостероиды, а в тяжелых случаях может потребоваться иммунодепрессант, такой как Ремикейд (инфликсимаб), если человеку не становится лучше от стероидов.

Наконец, сообщалось о других редких побочных эффектах, связанных с иммунной системой, таких как проблемы с нервом или глазами. В этом случае ваш врач направит вас к специалисту, неврологу или офтальмологу для правильного диагноза и плана лечения.

Слово от Verywell

Если вы или ваш любимый человек принимаете ингибитор контрольной точки, хорошо знать о различных токсических эффектах, связанных с ним, поскольку они уникальны по сравнению с традиционными химиотерапевтическими препаратами.

Другими словами, незаметные признаки и симптомы этих побочных эффектов также в некоторой степени в новинку для онкологов. Тем не менее, не бойтесь их. Вместо этого будьте образованы и будьте бдительны, так как многие из них решат, если их обнаружат быстро.

  • доля
  • кувырок
  • Эл. адрес
  • Текст