Содержание
- Типы НПВП
- Сердечно-сосудистый риск
- Некоторые НПВП безопаснее других?
- Другие кардиологические проблемы, связанные с НПВП
Однако в настоящее время известно, что многие из этих препаратов повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний, включая острый коронарный синдром (ОКС), сердечный приступ, сердечную недостаточность, инсульт и, возможно, фибрилляцию предсердий.
Величина повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний при приеме НПВП обычно довольно мала. Но риск увеличивается при хроническом употреблении и с более высокими дозами и значительно выше у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того, при применении некоторых НПВП риск выше, чем при применении других.
(Примечание: аспирин - самый старый и наиболее часто используемый НПВП. Однако аспирин снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и не будет обсуждаться в этой статье.)
Типы НПВП
Неаспириновые НПВП действуют путем ингибирования ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), что снижает выработку простагландинов, вызывающих боль и воспаление.
На самом деле существует два фермента ЦОГ - ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которые имеют разные эффекты. ЦОГ-2 связан с болью и воспалением, в то время как ЦОГ-1 выполняет другие функции, включая защиту слизистой оболочки желудка от кислоты.
Соответственно, NSAID классифицируются по тому, блокируют ли они только COX-2 («селективные» NSAID) или блокируют и COX-1, и COX-2 («неселективные» NSAID).
Исходные НПВП, такие как ибупрофен (Адвил) и напроксен (Алив), все были неселективными НПВП. Поскольку они блокируют ЦОГ-1, они вызывают раздражение желудка. В настоящее время разработаны и продаются многочисленные неселективные НПВП, включая кетопрофен, флурбипрофен, оксапрозин, толметин, сулиндак, этодолак, индометацин, мелоксикам, кеторолак, пироксикам, меклофенамат, набуметон и мефенамовую кислоту.
Фармацевтические компании работали над разработкой селективных НПВП, которые блокируют только ЦОГ-2, с тем чтобы уменьшить желудочные осложнения. В конце концов было разработано несколько селективных НПВП, но большинство из них сейчас снято с продажи. В США целекоксиб (Целебрекс) в настоящее время является единственным доступным селективным НПВП. Другой селективный НПВП, эторикоксиб, доступен в других странах.
Диклофенак (Вольтарен), еще один «новый» НПВП, нельзя окончательно классифицировать как селективный или неселективный.
Сердечно-сосудистый риск
Повышение сердечного риска при приеме НПВП было впервые отмечено при применении селективного НПВП рофекоксиба (Vioxx), который вызвал широкую огласку и вызвал многочисленные судебные иски против его производителя, Merck. Впоследствии Vioxx был снят с продажи. Из-за негативной репутации этого селективного НПВП большинство других селективных НПВП также были отменены.
Однако с тех пор многочисленные клинические исследования показали, что небольшое увеличение сердечно-сосудистого риска на самом деле связано свсе НПВП, как традиционные неселективные НПВП, так и более новые селективные против ЦОГ-2.
Практически со всеми НПВП сердечно-сосудистый риск увеличивается с увеличением продолжительности использования этих препаратов, с более высокими дозами и с основным сердечным риском для человека, принимающего эти препараты.
Некоторые НПВП безопаснее других?
Данные, сравнивающие величину сердечного риска, вызванного конкретными НПВП, отсутствуют. Из-за большого количества этих доступных лекарств и небольшой величины риска проведение клинических испытаний, необходимых для выявления каких-либо различий, будет непомерно дорогостоящим.
Однако в 2013 году был опубликован метаанализ имеющихся клинических исследований. Этот анализ показал, что риск сердечно-сосудистых событий был значительно повышен по сравнению с плацебо с высокими дозами диклофенака и со всеми селективными НПВП. Увеличение риска также наблюдалось при применении ибупрофена, что не было статистически значимым. При применении напроксена не наблюдалось увеличения риска.
Этот метаанализ не считается окончательным. Большинство экспертов пришли к выводу, что все НПВП обеих категорий должны увеличивать сердечно-сосудистый риск.
Однако, если НПВП необходимо применять у человека, обеспокоенного повышенным сердечным риском, большинство экспертов порекомендуют напроксен. Если побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта вызывают особую озабоченность, большинство экспертов склоняются к целекоксибу.
Другие кардиологические проблемы, связанные с НПВП
Помимо увеличения риска сердечных приступов, обе категории НПВП также связаны с повышением артериального давления при длительном применении.
Кроме того, большинство неселективных НПВП препятствуют положительному воздействию аспирина на тромбоциты, тем самым противодействуя профилактическому воздействию аспирина. Однако это вмешательство не наблюдалось при использовании неселективного диклофенака НПВП или селективных НПВП.
Слово от Verywell
Хотя Vioxx получил широкую огласку, оказалось, что все НПВП увеличивают сердечный риск примерно с одинаковой скоростью (с уже отмеченными исключениями).
Людям с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний следует применять НПВП в минимальной эффективной дозе в течение максимально короткого периода времени. Если ваш сердечный риск повышен, возможно, вам лучше выбрать напроксен.
Кроме того, специалисты рекомендуют по возможности полностью избегать приема НПВП людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Любой, кто страдает гипертонией, должен знать, что НПВП могут повышать артериальное давление и снижать эффективность гипотензивной терапии.
Любой, кто принимает аспирин для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, должен по возможности избегать неселективных НПВП. Если вы собираетесь использовать НПВП, их следует принимать как минимум через два часа после приема аспирина.