Содержание
- Определение
- Обоснование и возможные механизмы
- Проблемы: дозы, время и многое другое
- Побочные эффекты и риски
- Преимущества и примеры
По мере того как исследователи узнают больше о роли иммунной системы в развитии рака, а также о нормальных клетках, окружающих опухоль (тканевое микроокружение), разрабатываются новые способы борьбы даже с наиболее агрессивными формами рака.
Изучите причины сочетания химиотерапии и иммунотерапии, примеры рака, для которых это делается в настоящее время, потенциальные риски и побочные эффекты, а также то, что это может означать в будущем.
Определение
Чтобы понять потенциальные преимущества и риски химиоиммунотерапии, полезно рассмотреть эти два типа лечения по отдельности, а затем посмотреть, как они могут работать вместе для лечения рака.
Химиотерапия
Химиотерапия предполагает использование лекарств, которые непосредственно убивают раковые клетки (они цитотоксичны), вмешиваясь в процесс деления клеток.
Поскольку лечение предназначено для уничтожения всех быстро делящихся клеток, часто встречаются такие побочные эффекты, как выпадение волос. Комбинирование разных химиотерапевтических препаратов уже является обычной практикой (комбинированная химиотерапия) и, как считается, помогает решить тот факт, что не все клетки в опухоли делятся одновременно.
Хотя мы часто думаем о химиотерапии как о простом уничтожении раковых клеток, однако некоторые из этих препаратов могут работать и по-другому. Было обнаружено, что некоторые лекарства, такие как адриамицин (доксорубицин), цитоксан (циклофосфамид) и другие, не только убивают раковые клетки, но и активируют иммунные реакции, которые могут привести к дальнейшей гибели раковых клеток (иммуногенная гибель клеток).
Считается, что то, что наша собственная иммунная система способна убивать раковые клетки, лежит в основе необычного явления, называемого спонтанной ремиссией рака (когда хорошо задокументированный рак просто исчезает). Этот иммунный ответ фактически является основой нового подхода к лечению рака, называемого иммунотерапией.
Иммунотерапия
Иммунотерапия использует другой подход, чем химиотерапия, и не прямо убивают раковые клетки. Напротив, эти методы лечения, упрощенно говоря, предназначены для усиления способности нашей иммунной системы бороться с раком.
Многие люди задаются вопросом, почему наша иммунная система не борется с раковыми клетками, как, скажем, с бактериями. Иммунная система (например, Т-клетки), делает обладают этой способностью, но рак часто находит способы спрятаться от иммунной системы; либо маскируясь под нормальные клетки («надев маску», так сказать), либо выделяя вещества, подавляющие иммунную систему, в области опухоли.
Кому больше всего поможет иммунотерапия?
Иммунотерапия работает путем «подготовки» иммунной системы, чтобы она могла лучше бороться с раком. К сожалению, и хотя у некоторых людей с запущенными формами рака наблюдалась драматическая реакция на эти препараты (длительная реакция), в настоящее время они так хорошо работают лишь с небольшой частью людей с раком.
Считается, что в случае некоторых опухолей раковые клетки не выглядят достаточно ненормальными, чтобы вызвать сильный иммунный ответ. Однако часто отсутствуют элементы, которые позволили бы этим препаратам действовать наиболее эффективно. Например, чтобы вызвать иммунный ответ на рак, иммунная система должна четко «видеть» этот рак (антигены на поверхности клеток). Вот где химиотерапия вступает в уравнение.
Сочетание химиотерапии и иммунотерапии
Как было обнаружено в случае комбинированной химиотерапии, сочетание более чем одного лечения, особенно лечения, которое работает по разным механизмам, имеет свои достоинства. Но основание для объединения этих методов лечения (чтобы получить один плюс один равняется двум) отличается от химиоиммунотерапии.
Вместо этого основная цель состоит в том, чтобы сочетание двух методов лечения привело к синергии; одно лечение усилит эффект другого, и наоборот. Другими словами, цель можно представить как объединение одного плюс одного, чтобы получить четыре.
Конечно, важно отметить, что добавление двух процедур может также привести к большему количеству или разным побочным эффектам.
И химиотерапия, и иммунотерапия являются системными методами лечения, что означает, что они воздействуют на раковые клетки, где бы они ни находились в организме. Они отличаются от «местных методов лечения», таких как хирургия, лучевая терапия с использованием внешнего луча и других методов лечения рака там, где он возникает, но не далеко от исходной опухоли.
Обоснование и возможные механизмы
Описание потенциальных преимуществ химиоиммунотерапии требует некоторого обзора биологии рака. Хотя это сложно понять, знание цели вашего лечения иногда может помочь в этом путешествии. По крайней мере, иногда это может помочь людям лучше справиться с побочными эффектами, зная, что существует разумная вероятность того, что лечение поможет справиться с раком.
Есть несколько различных способов, с помощью которых химиотерапия может усилить эффекты иммунотерапии.
«Иммуногенная смерть клетки»
Как отмечалось выше, помимо прямого уничтожения клеток (путем остановки деления клеток и т. Д.), Химиотерапевтические препараты могут усиливать способность иммунной системы убивать раковые клетки. Когда раковые клетки умирают, они не только очищаются иммунной системой, но и активируют иммунную систему. Не всякая смерть раковых клеток приводит к активации иммунного ответа (гибели иммуногенных клеток).
Когда раковые клетки умирают определенными методами (например, с помощью некоторых химиотерапевтических препаратов и других методов лечения), они выделяют химические вещества (например, некоторые цитокины), которые являются важными борцами с раком. Этот процесс также приводит к привлечению и активации естественных клеток-киллеров (NK-клеток), клеток, которые активны как в атаке опухолей, так и в усилении наблюдения за аномальными клетками. С другой стороны, химиотерапия может уменьшить количество типов клеток в иммунной системе, регуляторных Т-клеток (Treg), которые могут снизить иммунный ответ.
Хотя эти изменения являются сложными, их можно рассматривать как аналогичные изменениям, происходящим с вакциной. Смерть раковых клеток в результате химиотерапии является синонимом антигенов, введенных в вакцину, и приводит к иммунному ответу, который вместо атаки бактерии или вируса атакует раковые клетки. Теоретически этот ответ должен действовать еще долго после завершения лечения (химиотерапии).
Другие методы, которые оцениваются для повышения иммуногенности опухолевых клеток, включают фотодинамическую терапию, лучевую терапию, гидростатическое давление и онколитические вирусы.
Опухолевая микросреда
Мы склонны думать о раке как о чужеродном скоплении клеток, сидящих в одиночестве в определенной части тела, но это далеко не так. Микроокружение опухоли, или «нормальные» клетки организма, лежащие рядом с опухолью, играют очень важную роль в росте и распространении рака.
Этот эффект может быть как положительным, так и отрицательным. Негативный эффект может показаться удивительным, но мы узнали, что рак функционирует не в одиночку, и часто обнаруживается, что другие «нормальные» клетки выполняют за них часть своей грязной работы. Нормальные клетки задействуются для многих видов деятельности, таких как помощь раку в налаживании кровоснабжения (ангиогенез), чтобы продолжать расти.
Проблемы: дозы, время и многое другое
Хотя кажется, что химиотерапия имеет большой потенциал для повышения эффективности иммунотерапии в некоторых случаях, наука все еще молода. При использовании химиотерапии необходимо сбалансировать эффекты, которые препараты оказывают как на опухолевые клетки, так и на различные иммунные клетки, с помощью дозировки и режима.
Дозировки химиотерапии
Традиционно подход к химиотерапии заключается в использовании максимально переносимых доз, чтобы убить как можно больше раковых клеток до того, как разовьется резистентность. К сожалению, в очень высоких дозах химиотерапия может привести к подавлению иммунной системы (миелосупрессии). Поскольку целью химиоиммунотерапии является активация иммунного ответа, очень высокие дозы могут быть контрпродуктивными.
В то же время слишком низкая доза химиотерапии также может быть неэффективной из-за неспособности предоставить достаточно «свидетельств» (антигенов) опухолевых клеток для соответствующей стимуляции иммунной системы.
Для тех, у кого есть опасения из-за низкого количества лейкоцитов при химиотерапии (нейтропения), некоторая степень подавления иммунитета может действительно быть хорошей. Временное снижение количества лейкоцитов из-за химиотерапии может помочь, посылая телу сообщение «опасность», которое может привести к большему высвобождению химического оружия (цитокинов), активации Т-клеток, борющихся с раком, и привлечению больше иммунных клеток в опухоль.
Исследования продолжаются. Это включало такие подходы, как метрономная химиотерапия, чтобы увидеть, могут ли они усилить иммунный ответ.
Время
Сроки химиотерапии (как часто), а также по сравнению с иммунотерапией, вероятно, также влияют на эффективность химиоиммунотерапии.
Есть некоторые свидетельства того, что химиотерапевтические препараты могут быть более эффективными (по крайней мере, в некоторых случаях), когда Т-клетки уже атакуют опухоль (вторично по отношению к иммунотерапии). Это также может в некотором смысле помочь «очистить» раковые клетки, оставшиеся после того, как иммунная система выполнит свою работу. Кроме того, считается, что это время может предотвратить увеличение количества иммуносупрессивных клеток (регуляторных Т-клеток и т. Д.), Которое часто происходит после стимуляции иммунной системы с помощью иммунотерапии.
Дальнейшее усиление ответа на иммунотерапию
Помимо химиотерапии, исследователи изучают другие потенциальные методы, позволяющие сделать опухолевые клетки более узнаваемыми иммунной системой (чтобы повысить их иммуногенность). Некоторые из них включают фотодинамическую терапию, лучевую терапию, гидростатическое давление и онколитические вирусы.
Побочные эффекты и риски
Каждый раз, когда используется более одного лечения, увеличивается риск побочных эффектов и нежелательных явлений. Кроме того, если реакция возникает на комбинацию лекарств, иногда бывает трудно определить, какое именно лекарство является причиной.
Побочные эффекты химиотерапии хорошо известны и могут включать иммуносупрессию, тошноту, выпадение волос и многое другое.
Побочные эффекты ингибиторов контрольных точек часто сильно различаются, и их легче понять, взглянув на механизм, лежащий в основе этих препаратов. Стимулируя иммунную систему, эти препараты могут в некоторой степени склонить организм к аутоиммунным заболеваниям. Наиболее распространенные симптомы - это симптомы, оканчивающиеся на «itis», относящиеся к воспалению, например, пневмониту.
К счастью, комбинация этих двух классов препаратов на сегодняшний день довольно хорошо переносится в ходе нескольких клинических испытаний.
Преимущества и примеры
В настоящее время химиоиммунотерапия используется - как в утвержденных методах лечения, так и в клинических испытаниях - для лечения ряда различных типов рака. Мы обсудим здесь только некоторые из них, но вполне вероятно, что в ближайшем будущем будут разработаны дополнительные испытания для рака, для которых эта комбинация еще не применялась.
Рак легких
Первая комбинация химиотерапии первой линии и иммунотерапии немелкоклеточного рака легкого (в частности, аденокарциномы легких) была одобрена в 2017 году. В испытании, ведущем к одобрению, использовалась комбинация иммунотерапевтического препарата (типа ингибитора контрольных точек) Кейтруда (пембролизумаб) с двумя химиотерапевтическими препаратами Параплатин (карбоплатин) и Алимта (преметрексед), чтобы показать, что комбинация была безопасной и более эффективной, чем одна химиотерапия.
С тех пор использовались другие комбинации, и было проведено несколько клинических испытаний, посвященных этой комбинации.
Людям, которые получают иммунотерапию с химиотерапией или без нее, важно знать о явлениях псевдопрогрессии. В отличие от того, что наблюдается при химиотерапии, ранние реакции на иммунотерапию не столь драматичны (требуется больше времени, чтобы заставить иммунную систему работать для борьбы с раком). Визуализирующие исследования (например, компьютерная томография) также могут выглядеть «хуже» на раннем этапе, даже если опухоль реагирует. Когда иммунные клетки окружают опухоль и проникают в нее, это может сделать опухоль больше на снимке, что называется псевдопрогрессия. Хотя опухоль кажется больше, на самом деле она может быть меньше.
Интересно, что лучевая терапия, особенно SBRT (стереотаксическая лучевая терапия тела) для лечения метастазов, также, как было обнаружено, повышает эффективность иммунотерапии для некоторых людей. Посредством того, что было названо «эффектом скрытности», облучение, воздействующее на одну область тела, может иногда стимулировать иммунную систему, так что лечение приводит к уменьшению опухоли в другой области тела вдали от места облучения. Взаимодействие с другими людьми
Эффект абсопала при ракеРак молочной железы
Несмотря на иногда резкую реакцию на иммунотерапию некоторых солидных опухолей (таких как рак легких и меланома), результаты исследований с использованием иммунотерапии у людей с раком груди неутешительны. В отличие от некоторых опухолей, рак груди часто имеет «меньшую мутационную нагрузку», что означает, что он выглядит менее ненормальным для иммунной системы.
Однако в одном случае сочетание иммунотерапии с химиотерапией было довольно эффективным, особенно при запущенном тройном отрицательном раке груди. В исследовании 2018 года сравнивалась эффективность Тецентрика (атезолизумаб) и химиотерапевтического препарата Абраксан (наб-паклитаксел) с эффективностью одного химиотерапевтического препарата. Общая медиана выживаемости составила 25,0 месяцев для группы, также получавшей иммунотерапевтический препарат (контрольная точка ингибитор) по сравнению с 15,5 в группе только химиотерапии.
В настоящее время ведутся исследования по поиску способов «разбудить» иммунную систему у людей, которые не реагируют на иммунотерапию, и некоторые данные свидетельствуют о том, что химиотерапия может сыграть свою роль в будущем.
Иммунотерапия рака грудиЛимфома
Комбинации методов лечения рака уже давно используются для лечения разных типов лимфомы, и в 2019 году была одобрена первая схема химиотерапии для людей с рецидивирующей диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой. Препарат ПоливиПоливи (полатузумаб ведотин-пиик) в сочетании с химиотерапевтическим препаратом Бендека (бендамустин) и препаратом ритуксимаб еще более продвинул лечение этого сложного заболевания.
Другие виды рака
Комбинации иммунотерапии (ингибиторы контрольных точек, а также другие типы) и химиотерапии оцениваются для многих различных типов рака. По состоянию на июнь 2019 года было проведено более 170 клинических испытаний, посвященных изучению ингибиторов контрольных точек и химиотерапии (химиоиммунотерапии) при различных типах рака.
Слово от Verywell
Комбинация иммунотерапии и химиотерапии (химиоиммунотерапии) для лечения рака - захватывающий шаг вперед в выборе вариантов, по крайней мере, для некоторых людей, больных раком. Эти новые подходы к лечению отличаются от тех, что использовались в прошлом (некоторые из них придумали «удар, яд, ожог»), и в качестве основы используются знания биологии рака, а не методы проб и ошибок. Это точное лекарство может не только привести к более эффективному лечению, но и с меньшим количеством побочных эффектов. Есть еще много вопросов, на которые нет ответа, но в настоящее время проводится много клинических испытаний, которые обещают дать больше информации в ближайшем будущем.
Можно ли когда-нибудь вылечить рак?