Содержание
- Тест на хлорид пота
- Генетическое тестирование
- Пренатальное тестирование / тестирование до зачатия
- Скрининг новорожденных
- Дифференциальный диагноз
Тест на хлорид пота
Потовый тест, более уместно именуемый тестом на хлорид пота, считается тестом выбора с момента его первого внедрения еще в 1959 году. Тест является очень точным с правильным положительным результатом 98 процентов.
Как работает тест
Один из основных симптомов МВ - кожа с соленым привкусом.
Это вызвано тем, что дефектная форма белка, известная как трансмембранный регулятор кистозного фиброза (CTFR), препятствует нормальному потоку воды и минеральных ионов в клетки и из них.
Когда это происходит в потовых железах, это предотвращает реабсорбцию натрия клетками и вызывает накопление хлоридов в потовых протоках. Когда чрезмерное количество натрия и хлорида приближается к поверхности кожи, они объединяются с образованием соли. Уровень накопления на коже, в частности, содержание хлоридов, может использоваться диагностически для подтверждения CF.
Как проводится тест
Потовый тест проходит быстро, безболезненно и неинвазивно. Его можно использовать для диагностики людей любого возраста, хотя младенцы младше двух недель или семи фунтов могут не выделять достаточно пота для получения точного результата.
Точно так же обычное состояние, известное как отек, характеризующееся задержкой жидкости, может разбавить образец пота и вызвать ложноотрицательный результат.
Потовый тест обычно проводится на предплечье, но у младенцев и детей младшего возраста его можно проводить на бедре. Процедура занимает около часа.
Чтобы выполнить тест пота:
- Лаборант помещает на кожу два электрода, один из которых содержит диск с вызывающим потоотделение гелем под названием пилокарпин.
- Затем через электроды пропускают небольшой электрический ток, чтобы стимулировать активность лекарства. Это вызывает легкое покалывание, но практически не вызывает дискомфорта.
- Примерно через 10 минут ток отключают и электроды снимают. Кожу протирают и прикладывают к области фильтровальной бумаги.
- Когда будет собрано достаточное количество пота, обычно через 30–45 минут, пластырь удаляется и отправляется в лабораторию для оценки.
Существуют варианты процедуры, в некоторых из которых используется одно устройство, называемое катушкой Macroduct, для выполнения электростимуляции и сбора пота.
Результаты теста обычно возвращаются в течение дня или около того. Для обеспечения точности анализ пота следует проводить в клинике, сертифицированной некоммерческим фондом Cystic Fibrosis Foundation (CFF).
Интерпретация результатов
Потовый тест позволяет диагностировать CF по концентрации хлоридов в собранном образце.
Для детей и взрослых диапазоны диагностики:
- Отрицательный: менее 30 ммоль / л
- Граница: от 30 до 59 ммоль / л
- Положительный: 60 ммоль / л или больше
Если получен положительный результат, CFF рекомендует провести второй тест на пот или независимый генетический тест для подтверждения результатов.
Генетический тест может быть предпочтительным, если потовая проба сильно положительна, но симптомы не полностью соответствуют МВ. Это потому, что есть другие генетические нарушения, связанные с высоким уровнем хлорида, которые могут вызвать ложноположительный результат.
Если получен пограничный результат, следует провести второй тест пота в случае лабораторной ошибки или неадекватного отбора пробы пота. Также можно рассмотреть возможность генетического тестирования.
Генетическое тестирование
Генетическое тестирование также может использоваться для диагностики муковисцидоза путем обнаружения конкретных генетических мутаций, связанных с заболеванием. На сегодняшний день ученые идентифицировали более 2000 мутаций, которые могут вызывать МВ, продуцируя дефектные формы белка CFTR.
Как работает тест
Муковисцидоз - это аутосомно-рецессивное заболевание, что означает, что вам необходимо унаследовать мутацию CFTR от обоих родителей, чтобы иметь заболевание. Если вы унаследуете только одну мутацию, у вас не будет МВ, но вы будете носителем, который сможет передать мутацию своим детям.
Поскольку существует так много различных мутаций CTFR, не существует единого теста, способного обнаружить все варианты. Стандартный генетический тест, называемый панелью ACMG / AGOG, предназначен для выявления 23 наиболее распространенных мутаций CFTR. Мутации были отобраны на основании совместной рекомендации Американского колледжа медицинской генетики и геномики (ACMG) и Американского колледжа акушеров и гинекологов (ACOG).
Как проводится тест
Генетическое тестирование на МВ обычно проводится на образце крови, но также может проводиться путем взятия мазка клеток с внутренней стороны щеки. Результаты обычно приходят в течение трех-пяти рабочих дней.
Интерпретация результатов
Если тест используется для диагностики CF, положительный результат означает, что у вас есть две копии мутации CFTR и, как следствие, муковисцидоз.
В зависимости от типа имеющихся у вас мутаций тест также можно использовать для прогнозирования серьезности заболевания. Например, из 2000 с лишним мутаций CTFR мутация deltaf508 будет обнаружена примерно в 70 процентах случаев. Если вы унаследуете две из них от своих родителей, у вас, вероятно, будет более выраженная обструкция дыхательных путей, более густые выделения слизи и плохо функционирующая поджелудочная железа.
Основываясь на вашем генетическом профиле, генетический консультант может предоставить вам дополнительную информацию о ваших конкретных мутациях и вместе с врачом определить дальнейшие действия.
Руководство по обсуждению с врачом по кистозному фиброзу
Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.
Пренатальное тестирование / тестирование до зачатия
Помимо диагностики муковисцидоза, можно использовать генетическое тестирование, чтобы помочь родителям выяснить, каковы их шансы родить ребенка с МВ. При использовании для этой цели тест называется скринингом носителей.
Скрининг носительства может использоваться для пар, планирующих беременность, или для тех, кто в настоящее время беременен. С этой целью и ACMG, и ACOG одобряют скрининг носителей как рутинную часть дородовой помощи. Тест может быть выполнен самостоятельно (особенно если у человека есть семейная история МВ) или как часть расширенной панели из нескольких генетических тестов.
Как проводится тест
Тест может определить, есть ли у вас мутация CFTR у одного или обоих. Мутация - не такое уж редкое явление, как вы могли подумать, поскольку некоторые расовые группы подвергаются гораздо большему риску, чем другие.
По статистике, количество людей с мутацией CFTR в Соединенных Штатах составляет около:
- 1 из 29 американцев европеоидной расы (что соответствует риску 1 из 3500)
- 1 из 46 испаноязычных американцев (1 из 10 000 риска)
- 1 из 65 афроамериканцев (1 из 20 000 риска)
- 1 из 90 американцев азиатского происхождения (1 из 100 000 риска)
Первоначально тестирование проводится на одном партнере, обычно на беременной женщине.
Поскольку для возникновения CF требуется две копии мутации, отрицательный результат означает, что вы, как пара, не подвергаетесь риску рождения ребенка с CF. Однако, если вы положительный результат, вашему партнеру нужно пройти обследование.
Если у вас обоих возникает мутация CFTR, это означает, что у вашего ребенка есть 25-процентный шанс заболеть муковисцидозом (две мутации); 50-процентный шанс быть носителем (одна мутация; и 25-процентный шанс не пострадать (без мутаций).
К сожалению, вы, как родители, ничего не можете сделать, чтобы так или иначе повлиять на шансы.
Пренатальное диагностическое обследование
Если генетическое тестирование проводится во время беременности и у вас обоих положительный результат на мутацию CFTR, необходимы дополнительные тесты, чтобы определить, есть ли у плода муковисцидоз.
Пренатальное диагностическое тестирование может с высокой степенью уверенности сказать вам, болен ли плод заболеванием или просто является носителем. Есть две процедуры, которые можно использовать для сбора образца для тестирования:
- Амниоцентез это процедура, при которой небольшое количество жидкости извлекается из мешочка, окружающего плод. Обычно это делается на сроке от 15 до 20 недель беременности, но может выполняться и до родов.
- Взятие пробы ворсин хориона (CVS) - это еще одна процедура, при которой для оценки получают клетки из пальцевидных выступов на плаценте. CVS можно проводить на сроке от 10 до 13 недель беременности.
Если расследование подтвердит, что у вашего ребенка МВ, вы встретитесь с генетическим консультантом и своим акушером-гинекологом, чтобы обсудить возможные варианты.
Скрининг новорожденных
Скрининг новорожденных на муковисцидоз обычно проводится, чтобы лечение можно было начать как можно раньше, чтобы предотвратить многие из более серьезных проявлений заболевания.
Хотя во всех 50 штатах и округе Колумбия в настоящее время действуют законы, требующие регулярного скрининга новорожденных на МВ, протоколы тестирования различаются в зависимости от штата.
С момента внедрения всеобщего скрининга в 2010 году частота диагнозов МВ у новорожденных увеличилась с 10 процентов в 2006 году до более 60 процентов к 2013 году.
Как проводится тест
Новорожденных обычно проверяют в первый или второй день жизни. Образец крови берется из укола иглы на пятке ребенка, помещается на карту (называемую картой Гатри) и отправляется в лабораторию штата для анализа.
Скрининг проводится в три этапа:
- Первый тест ищет фермент поджелудочной железы, известный как иммунореактивный трипсиноген (IRT), который является маркером заболевания. Хотя повышенный IRT явно указывает на CF, другие состояния могут вызвать его увеличение, включая преждевременные роды. Таким образом, это не столько диагностика МВ, сколько красный флаг болезни.
- Если IRT высокий, проводится генетический тест. Если тест положительный, это означает, что ребенок либо болен МВ, либо является носителем.
- Чтобы окончательно подтвердить диагноз, проводится потовая проба.
Хотя это идеальный метод скрининга, не все штаты требуют генетического тестирования как части рутинной оценки. В некоторых штатах требуется только IRT. В этом случае вместо перехода к генетическому тестированию ребенок проходит повторное тестирование, когда ему исполняется две недели. Если второй IRT высокий, ребенка сразу же отправляют на тест на пот.
В других штатах предписывается использование как IRT, так и генетического тестирования, что устраняет необходимость во втором посещении (и потенциально пропущенном диагнозе).
Дифференциальный диагноз
Хотя тесты, используемые для диагностики кистозного фиброза, очень точны, иногда результаты могут быть неубедительными. Возможно, в лаборатории произошла ошибка или симптомы, которые наводят на мысль о кистозном фиброзе, на самом деле являются чем-то другим.
В таких случаях ваш врач может захотеть изучить другие возможные причины. Среди них:
- Астма может имитировать, а иногда и сосуществовать с респираторными симптомами CF. Поскольку диагностических тестов на астму не существует, ее можно дифференцировать только по отсутствию ударов пальцами (часто встречается у людей с CF) или отсутствию слизи во время острый респираторный приступ.
- Бронхоэктазия это состояние, при котором повреждение легких затрудняет удаление слизи. Хотя CF может вызывать бронхоэктазы, пневмония и туберкулез могут вызывать такие же заболевания. Чтобы дифференцировать причины, врач может провести анализ мокроты на наличие вирусов, грибков или бактерий или назначить анализ крови или кожи на туберкулез.
- Глютеновая болезнь имеет сходные желудочно-кишечные симптомы с МВ. Обычно это можно дифференцировать с помощью биопсии кишечника. Более того, люди с глютеновой болезнью обычно видят улучшение своих симптомов, когда глютен удаляется из своего рациона.
- Неспособность процветать означает, что ваш ребенок не набирает вес, как ожидалось. В некоторых случаях недостаточность питания может вызвать ложноположительный результат потового теста. Отсутствие респираторных симптомов обычно является признаком того, что это не МВ.
- Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) это редкое генетическое заболевание, при котором микроскопические клетки дыхательной системы, называемые ресничками, не функционируют. Его можно отличить от CF по низкому уровню IRT.
- доля
- кувырок
- Эл. адрес