Содержание
- Физический осмотр и история
- Анализы крови
- Аспирация и биопсия костного мозга
- Цитохимия
- Хромосомы и генные исследования
- Прочие процедуры
- Изображения
- Дифференциальная диагностика
- Постановка
Затем проводятся дополнительные тесты для поиска поверхностных маркеров на клетках (проточная цитометрия), а также генетических изменений (цитогенетическое тестирование). При некоторых лейкозах также могут быть проанализированы люмбальная пункция (спинномозговая пункция) или биопсия лимфатических узлов.
Если рак обнаружен, его стадия определяется такими факторами, как симптомы, подтип лейкемии, количество аномальных клеток в крови или костном мозге и многое другое.
Говоря о диагностике лейкемии, важно помнить, что лейкемия - это не одно заболевание или даже четыре заболевания. Скорее всего, существует множество различных вариаций.
Две лейкемии, которые под микроскопом кажутся идентичными, могут вести себя по-разному, и некоторые из приведенных ниже тестов могут помочь различить некоторые различия.
Физический осмотр и история
Анамнез и физические данные являются отправной точкой в диагностике лейкемии и часто побуждают врачей назначать дальнейшие исследования, но их нельзя использовать в одиночку для постановки диагноза.
Если есть подозрение на лейкоз, ваш врач спросит о любых симптомах лейкемии и факторах риска заболевания, которое у вас может быть. Медицинский осмотр может выявить признаки лейкемии, такие как опухоль лимфатических узлов, бледность кожи или синяки. Если они заметны, они могут указывать на другие проблемы. Ваш врач учтет их присутствие.
Руководство по обсуждению с врачом-лейкозом
Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.
Анализы крови
И общий анализ крови, и мазок периферической крови, а также простые анализы крови могут дать важные подсказки относительно диагноза и типа лейкемии и направить дальнейшую оценку.
Полный анализ клеток крови и мазок периферической крови
Аобщий анализ крови (CBC) измеряет количество каждого из основных типов клеток крови, вырабатываемых костным мозгом: белых кровяных телец, красных кровяных телец и тромбоцитов. Общий анализ крови также может давать результаты, которые передают важную информацию об этих клетках, например, являются ли эритроциты большими или маленькими.
Хотя при лейкемии часто наблюдается увеличение лейкоцитов, при остром лейкозе иногда наблюдается уменьшение во всех типах клеток крови - состояние, называемое панцитопенией.
А периферический мазок это очень важный тест при рассмотрении диагноза лейкемии. В периферическом мазке образец крови наносится на предметное стекло микроскопа и добавляется краситель. Затем мазок оценивают под микроскопом.
Общий анализ крови может определить, высокое или низкое количество лейкоцитов, но не дает достаточно информации о типе лейкоцитов, которые увеличиваются или уменьшаются.
Он также не сообщает врачу, есть ли незрелые белые кровяные тельца, называемые «бластами», в периферических кровяных тельцах, которые обычно обнаруживаются в значительном количестве только в костном мозге.
Мазок периферической крови может ответить на эти вопросы, позволяя техническим специалистам и врачам непосредственно наблюдать клетки под микроскопом.
Типичные результаты (они могут различаться) общего анализа крови и мазка крови для четырех основных типов лейкемии включают:
Болезнь | Результаты CBC | Результаты мазка крови |
Острый миелолейкоз (ОМЛ) | Более низкое, чем обычно, количество эритроцитов и тромбоцитов | Большое количество незрелых лейкоцитов, а иногда и наличие палочек Ауэра |
Острый лимфоцитарный лейкоз (ВСЕ) | Более низкое, чем обычно, количество эритроцитов и тромбоцитов | Многие незрелые белые клетки |
Хронический миелолейкоз (ХМЛ) | • Количество эритроцитов может быть высоким, а количество тромбоцитов - высоким или низким. | • Могут отображаться незрелые белые клетки |
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) | • Количество эритроцитов и тромбоцитов может уменьшаться, а может и нет | • Незрелые лейкоциты отсутствуют или мало |
Некоторые из описанных ниже тестов, например цитохимия, также могут проводиться на периферической крови.
Аспирация и биопсия костного мозга
При большинстве типов лейкемии анализов крови недостаточно для окончательного диагноза заболевания, поэтому выполняются аспирация костного мозга и биопсия. (При ХЛЛ диагноз иногда может быть поставлен на основании приведенных выше анализов крови, но костный мозг по-прежнему может быть полезен для определения степени распространенности рака.) Костный мозг является источником раковых клеток при лейкемии и всех остальных клетки крови, обнаруженные в периферической крови.
При аспирации костного мозга длинная тонкая игла вводится в костный мозг бедра (или иногда в грудину) после местного обезболивания кожи лидокаином. После аспирации образца костного мозга также берется образец биопсии.
В нормальном костном мозге от 1 до 5 процентов клеток представляют собой бластные клетки или незрелые белые кровяные тельца, которые созревают до тех, которые обычно находятся в крови.
Диагноз ОЛЛ можно поставить, если по крайней мере 20% клеток являются бластами (лимфобластами). При ОМЛ диагноз может быть поставлен, если бластов (миелобластов) меньше 20%, если также обнаружено специфическое изменение хромосомы.
Помимо изучения количества различных клеток, присутствующих в костном мозге, врачи также изучают структуру клеток. Например, при ХЛЛ прогноз заболевания лучше, если раковые клетки обнаруживаются группами (узловые или интерстициальные), чем если они обнаруживаются диффузно разбросанными по костному мозгу.
Отношение лейкозных клеток к здоровым кроветворным клеткам может иметь значение в диагностическом процессе.
Цитохимия
Цитохимия изучает, как клетки костного мозга поглощают определенные пятна, и может помочь отличить ОЛЛ от ОМЛ. Тесты могут включать как проточную цитометрию, так и иммуногистохимию.
В проточной цитометрииклетки костного мозга (или клетки периферической крови) покрыты антителами для выявления присутствия определенных белков на поверхности клеток. Антитела будут прилипать к этим белкам и могут быть обнаружены по свету, который они излучают при введении лазера.
Иммуногистохимия похоже, но вместо использования лазера для поиска света, испускаемого белками, меченными антителами, их можно увидеть под микроскопом из-за изменения цвета.
Этот процесс поиска уникальных белков на поверхности клеток называется иммунофенотипирование. В генетике генотип относится к характеристикам гена, тогда как фенотип описывает физические характеристики (например, голубые глаза). По этим фенотипам различаются разные типы лейкемии.
При острых лейкозах (как ОЛЛ, так и ОМЛ) эти исследования могут быть полезны для определения подтипа заболевания, а при ОЛЛ можно определить, включает ли лейкоз Т-клетки или В-клетки.
Кроме того, эти тесты могут быть очень полезны для подтверждения диагноза ХЛЛ (путем поиска белков, называемых ZAP-70 и CD38).
Проточная цитометрия также может использоваться для определения количества ДНК в лейкозных клетках, что может быть полезно при планировании лечения. ВСЕ клетки, у которых больше ДНК, чем у средней клетки, как правило, лучше реагируют на химиотерапию.
Хромосомы и генные исследования
Клетки лейкемии очень часто имеют изменения в хромосомах или генах, обнаруженных в ДНК каждой клетки. Каждая из наших клеток обычно имеет 46 хромосом, по 23 от каждого родителя, которые содержат множество генов. В одних исследованиях рассматриваются в первую очередь хромосомные изменения, в других - изменения в конкретных генах.
Цитогенетика
Цитогенетика включает просмотр хромосом раковых клеток под микроскопом и поиск аномалий.
Из-за метода, которым это делается (раковым клеткам нужно время, чтобы вырасти в лаборатории после извлечения), результаты этих исследований часто не доступны в течение двух-трех недель после проведения биопсии костного мозга.
Хромосомные изменения, которые можно увидеть в лейкозных клетках, включают:
- Делеции: часть хромосомы отсутствует.
- Транслокации: обмениваются частями двух хромосом. Это может быть полный обмен, при котором фрагменты ДНК просто меняются местами между двумя хромосомами, или частичный обмен. Например, ДНК можно поменять местами между хромосомами 9 и 22. Хромосомные транслокации очень распространены при лейкемии и встречаются почти в 50 процентах этих видов рака.
- Инверсия: часть хромосомы остается, но переворачивается (как если бы часть головоломки была удалена и заменена, но в обратном направлении).
- Добавление или дупликация: обнаруживаются лишние копии всей или части хромосомы.
- Трисомия: есть три копии одной из хромосом, а не две.
Помимо дальнейшего определения типа лейкемии, цитогенетика может помочь в планировании лечения. Например, при ОЛЛ лейкозные клетки с более чем 50 хромосомами лучше поддаются лечению.
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) - это процедура, при которой используются специальные красители для поиска изменений в хромосомах, которые невозможно обнаружить под микроскопом, или изменений в определенных генах.
При хроническом миелолейкозе (ХМЛ) этот тест может искать куски гена слияния BCR / ABL1 (филадельфийская хромосома).
Примерно 95% людей с ХМЛ будут иметь эту укороченную 22-ю хромосому, но у остальных 5% все еще будет аномальный ген слияния BCR / ABL1 при дальнейшем тестировании. Филадельфийская хромосома также является важной находкой при ОЛЛ.
При ХЛЛ цитогенетика менее полезна, а FISH и ПЦР более важны для обнаружения генетических изменений.В этих исследованиях можно увидеть множество генетических аномалий, включая делеции в длинном плече хромосомы 13 (у половины людей с заболеванием), дополнительную копию хромосомы 12 (трисомию 12), делеции в 17-й и 11-й хромосомах. хромосомы и специфические мутации в таких генах, как NOTCH1, SF3B1 и др.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Как и FISH, полимеразная цепная реакция (ПЦР) может обнаруживать изменения в хромосомах и генах, которые нельзя увидеть с помощью цитогенетики. ПЦР также помогает обнаружить изменения, которые присутствуют только в некоторых, но не во всех раковых клетках.
ПЦР очень чувствительна к обнаружению гена BCR / ABL, даже когда другие признаки ХМЛ не обнаруживаются при тестировании хромосом.
Прочие процедуры
Помимо оценки лейкоцитов в крови и костном мозге, иногда выполняются и другие процедуры.
Люмбальная пункция (спинномозговая пункция)
При некоторых типах лейкемии может проводиться спинномозговая пункция (люмбальная пункция) для выявления лейкозных клеток, которые распространились в жидкости, окружающей головной и спинной мозг. Это также может быть сделано для людей с ОЛЛ. как люди с ОМЛ, у которых есть какие-либо неврологические симптомы, указывающие на это распространение.
При люмбальной пункции человек лежит на столе на боку с поднятыми коленями и опущенной головой. После очистки и обезболивания этой области врач вводит длинную тонкую иглу в поясницу, между позвонками и в пространство вокруг спинного мозга. Затем жидкость отбирается и отправляется патологу для анализа.
Биопсия лимфатического узла
Биопсия лимфатического узла, при которой удаляется часть или весь лимфатический узел, выполняется нечасто при лейкемии. Биопсия лимфатического узла может быть сделана с помощью ХЛЛ, если присутствуют большие лимфатические узлы или если предполагается, что ХЛЛ мог трансформироваться в лимфома.
Изображения
Визуализирующие исследования обычно не используются в качестве метода диагностики лейкемии, поскольку связанные с кровью раковые заболевания, такие как лейкемия, не часто образуют опухоли. Однако это может быть полезно при постановке некоторых лейкозов, таких как ХЛЛ.
Рентгеновские лучи
Рентген, например рентген грудной клетки или рентген костей, не используется для диагностики лейкемии, но может дать первые признаки того, что что-то не так. Рентген может показать увеличение лимфатических узлов или истончение костей (остеопения).
Компьютерная томография (компьютерная томография)
Компьютерная томография использует серию рентгеновских лучей для создания трехмерного изображения внутренней части тела. КТ может быть полезна при осмотре узлов в груди или других частях тела, а также при обнаружении увеличения селезенки или печени.
Магнитно-резонансная томография (МРТ)
МРТ использует магниты для создания изображения внутренней части тела и не требует излучения. Это может быть полезно при лейкозах, поражающих головной или спинной мозг.
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ / КТ или ПЭТ / МРТ)
При ПЭТ-сканировании радиоактивная глюкоза вводится в организм, где она поглощается более метаболически активными клетками (такими как раковые клетки). ПЭТ более эффективен при солидных опухолях, чем при лейкемии, но может быть полезен при некоторых хронических лейкозах, особенно когда есть опасения по поводу трансформации в лимфому.
Дифференциальная диагностика
Есть некоторые заболевания, которые, по крайней мере, при первоначальном обследовании могут напоминать лейкоз. Некоторые из них включают:
- Некоторые вирусные инфекции: например, вирус Эпштейна-Барра (причина инфекционного мононуклеоза), цитомегаловирус и ВИЧ могут вызывать повышенное количество атипичных лимфоцитов в анализах крови.
- Миелодиспластические синдромы: это заболевания костного мозга, которые имеют предрасположенность к развитию ОМЛ и иногда называются прелейкемией.
- Миелопролиферативные расстройства: такие состояния, как истинная полицитемия, эссенциальный тромбоцитоз, первичный миелофиброз и др., Могут напоминать лейкемию до применения описанных выше методов углубленного тестирования.
- Апластическая анемия: состояние, при котором костный мозг перестает вырабатывать все типы клеток крови.
Постановка
После подтверждения лейкемии ее необходимо поставить на стадию. Стадия относится к системе, используемой врачами для классификации рака. Определение стадии рака в целом может помочь врачам выбрать наиболее подходящее лечение, а также оценить прогноз заболевания.
Стадии лейкемии различаются. Поскольку многие лейкозы не образуют твердых образований, стадия (за исключением ХЛЛ) сильно отличается от таковой для солидных опухолей, таких как рак груди или рак легких.
При определении стадии можно принять во внимание ряд исследований, таких как количество незрелых лейкоцитов, обнаруженных в крови или костном мозге, маркеры опухолей, исследования хромосом и многое другое.
Рассматривая стадию, снова важно отметить, что лейкемия - это широкий спектр заболеваний. Два человека с одним и тем же типом лейкемии и на одной стадии могут иметь очень разные ответы на терапию, а также иметь разные прогнозы.
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
Для хронического лимфолейкоза можно использовать ряд различных систем стадирования. Наиболее распространена система Рай. В этой системе лейкозам дается стадия между стадией 0 и стадией 4 на основании нескольких результатов:
- Большое количество лимфоцитов
- Увеличенные лимфатические узлы
- Увеличенная печень и / или селезенка
- Анемия
- Низкий уровень тромбоцитов
На основании этих стадий раковые заболевания затем разделяются на категории низкого, среднего и высокого риска.
В отличие от этого, система Бине, используемая в Европе, разделяет эти лейкемии только на три стадии:
- Стадия A: менее 3 лимфатических узлов
- Стадия B: поражено более 3 лимфатических узлов
- Стадия C: любое количество лимфатических узлов, но в сочетании с анемией или низким уровнем тромбоцитов.
Острый лимфоцитарный лейкоз (ВСЕ)
При остром лимфолейкозе, стадия отличается, так как болезнь не образует опухолевые массы, которые постепенно расширяются от исходной опухоли.
ВСЕ, вероятно, распространится на другие органы еще до того, как он будет обнаружен, поэтому вместо использования традиционных методов определения стадии врачи часто учитывают подтип ВСЕ и возраст человека.
Обычно это включает цитогенетические тесты, проточную цитометрию и другие лабораторные тесты.
Вместо использования стадий (те, которые использовались в прошлом, в значительной степени устарели), ALL чаще определяется «фазами» болезни. К ним относятся:
- Необработанный ВСЕ
- ВСЕ в ремиссии
- Минимальная остаточная болезнь
- Огнеупорный ВСЕ
- Рецидивирующий (рецидивирующий) ВСЕ
Острый миелолейкоз (ОМЛ)
Подобно ОЛЛ, острый миелолейкоз обычно не выявляется до тех пор, пока он не распространился на другие органы, поэтому традиционная стадия рака не применима. Стадия определяется такими характеристиками, как подтип лейкемии, возраст человека и многое другое.
Более старая система стадирования, франко-американо-британская (FAB) классификация, классифицировала ОМЛ на восемь подтипов, от M0 до M7, в зависимости от внешнего вида клеток под микроскопом.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разработала другую систему определения стадии ОМЛ в надежде более точно предсказать прогноз заболевания.
В этой системе эти лейкемии разделяются по таким характеристикам, как хромосомные аномалии в клетках (некоторые хромосомные изменения связаны с прогнозом выше среднего, а другие - с худшими исходами), независимо от того, возник ли рак после предыдущей химиотерапии или радиация (вторичный рак), связанные с синдромом Дауна и многое другое.
Хронический миелолейкоз (ХМЛ)
Для хронического миелоидного лейкоза обычным явлением является присутствие повышенного количества зрелых клеток, принадлежащих к миелоидному происхождению (например, нейтрофилов). Стадия определяется на основе количества незрелых миелоидных клеток на разных стадиях созревания:
- Хроническая фаза: на этой самой ранней стадии в крови или костном мозге содержится менее 10% бластов, а симптомы либо слабо выражены, либо отсутствуют. Люди в хронической фазе ХМЛ обычно хорошо поддаются лечению.
- Ускоренная фаза: на следующей фазе от 10 до 20 процентов клеток крови или костного мозга являются бластами. Симптомы становятся более выраженными, особенно жар и потеря веса. Тестирование может выявить новые хромосомные изменения в дополнение к филадельфийской хромосоме. Люди в ускоренной фазе ХМЛ могут не реагировать на лечение.
- Бластная фаза (агрессивная фаза): в бластной фазе ХМЛ более 20 процентов клеток в крови или костном мозге являются бластами, и бластные клетки также могут распространяться на участки тела за пределами костного мозга. На этом этапе симптомы включают усталость, жар и увеличение селезенки (бластный криз).