Содержание
Гранулематоз с полиангиитом (ГПА), ранее известный как гранулематоз Вегенера, является редким аутоиммунным заболеванием, которое вызывает воспаление кровеносных сосудов в различных частях тела.Причины
Как и все аутоиммунные заболевания, GPA характеризуется нарушением работы иммунной системы. По неизвестным причинам организм ошибочно определяет нормальную ткань кровеносных сосудов как инородную. Чтобы сдержать предполагаемую угрозу, иммунные клетки будут окружать клетки и образовывать затвердевший узелок, известный как гранулема.
Формирование гранулем может привести к развитию хронического воспаления пораженных кровеносных сосудов (состояние, известное как васкулит). Со временем это может структурно ослабить сосуды и вызвать их разрыв, обычно на месте гранулематозных разрастаний. Это также может привести к затвердеванию и сужению кровеносных сосудов, нарушая кровоснабжение ключевых частей тела.
GPA в основном поражает кровеносные сосуды малого и среднего размера. Хотя дыхательные пути, легкие и почки являются основными целями атак, GPA также может вызывать повреждение кожи, суставов и нервной системы. Сердце, мозг и желудочно-кишечный тракт поражаются редко.
GPA одинаково поражает мужчин и женщин, в основном в возрасте от 40 до 60 лет. Это заболевание считается необычным, с ежегодной заболеваемостью всего от 10 до 20 случаев на миллион человек.
Ранние признаки и симптомы
Симптомы GPA зависят от локализации сосудистого воспаления. На ранней стадии заболевания симптомы часто могут быть расплывчатыми и неспецифическими, такими как насморк, боль в носу, чихание и постназальные выделения.
Однако по мере прогрессирования болезни могут развиваться другие, более серьезные симптомы, в том числе:
- Потеря веса
- Усталость
- Потеря аппетита
- Высокая температура
- Кровотечение из носа
- Боли в груди (с одышкой или без нее)
- Боль в среднем ухе
Обобщенный характер этих симптомов часто затрудняет диагностику. Например, нередко ошибочный диагноз ГПД и лечение его как респираторной инфекции. Только когда врачи не могут найти доказательств вирусной или бактериальной причины, могут быть назначены дальнейшие исследования, особенно при наличии признаков васкулита.
Системные симптомы
Как системное заболевание ГПА может вызвать поражение сразу одной или нескольких систем органов. Хотя расположение симптомов может варьироваться, основная причина (васкулит) обычно может указать врачу на аутоиммунный диагноз, если поражено несколько органов.
Системные симптомы GPA могут включать:
- Разрушение переносицы из-за перфорированной перегородки (также известное как деформация «седловидного носа», аналогичная деформации, наблюдаемой при длительном употреблении кокаина)
- Потеря зуба из-за разрушения основной кости
- Нейросенсорная тугоухость, вызванная повреждением внутреннего уха
- Развитие гранулематозных разрастаний в частях глаза.
- Изменения голоса из-за сужения трахеи
- Кровь в моче (гематурия)
- Быстрая потеря функции почек, приводящая к почечной недостаточности.
- Кашель с кровянистой мокротой из-за образования гранулематозных образований и полостей в легких.
- Артрит (часто изначально диагностируется как ревматоидный артрит)
- Появление красных или пурпурных пятен на коже (пурпура)
- Онемение, покалывание или жжение, вызванные повреждением нервов (невропатия)
Методы диагностики
Диагноз GPA обычно ставится только после того, как несколько несвязанных симптомов остаются необъяснимыми в течение длительного периода времени. Несмотря на то, что существуют анализы крови для определения конкретных аутоантител, связанных с заболеванием, наличия (или отсутствия) антител недостаточно для подтверждения (или отклонения) диагноза.
Вместо этого диагноз ставится на основе сочетания симптомов, лабораторных тестов, рентгеновских снимков и результатов физического обследования.
Для подтверждения диагноза могут потребоваться другие инструменты, включая биопсию пораженной ткани. Лучше всего начать биопсию легкого, даже если респираторные симптомы отсутствуют. Напротив, биопсия верхних дыхательных путей, как правило, наименее полезна, поскольку в 50% случаев не выявляются признаки гранулем или повреждения тканей.
Точно так же рентген грудной клетки или компьютерная томография часто могут выявить аномалии легких у людей с нормальной функцией легких.
В совокупности комбинации тестов и симптомов может быть достаточно для подтверждения диагноза GPA.
Текущее лечение
До 1970-х годов гранулематоз с полиангиитом считался почти всегда смертельным, чаще всего из-за дыхательной недостаточности или уремии (состояния, связанного с аномально высоким уровнем продуктов жизнедеятельности в крови).
В последние годы комбинация высоких доз кортикостероидов и иммуносупрессивных препаратов доказала свою эффективность в достижении ремиссии в 75% случаев.
Активно уменьшая воспаление с помощью кортикостероидов и смягчая аутоиммунный ответ с помощью иммуносупрессивных препаратов, таких как циклофосфамид, многие люди с GPA могут жить долгой и здоровой жизнью и оставаться в ремиссии в течение 20 лет или более.
После первоначального лечения дозы кортикостероидов обычно уменьшаются, поскольку болезнь находится под контролем. В некоторых случаях прием препаратов может быть отменен вовсе.
Циклофосфамид, напротив, обычно назначают на срок от трех до шести месяцев, а затем переходят на другой, менее токсичный иммунодепрессант. Продолжительность поддерживающей терапии может варьироваться, но обычно длится год или два, прежде чем будут рассматриваться какие-либо изменения дозы.
Людям с тяжелым заболеванием могут потребоваться другие, более агрессивные вмешательства, в том числе:
- Внутривенная терапия более высокими дозами
- Плазмаферез (когда кровь отделяется для удаления аутоантител)
- Пересадка почки
Прогноз
Несмотря на высокие показатели ремиссии, до 50 процентов пролеченных людей испытают рецидив. Кроме того, люди с GPA подвержены риску долгосрочных осложнений, включая хроническую почечную недостаточность, потерю слуха и глухоту. Лучший способ избежать этого - запланировать регулярные осмотры у врача, а также обычные анализы крови и визуализации.
При правильном лечении болезни 80 процентов успешно пролеченных пациентов проживут не менее восьми лет. Новые методы лечения на основе антител и производное пенициллина под названием CellCept (микофенолятмофетил) могут еще больше улучшить эти результаты в ближайшие годы.