Содержание
- Стивен Крон, «Человек, который не может заразиться СПИДом»
- Тимоти Рэй Браун, "Берлинский пациент"
- «Донор 45»
- Когорта Висконти
- Замечательная ремиссия французского подростка от ВИЧ
В последние годы, когда наука о ВИЧ начала значительно продвигаться вперед, ряд медицинских вмешательств оказали такое же (или подобное) воздействие на людей с известной ВИЧ-инфекцией - даже настолько, что, по всей видимости, полностью «очистили» вирус от вируса. из их тел.
То, что мы узнали и продолжаем учиться у этих людей, однажды может дать ученым знания, необходимые для того, чтобы потенциально обратить вспять течение ВИЧ-инфекции или полностью искоренить ВИЧ.
Вот краткий обзор групп или лиц, которые «обманули» ВИЧ и помогли продвинуть науку о ВИЧ вперед:
Стивен Крон, «Человек, который не может заразиться СПИДом»
У Стивена Крона, которого британская газета Independent назвала «человеком, который не может заразиться СПИДом», была обнаружена аномалия, называемая мутацией «дельта 32» на рецепторах CCR5 его клеток CD4, мутация которой эффективно предотвращает попадание ВИЧ в иммунные клетки-мишени. Крон впервые привлек внимание доктора Билла Пэкстона из Исследовательского центра СПИДа Аарона Даймонда в 1996 году после того, как тесты не выявили никаких признаков инфекции, несмотря на то, что у него было несколько половых партнеров, все из которых умерли от СПИДа. С тех пор мутация была выявлена менее чем у 1% населения.
Открытие так называемой мутации «CCR5-delta-32» привело к разработке как препарата класса ингибиторов CCR5 Selzentry (маравирок), так и процедуры трансплантации стволовых клеток, использованной для «функционального излечения» пациента с ВИЧ Тимоти Рэя Брауна в 2009 году (увидеть ниже).
Крон родился в 1946 году и покончил жизнь самоубийством 23 августа 2013 года в возрасте 66 лет.
Тимоти Рэй Браун, "Берлинский пациент"
Тимоти Рэй Браун, также известный как «берлинский пациент», является первым человеком, который, как считается, «функционально излечился» от ВИЧ.
Браун родился в США. В 2009 году ему сделали пересадку костного мозга для лечения острого лейкоза. Врачи больницы Шарите в Берлине, Германия, выбрали донора стволовых клеток с двумя копиями мутации CCR5-delta-32, которая, как известно, придает устойчивость к ВИЧ. Обычные тесты, проведенные вскоре после трансплантации, показали, что антитела к ВИЧ снизились до такого уровня, что свидетельствует о полном уничтожении вируса в его организме.
В то время как у Брауна по-прежнему нет признаков ВИЧ, две последующие трансплантации стволовых клеток, проведенные врачами Бригама и Женской больницы, не дали аналогичных результатов: у обоих пациентов наблюдался вирусный отскок после 10 и 13 месяцев неопределяемых тестов. Однако этим пациентам не была трансплантирована мутация Delta 32.
«Донор 45»
В 2010 году исследователи Центра исследования вакцин Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) обнаружили у афроамериканца-гея, известного просто как «Донор 45», мощное нейтрализующее ВИЧ антитело под названием VRC01.
Что особенно привлекательно в открытии, так это тот факт, что VRC01 способен связываться с 90% всех глобальных штаммов ВИЧ, эффективно блокируя инфекцию даже при мутации вируса. Из-за высокого генетического разнообразия ВИЧ большинство защитных антител неспособны достичь такого уровня активности.
Это открытие помогло расширить исследования в области стимуляции нейтрализующих антител широкого спектра действия, которые однажды могут предотвратить или замедлить прогрессирование заболевания без использования антиретровирусных препаратов.
Последующее исследование в 2011 году выявило двух ВИЧ-инфицированных африканцев с аналогичными антителами против VRC01.
Когорта Висконти
В апреле 2013 года история ребенка из Миссисипи, «функционально излеченного» от ВИЧ, привлекла внимание мировых заголовков. Сообщается, что ребенок, получивший антиретровирусную терапию во время рождения, был очищен от вируса и «функционально излечен» от ВИЧ. Хотя в 2014 году ребенок в конечном итоге испытает отскок вируса, опровергнув заявления о любом таком излечении, оставались предположения, что раннее медикаментозное вмешательство может иметь свои преимущества, не позволяя ВИЧ скрываться во многих латентных резервуарах организма.
Вслед за случаем ребенка из Миссисипи последовал отчет из Франции, в котором 14 из 70 пациентов в продолжающемся исследовании Visconti, как сообщалось, могли поддерживать полностью подавленную вирусную нагрузку без лечения после того, как им были прописаны антиретровирусные препараты в течение десяти недель после заражения. Взаимодействие с другими людьми
В каждом из случаев лечение было прекращено пациентом досрочно. Из 14 человек, способных поддерживать стойкое подавление вируса (некоторые - более семи лет), количество CD4 увеличилось в среднем с 500 до 900 клеток / мл, а вирусная нагрузка упала с 500 000 до менее чем 50 клеток / мл. В настоящее время проводятся дополнительные исследования, чтобы выяснить, повлияли ли на результаты другие факторы, генетические или вирусологические.
Исследование помогло укрепить аргумент в пользу стратегии «тестируй и лечь», согласно которой раннее лечение может коррелировать с усилением вирусного контроля. Может ли раннее вмешательство действительно обратить инфекцию - как некоторые предполагали в случае ребенка из Миссисипи - остается в значительной степени под сомнением. Большинство авторитетных источников в настоящее время полагают, что «устойчивая ремиссия» является более подходящим термином, учитывая неудачи в более ранних случаях «функционального излечения».
Замечательная ремиссия французского подростка от ВИЧ
В июле 2015 года французские ученые снова объявили о случае устойчивой передачи ВИЧ, на этот раз у 18-летней девушки, которая в течение 12 лет могла поддерживать подавление вируса без антиретровирусной терапии. Как и младенец из Миссисипи до нее, подростку во время родов была предоставлена комбинированная терапия, которую ей прописывали в течение пяти лет - часто с частотой вирусного отскока из-за плохой приверженности к лечению ВИЧ.
На пятом курсе родители отстранили ее от исследовательской программы и полностью прекратили терапию. Когда они вернулись через год, они и исследователи с удивлением обнаружили, что у ребенка неопределяемая вирусная нагрузка, и с тех пор девочка смогла поддерживать это состояние.
Дальнейшее исследование будет направлено на выявление механизмов, генетических или иных, для такого контроля как у французского подростка, так и у ее взрослых сверстников в когорте Висконти.