Содержание
Если не лечить, ВИЧ обычно прогрессирует до СПИДа; это общее правило. Однако считается, что небольшая группа ВИЧ-позитивных людей может контролировать ВИЧ, никогда не прогрессируя до СПИДа - и без использования антиретровирусных препаратов. Этих людей, которых когда-то называли длительно не прогрессирующими, сегодня обычно называют элитными контролерами ВИЧ.Хотя эксперты долгое время считали этот уровень врожденной резистентности загадкой, сегодня большая часть данных свидетельствует о том, что определенные генетические мутации обеспечивают этот «элитный» контроль над ВИЧ. По существу, больше внимания уделяется определению того, можно ли имитировать те же механизмы у других людей, с конечной целью разработки вакцины против СПИДа или какого-либо иммунологического подхода к контролю над лекарством от ВИЧ без использования лекарств.
Определение элитного контроля
Элитные контролеры в широком смысле определяются как ВИЧ-положительные люди, которые поддерживают неопределяемую вирусную нагрузку ВИЧ без использования лекарств от ВИЧ. Избавившись от бремени неконтролируемой вирусной активности, элитные контролеры обычно имеют хорошо сохранившуюся иммунную систему (по количеству CD4), что означает, что их риск оппортунистической инфекции считается низким.
По оценкам, от одного из 300 до каждого 500 человек, инфицированных ВИЧ, являются элитными контролерами.
Цифра может варьироваться, учитывая, что исследования часто определяют элитных контроллеров по-разному. Тем не менее, начинает формироваться консенсус в отношении определения, что «элитный контроль - это демонстрация нескольких последовательных необнаруживаемых вирусных нагрузок в течение как минимум 6 месяцев или неопределяемых вирусных нагрузок как минимум на 90% измерений за 10 лет».
Это важное различие, потому что мы не можем с уверенностью сказать, что эти элитные контролеры будут никогда прогрессировать в своем заболевании или испытывать внезапную активацию вирусной активности. Мы должны предположить, что часть этого населения будет.
Причины защиты
Ранние исследования не привели к обнаружению общих черт и характеристик среди элитных контролеров. Лишь с появлением генетических исследований и технологий мы смогли выявить общие черты среди тех, кто предположительно находился под контролем элиты.
Среди ключевых исследователей ученый из Гарвардской медицинской школы Брюс Уокер, доктор медицины, был одним из первых, кто выделил генетические различия в составе этой популяции, опираясь на данные когорты из 1500 элитных контролеров за последнее десятилетие.
В нормальной иммунной системе специализированные иммунные клетки, называемые «вспомогательными» Т-клетками, распознают болезнетворные вирусы и «маркируют» их для нейтрализации. «Убийственные» Т-клетки затем захватывают вирус в определенных точках прикрепления и эффективно убивают вирус изнутри.
Однако ВИЧ способен адаптироваться к атаке иммунной системы, мутируя, чтобы предотвратить прикрепление «клеток-убийц», в то же время разрушая «вспомогательные» клетки, необходимые в первую очередь для сигнала об атаке.
В исследовании своей группы Уокер смог определить, что «убийственные» Т-клетки в элитной контрольной группе способны функционировать независимо от «вспомогательных» Т-клеток. Более того, его команда обнаружила, что «киллерные» клетки способны нейтрализовать широкий спектр ВИЧ, а не только конкретную подгруппу, как это чаще всего бывает.
После публикации исследования Уокера ученые смогли выделить многие генетические мутации, обнаруженные в геноме элитной контрольной популяции. Среди них:
- Мутация Ген FUT2, который встречается у 20 процентов населения Европы и, как известно, обеспечивает сильную устойчивость к другим типам вирусов.
- Наличие специализированных генов, называемых человеческий лейкоцитарный антиген B (HLA-B), которые встречаются у значительной части элитных контроллеров.
- Генетический механизм, позволяющий элитным контролерам производить так называемые широко нейтрализующие антитела (bNAbs) быстрее, чем неэлитные контроллеры. bNAb, по определению, способны убивать более широкий спектр ВИЧ. Как правило, контроллеру, не относящемуся к элите, могут потребоваться годы, чтобы произвести эти клетки, и к этому времени ВИЧ уже создал скрытые скрытые резервуары, которые в значительной степени непроницаемы для атаки. Элитные контроллеры, напротив, похоже, могут активировать bNAb почти сразу, предотвращая (или, по крайней мере, уменьшая) создание скрытых резервуаров.
Выявив эти генетические механизмы, ученые надеются воспроизвести эти процессы с помощью генной терапии, иммунологической вакцины или комбинации биомедицинских подходов.
Недостатки элитного контроля
Несмотря на оптимизм в отношении контроля элиты и связанных с ним исследований вакцин, все больше данных показывает, что контроль элиты имеет свою цену. По сравнению с неэлитными контролерами, получающими антиретровирусную терапию (АРТ), элитные контролеры, как правило, имеют более чем в два раза больше госпитализаций, особенно из-за болезней, не связанных с ВИЧ, которые, как известно, непропорционально влияют на всех людей с ВИЧ.
По сравнению с неэлитными контролерами, получающими терапию от ВИЧ с полностью неопределяемой вирусной нагрузкой, у элитных контролеров было на 77 процентов больше госпитализаций.
Даже у неэлитных контролеров с обнаруживаемым вирусом дела обстоят лучше, что позволяет предположить, что АРТ позволяет свести к минимуму некоторые долгосрочные хронические воспаления, которые, как мы знаем, могут увеличить риск и преждевременное развитие не связанных с ВИЧ раковых заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и неврологических расстройств. .