Содержание
Ингибиторы интегразы - это класс антиретровирусных препаратов, которые не позволяют ВИЧ встраивать свой генетический код в ДНК инфицированной клетки. Он делает это путем блокирования фермента, известного как интеграза, который необходим ВИЧ, чтобы захватить ДНК хозяина и начать производить свои копии.Изентресс (ралтегравир) был первым ингибитором интегразы, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США 12 октября 2007 года. В целом, в настоящее время существует три одобренных молекулы препарата INSTI и пять комбинированных препаратов с фиксированной дозой, в которых ингибитор интегразы является компонент.
Они (по дате выпуска):
- Изентресс (ралтегравир)
- Тивикай (долутегравир)
- Витекта (эльвитегравир)
- Триумек (долутегравир + абакавир + ламивудин)
- Стрибилд (элвитегравир + кобицистат + тенофовир + эмтрицитабин)
- Генвоя (элвитегравир + кобицистат + тенофовир AF + эмтрицитабин)
- Юлука (долутегравир + рилпивирин)
- Биктарви (биктегравир + тенофовир AF + эмтрицитабин)
Как класс лекарств, ингибиторы интегразы предлагают более простые схемы дозирования, меньше побочных эффектов и более низкий риск лекарственной устойчивости. По этой причине они являются одними из предпочтительных препаратов, используемых на ранних этапах лечения ВИЧ.
В Соединенных Штатах ингибиторы интегразы классифицируются как одни из предпочтительных препаратов первого ряда для людей, у которых впервые диагностирован ВИЧ. Фактически, все пять рекомендуемых терапий первой линии включают ингибитор интегразы в качестве основы лечения.
Как работают ингибиторы интегразы
ВИЧ интегрирует свой генетический материал (геном) в ДНК клетки-хозяина в ходе пятиэтапного процесса:
- Фермент интегразы связывается с ДНК ВИЧ, последняя из которых создается в процессе, называемом обратной транскрипцией.
- Затем ДНК ВИЧ подготавливается для интеграции в процессе, называемом расщеплением., который расщепляет вирусную генетическую цепь, оставляя открытые бреши в ее структуре.
- Затем расщепленная нить вставляется в ядро клетки-хозяина через отверстие, называемое ядерной порой.
- Оказавшись внутри ядра, ДНК ВИЧ переносится в ДНК хозяина в так называемой реакции переноса цепи. На этом этапе вирусная ДНК буквально разрывает ДНК клетки-хозяина, разделяя связи, которые удерживают ее вместе, и вставляя себя в химические промежутки в цепи ДНК.
- Процесс завершается естественной защитной реакцией, называемой репарацией разрывов, при которой клетка-хозяин автоматически восстанавливает любое повреждение ДНК, существенно облегчая захват ее генетического кодирования.
При блокировании фермента интегразы весь процесс интеграции останавливается еще до того, как он может начаться.
Ингибиторы интегразы блокируют только одну стадию жизненного цикла ВИЧ. Другие препараты против ВИЧ, известные как нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы, ингибиторы слияния и антагонисты CCR5, блокируют различные стадии жизненного цикла.
При использовании в комбинации они могут эффективно подавлять активность ВИЧ до неопределяемого уровня.
Побочные эффекты и соображения
В отличие от других классов лекарств против ВИЧ, ингибиторы интегразы действуют непосредственно на механизмы вирусной активности, а не на инфицированные клетки. Таким образом, у них, как правило, меньше побочных эффектов, в первую очередь диареи, тошноты, усталости, головной боли и бессонницы.
Большинство из этих побочных эффектов временны и обычно проходят сами по себе через неделю или две после начала лечения. При этом, если вы испытываете какие-либо побочные эффекты, немедленно звоните своему врачу и не прекращайте лечение, пока ваш врач не скажет вам. Преждевременное прекращение и изменение лечения может привести к развитию лекарственной устойчивости.
С учетом сказанного, ингибиторы интегразы дольше остаются в кровотоке, чем другие препараты против ВИЧ, и обладают большим «прощением», если вы иногда пропускаете дозу. Тем не менее, важно сохранять приверженность, принимая его каждый день, как предписано, с как можно меньшим количеством пропущенных доз.
Лекарства в разработке
Хотя комбинированный препарат Дутребис (ралтегравир + ламивудин) получил одобрение FDA в 2015 году, производитель решил не выпускать его в США, а позже также отозвал его из Европейского Союза. В конце концов, производитель решил, что в этом нет необходимости, учитывая, что ралтегравир и ламивудин уже широко распространены как отдельные лекарственные средства.
Другой многообещающий кандидат, ингибитор интегразы каботегравир, проходит III фазу испытаний на людях.