Содержание
- Что такое мозаичные вакцины?
- Научное доказательство
- Проблемы и ограничения
- Другие испытания вакцин
- Исследования лечения ВИЧ
Проблемы разработки вакцины против ВИЧ хорошо известны и в основном включают способность вируса ускользать от иммунной защиты организма. Способность ВИЧ к быстрой мутации привела к появлению огромного множества вирусных штаммов, которые одной или даже двойной вакциной еще предстоит нейтрализовать.
По этой причине новая модель вакцины, известная как режим на основе мозаики- возрождает надежды исследователей после получивших широкую огласку неудач испытаний AIDVAX в 2003 году, испытаний STEP в 2007 году и испытаний HVTN505 в 2013 году.
Что такое мозаичные вакцины?
Этот новый подход к профилактической вакцине отличается от предыдущих моделей тем, что он не ограничивается только преобладающими вирусными штаммами.
Вместо этого мозаичная вакцина берет части разных вирусов ВИЧ и объединяет их, чтобы вызвать более широкий иммунный ответ.
Ведущий кандидат, разработанный Janssen Pharmaceuticals, включает три иммуностимулирующих белка (так называемые мозаичные антигены), созданные из генов многих различных штаммов ВИЧ. Антигены содержатся в отключенном вирусе простуды, известном как аденовирус серотипа 26 (Ad26)-и доставляется путем инъекции в мышцу.
Положительные результаты ранних испытаний привели к ускоренному утверждению того, что является только пятым испытанием эффективности фазы II за 35 лет. Мозаичная вакцина Ad26, известная также как испытание HVTN705 или Imbokodo (зулусское слово для «точильного камня», широко используемое в песнях о сопротивлении апартеиду), будет протестирована на 2600 неинфицированных женщинах в возрасте от 18 до 35 лет в Южной Африке. , Малави, Мозамбик, Замбия и Зимбабве.
Есть надежда, что кандидат в мозаичную вакцину повысит эффективность испытания RV144 на 31 процент, результаты которого были сочтены неадекватными для широкомасштабной профилактики ВИЧ.
Научное доказательство
Ажиотаж вокруг мозаичной вакцины Ad26 во многом был вызван исследованиями, опубликованными в Ланцет в 2018 году, в ходе которого оценивалось действие вакцины как на людей, так и на макак-резус.
В фазе I / II исследования на людях, известном как APPROACH, участвовали 393 неинфицированных взрослых в возрасте от 18 до 50 лет из 12 клиник в Восточной Африке, Южной Африке, Таиланде и США. Каждый участник был случайным образом выбран для получения одной из семи комбинаций вакцин или плацебо.
Первоначальная инъекция была сделана за месяц до исследования, а затем снова через 12, 24 и 48 недель. В некоторых случаях добавлялась дополнительная вакцина, в том числе вакцина, называемая вакцина gp140 который по конструкции похож на кандидатную вакцину против RV144.
Исследователи APPROACH сообщили, что через 96 недель мозаичная вакцина не только хорошо переносилась, но и вызывала иммунный ответ против ВИЧ независимо от используемой комбинации вакцин. Наиболее устойчивый ответ наблюдался у тех, кому вводили вакцины Ad26 и gp140.
Еще более обнадеживающими оказались результаты параллельного исследования на обезьянах. Для этого 72 макакам-резус вводили мозаичную вакцину Ad26 и шесть раз подвергали воздействию SIV, обезьяньей версии ВИЧ. Несмотря на воздействие высокого риска, 67% вакцинированных обезьян смогли остаться свободными от ВИП.
Пока что результаты испытаний на людях и обезьянах были в основном положительными.
Проблемы и ограничения
После успеха исследования APPROACH в исследовании HTVN705 / Imbokodo будут использоваться как мозаичные вакцины Ad26, так и gp140. Каждому участнику будет сделано в общей сложности шесть прививок: начальная доза при регистрации, затем еще одна доза на третьем месяце и двойная доза на шестом и двенадцатом месяцах.
Каждая женщина будет регулярно находиться под наблюдением в течение 24–36 месяцев для выявления побочных эффектов лечения или сероконверсии (инфекции) ВИЧ. Результатов не ожидается до 2021 года.
Исходя из того, что нам известно, маловероятно, что двойные вакцины будут иметь полную защиту. Учитывая огромное разнообразие ВИЧ, вполне вероятно, что некоторые варианты ускользнут от нейтрализации и создадут убежища, известные как резервуары, в клетках и тканях организма.
Исследователи надеются, что мозаичные антигены «научат» иммунную систему идентифицировать и блокировать некоторые из наиболее вирулентных вирусных штаммов, даже когда они мутируют. Если испытание окажется даже умеренно успешным - предотвращение ВИЧ более чем на 50 процентов, - влияние на уровень новой инфекции может быть огромным.
В 2017 году около 1,8 миллиона человек заражались ВИЧ ежегодно, или примерно 50 000 новых случаев инфицирования в день. 36,7 миллиона человек жили с этим заболеванием, из них 21 миллион получали антиретровирусную терапию.
В связи с сокращением денежных вкладов в борьбу с ВИЧ во всем мире вакцина - даже умеренно эффективная - рассматривается некоторыми как единственная реальная надежда на окончательное прекращение пандемии. Именно в этом контексте исследование HTVN705 / Imbokodo считается решающим.
Другие испытания вакцин
Хотя большая часть средств массовой информации была сосредоточена на судебном разбирательстве по делу Imokodo, в настоящее время ведутся и другие не менее важные расследования. Некоторые из них сосредоточены на разработке профилактической вакцины, в то время как другие предназначены для лечения, то есть они могут помочь контролировать ВИЧ, в идеале, без необходимости в лекарствах.
Помимо исследования Imbokodo, на людях проводятся испытания двух концепций профилактических вакцин:
- Опосредованная антителами защита (AMP).
- Вакцина, известная как ALVAC, ранее использовалась в испытании RV144.
Профилактика, опосредованная антителами (AMP)
Антитело-опосредованная профилактика (AMP) - это подход, с помощью которого ученые стремятся идентифицировать и воспроизвести подмножество естественных иммунных клеток, известных как широко нейтрализующие антитела (bNAb), которые способны убивать широкий спектр подтипов ВИЧ.
Наиболее продвинутые из этих исследований связаны с VRC01 антитело который, как известно, убивает более 90 процентов штаммов ВИЧ в исследованиях в пробирках. В то время как ранние исследования пассивной иммунизации антителами против VRC01 были недостаточно эффективными, обеспечивая только краткосрочный контроль инфекции, в настоящее время изучаются другие потенциально более сильные bNAb, включая Антитело N6который способен нейтрализовать 96 процентов всех вариантов.
Другое исследование использования антител VRC01 в качестве средства профилактики ВИЧ, известное как доконтактная профилактика ВИЧ (ДКП), в настоящее время проводится в 10 странах на трех континентах.
Исследование, известное как AMP, будет включать в себя два отдельных исследования фазы IIb: одно с участием геев, бисексуалов и трансгендеров в Бразилии, Перу и США, а другое с участием женщин из стран Африки к югу от Сахары. Результаты ожидаются в 2020 году.
RV144 Продолжение
Испытание RV144, несмотря на его недостатки, выявило некоторые ключевые механизмы, с помощью которых разрабатываются современные модели вакцины. В этом исследовании участвовали две вакцины:
- В Вакцина AIDSVAX, тип, который сам по себе потерпел неудачу в 2003 году.
- Новая вакцина называется ALVAC, доставленный в виде отключенного вируса оспы канареек.
Вместе двойные вакцины стали первым доказательством значительной защиты неинфицированных людей. К сожалению, испытания RV144 и последующих RV305 показали, что эффект был кратковременным, снизившись с 60 процентов к 12 месяцам до 31 процента к 42 месяцам.
С учетом сказанного, специфические иммунные ответы от вакцины ALVAC оказались настолько убедительными, что в настоящее время в Южной Африке проводится новое исследование, называемое HVTN702 или Uhambo (зулусское «путешествие»).
Цель исследования - проверить эффективность вакцины ALVAC в профилактике ВИЧ в сочетании с бустерной вакциной gp120. Испытание фазы IIb / III, начавшееся с ноября 2016 года, включало 5400 неинфицированных мужчин и женщин. ALVAC будет введен в виде первоначальной внутримышечной инъекции с последующей ревакцинацией через 12 месяцев. Результаты ожидаются в 2020 году.
Исследования лечения ВИЧ
Помимо профилактики, ученые продолжают изучать как функциональные, так и стерилизующие методы лечения ВИЧ.
Функциональное лечениеОдин, при котором лечение или, вероятно, комбинация методов лечения контролирует, а не уничтожает вирус.
Стратегия, которая полностью высвобождает и убивает все вирусные частицы, широко известная как "удар-убийство".
В обоих методах лечения используется аналогичный подход, поскольку они включают два теоретических шага:
- Очистка скрытых резервуаров, где прячется ВИЧ.
- Использование лекарственного средства, вакцины или иммунотерапевтического агента для контроля или уничтожения полностью экспонированного вируса.
Хотя мы добились прогресса в установлении того, какие инструменты необходимы для достижения излечения, сами по себе инструменты не оправдали себя в исследованиях. Например, ингибиторы HDAC, используемые для лечения рака, доказали свою эффективность в «выталкивании» ВИЧ из резервуаров, но до сих пор были способны достичь лишь частичного выведения.
Чтобы лекарства были эффективными, их дозировки должны быть увеличены до токсичных уровней. Но даже тогда нет гарантии, что все частицы будут выпущены.
Точно так же мы далеки от разработки любого фармацевтического препарата, вакцины или иммунотерапевтического агента (или комбинации агентов), способных полностью нейтрализовать ВИЧ во всех его формах.
Однако новые инновационные кандидаты в лекарственные препараты в настоящее время исследуются, в том числе: ABX464 (который позволил добиться очищения резервуаров ВИЧ от 25 до 50 процентов на ранних стадиях испытаний на людях) и Консервная вакцина против ВИЧ (иммуностимулирующий препарат, свидетельствующий о функциональном контроле над ВИЧ).