Содержание
Пемфигус - это редкая группа волдырей аутоиммунных заболеваний, поражающих как кожу, так и слизистые оболочки.Почему возникает пузырчатка, остается загадкой, но ученые смогли установить, что иммунная система внезапно атакует белки, называемые десмоглеином, которые помогают клеткам слипаться.
Пемфигус может возникать сама по себе или проявляться как признак некоторых аутоиммунных заболеваний или рака. Пемфигус также может быть вызван некоторыми лекарствами. Диагноз обычно включает биопсию кожи или слизистой оболочки. Лечение может включать пероральные или инъекционные стероиды, иммунодепрессанты, внутривенные антитела и биологические препараты.
До появления кортикостероидов уровень смертности людей с пузырчаткой составлял около 75 процентов в течение года. С тех пор он резко упал.
Симптомы
Пемфигус обычно сначала поражает слизистые оболочки рта, вызывая множественные язвы, которые могут сохраняться в течение недель и месяцев. В некоторых случаях поражение ротовой полости может быть единственным симптомом. В других случаях волдыри могут развиваться на коже, преимущественно в верхней части груди, спине, волосистой части головы и лице.
Волдыри обычно плохо очерчены и легко разрываются. Они часто объединяются в более крупные волдыри и вызывают обширное шелушение и мокнутие. Волдыри почти всегда болезненны и, в зависимости от их расположения, могут быть зудящими или незудящими.
Если не лечить, пузырчатка может постепенно распространяться и вовлекать большее количество тканей. Это может привести к потенциально опасным для жизни осложнениям, в том числе:
- Недоедание (из-за болезненных язв во рту или горле)
- Потеря жидкости и сильное обезвоживание
- Инфекция
- Сепсис и септический шок
Смерть чаще всего наступает в результате сепсиса, инфекции или пневмонии.
Типы
Существует несколько типов пузырчатки, различающихся по степени тяжести. Два основных типа различаются по глубине повреждений, а также по их расположению на теле.
Пемфигус обыкновенный
Вульгарная пузырчатка - наиболее частая форма заболевания. Язвы чаще всего возникают во рту, но могут также поражать другие ткани слизистой оболочки, такие как гениталии.
Поскольку болезнь поражает более глубокие ткани, волдыри могут быть чрезвычайно болезненными (хотя они, как правило, не вызывают зуда). Только у небольшого процента людей появляются волдыри на коже.
Вульгарная пузырчатка иногда может возникать как признак нервно-мышечного аутоиммунного заболевания миастения.
Пемфигус Foliaceus
Листовая пузырчатка - менее тяжелая форма заболевания кожи. Он затрагивает только поверхностные ткани на сухом верхнем слое, известном как роговой слой. Из-за этого болезнь протекает гораздо менее болезненно, но часто может вызывать сильный зуд.
Pemphigus foliaceus характеризуется твердыми язвами, которые часто образуются на коже черепа и распространяются на грудь, спину и лицо. Язв во рту не возникает.
Листовая пузырчатка иногда может поражать людей с псориазом, чаще всего в результате терапии ультрафиолетовым (УФ) светом, применяемым для лечения аутоиммунного состояния кожи.
Другие типы
Существуют и другие менее распространенные, но потенциально более серьезные формы пузырчатки, каждая из которых имеет разные причины:
- Иммуноглобулин А (IgA) пемфигус вызывается другими антителами, чем те, которые связаны с вульгарной пузырчаткой или foliaceus. Иногда это может вызвать гнойные поражения (пустулы), но в целом считается наименее серьезной формой.
- Pemphigus Vegetans вызывает толстые язвы под мышками и в паху. Он часто может развиваться у людей, устойчивых к лекарствам от пузырчатки.
- Паранеопластическая пузырчатка является редким, но потенциально опасным для жизни осложнением некоторых видов рака. Это может вызвать язвы на губах, во рту, веках и дыхательных путях. Если не лечить, болезнь может вызвать необратимое повреждение легких и даже смерть.
Причины
Как аутоиммунное заболевание пузырчатка характеризуется нарушением работы иммунной системы. По непонятным причинам организм внезапно переключает свою иммунную защиту на нормальные клетки, как если бы нейтрализовал инфекцию.
При пузырчатке иммунная система будет производить белки, называемые аутоантителами, которые запрограммированы нацеливание на десмоглеин. Десмоглеин - это белок, который функционирует как молекула адгезии, удерживая клетки вместе для поддержания целостности ткани.
Воспаление, вызванное пузырчаткой, разрывает связи между клетками кожи, вызывая расслоение (акантолиз) и накопление лимфатической жидкости между слоями ткани.
За исключением пемфигуса IgA, аутоантитела, участвующие в пузырчатке, представляют собой иммуноглобулин G (IgG). Некоторые типы будут нацелены на десмоглеин 1 в поверхностных тканях (вызывая листоватую пузырчатку), в то время как другие будут нацелены на десмоглеин 3 в более глубоких тканях (вызывая вульгарную пузырчатку).
Генетика
Считается, что генетика играет центральную роль в развитии пузырчатки. У людей с этим заболеванием обычно наблюдаются определенные генетические мутации, большинство из которых связано с группой генов лейкоцитарного антигена человека (HLA). HLA DR4 - это мутация, наиболее часто встречающаяся у людей с пузырчаткой.
Пемфигус непропорционально сильно поразил определенные этнические группы, включая евреев ашкенази и людей средиземноморского происхождения. Есть даже определенные подтипы, которые встречаются почти исключительно в колумбийском и тунисском населении.
Факторы риска
Пемфигус в равной степени поражает мужчин и женщин. Обычно это происходит в возрасте от 30 до 60 лет. Хотя генетика может предрасполагать человека к пузырчатке, считается, что фактические симптомы активируются триггерами окружающей среды, наиболее распространенными из которых являются:
- Экстремальный эмоциональный стресс
- Чрезмерное воздействие УФ-излучения, включая солнечный свет и фототерапию
- Травма кожи, например ссадины, порезы, солнечные ожоги, укусы насекомых и лучевая терапия
- Некоторые лекарства, особенно пенициллин, пеницилламин, цефалоспорин, капотен (каптоприл) и вазотек (эналаприл)
Несмотря на длинный список известных триггеров, большинство случаев будут идиопатическими (то есть неизвестного происхождения).
Диагностика
Пемфигус может имитировать другие заболевания, и обычно для постановки окончательного диагноза требуется специалист, например дермапатолог или стоматолог. Обычно это включает биопсию пораженной кожи или слизистых оболочек.
Под микроскопом патолог будет искать заполненные жидкостью поражения во внешнем слое кожи (так называемые внутриэпидермальные пузырьки). Везикулы ясно свидетельствуют об акантолизе и помогают дифференцировать пузырчатку от других кожных заболеваний, вызывающих образование пузырей.
Для постановки окончательного диагноза требуется метод, известный как прямая иммунофлуоресценция, для идентификации аутоантител к десмоглеину. Под микроскопом аутоантитела проявляются в виде флуоресцентных отложений на стыках между клетками.
Анализ крови, называемый иммуноферментным анализом (ELISA), также может использоваться для обнаружения аутоантител к десмоглеину.
Если поражен пищевод, можно провести эндоскопию, чтобы осмотреть дыхательное горло и получить образцы ткани. Рентген и ультразвук менее полезны для постановки диагноза.
Дифференциальная диагностика
Если результаты неубедительны, врач будет искать другие возможные причины симптомов. Рассмотрение, именуемое дифференциальным диагнозом, может включать такие заболевания, как:
- Афтозные язвы
- Рожа
- Многоформная эритема
- Волчанка
- Красный плоский лишай полости рта
- Пустулезный псориаз
- Синдром Стивенса-Джонсона (SJS)
- Токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)
лечение
Если не лечить немедленно, пузырчатка может привести к летальному исходу, обычно в результате подавляющих оппортунистических инфекций. Из-за этого пузырчатка может потребовать госпитализации и включать многие из тех же вмешательств, которые используются в ожоговых центрах.
Основой лечения пузырчатки являются пероральные кортикостероиды, обычно преднизон. Обычно для этого требуются чрезвычайно высокие дозы, что может быть опасно для некоторых, вызывая перфорацию кишечника и сепсис.
Проблема может усугубляться приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), используемых для лечения боли. НПВП могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и могут увеличить риск перфорации.
Если нельзя использовать пероральные кортикостероиды, можно рассмотреть другие варианты, в том числе:
- Местные инъекции стероидов
- Иммунодепрессанты, как CellCept (микофеноловая кислота)
- Внутривенный гамма-глобулин (ВВИГ), обычно применяется при тяжелой паранеопластической пузырчатке
- Биологические препараты, например, ритуксан (ритуксимаб), если другие лекарственные препараты неэффективны
Плазмаферез - метод, подобный диализу, используемый для очистки крови, - может быть рассмотрен, если нельзя использовать ритуксан. Тетрациклиновые антибиотики также могут быть назначены для предотвращения вторичных инфекций, а тальк может предотвратить прилипание простыней и одежды к поражениям. Многие люди поправляются после лечения, хотя иногда для полного выздоровления могут потребоваться годы. Другим нужно будет постоянно принимать лекарства, чтобы предотвратить рецидив.
Справиться
Учитывая, что мы так мало знаем о том, что вызывает пузырчатку, трудно предложить, что вы можете сделать, чтобы избежать этого, если у вас никогда не было этого раньше. С учетом вышесказанного вы сможете предотвратить рецидив, если у вас в прошлом была пузырчатка. Вот несколько советов по самопомощи, которые могут помочь:
- Немедленно лечите травмы кожи. Это может включать в себя местные антибиотики для предотвращения инфекции, обледенение ран для уменьшения воспаления или компрессионные повязки для контроля отека.
- Избегайте чрезмерного пребывания на солнце. На улице надевайте соответствующую одежду и всегда пользуйтесь солнцезащитным кремом с высоким SPF.
- Поддерживайте хорошее здоровье полости рта. Это может помочь в заживлении волдырей во рту и предотвратить инфекции, которые могут реактивировать болезнь.
- Управляйте своим стрессом. Изучите методы снижения стресса, такие как медитация, йога, тай-чи, управляемые образы или прогрессивное расслабление мышц (PMR), чтобы расслабиться и лучше контролировать свои эмоции.
Слово от Verywell
С пемфигусом может быть трудно жить, особенно если он влияет на вашу способность есть, вызывает боли или вызывает некрасивые, сочащиеся язвы. Вместо того чтобы изолировать себя, лучше поговорить с другими людьми, которые понимают, через что вы проходите.
Вы можете связаться с онлайн-сообществами поддержки на Facebook или связаться с некоммерческой организацией International Pemphigus and Pemphigoid Foundation, чтобы узнать, есть ли группа поддержки в вашем районе. Если вы не в состоянии справиться с ситуацией, не стесняйтесь попросить своего врача направить вас к терапевту или психиатру, который при необходимости может проконсультировать вас и назначить лекарства.