Содержание
- R-EPOCH против R-CHOP
- Что такое DA-R-EPOCH?
- Исследование R-EPOCH для подмножеств DLBCL
- R-EPOCH для лимфомы Беркитта у пациентов с / без ВИЧ
- Слово от Verywell
В схему приема препарата входят следующие средства:
- R = Ритуксимаб
- E = этопозид фосфат
- P = преднизон
- O = сульфат винкристина (онковин)
- C = Циклофосфамид
- H = гидрохлорид доксорубицина (гидроксидаунорубицин)
R-EPOCH против R-CHOP
Если вы уже знакомы с аббревиатурой R-CHOP, схемой, обычно используемой для неходжкинской лимфомы, то вы можете думать о R-EPOCH как о «зашифрованной» версии R-CHOP с несколькими важными отличиями.
R-EPOCH отличается от R-CHOP не только добавлением этопозида, но и запланированной доставкой химиотерапевтических агентов и их доз в организм.
В R-EPOCH химиотерапевтические препараты вводятся в различных концентрациях в течение более длительного периода времени - четырех дней. Это контрастирует с традиционным R-CHOP, согласно которому для каждого цикла CHOP доставляется сразу, при так называемом болюсном введении.
Что такое DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, также называемый DA-EPOCH-R, описывает схему лечения с дозированными этопозидом, преднизоном, винкристином, циклофосфамидом, доксорубицином (и ритуксимабом). В этом варианте схемы дозы химиотерапевтических препаратов корректируются, чтобы попытаться максимизировать эффективность.
Режим DA-EPOCH был разработан в Национальном институте рака (NCI) на основе гипотезы о том, что оптимизация выбора лекарств, графика лекарств и воздействия лекарств на раковые клетки приведет к лучшим результатам, чем режим CHOP у пациентов с агрессивным неходжкинским лимфома.
Был разработан 96-часовой режим непрерывной инфузии, при котором DA-EPOCH вводится каждые 21 день. Корректировка дозы доксорубицина, этопозида и циклофосфамида производится на основе самого низкого числа (абсолютное надир числа нейтрофилов) в предыдущем цикле.
Исследование R-EPOCH для подмножеств DLBCL
Лимфомы обычно делятся на две основные категории: лимфома Ходжкина (HL) и неходжкинская лимфома (NHL). Диффузная большая B-клеточная лимфома (DLBCL) является наиболее распространенной B-клеточной НХЛ, составляющей от 30 до 35 процентов случаев и поражающей пациентов любого возраста.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицирует DLBCL на четыре основные категории. Самая крупная категория - DLBCL, не указанная иначе, - может быть далее подразделена на три подтипа в зависимости от клетки происхождения, включая B-клеточную (GCB), активированную B-клеточную (ABC) и первичную средостенную B-клеточную лимфому. (PMBL).
Другими словами, если смотреть на молекулярный уровень, DLBCL представляет собой разнообразную группу лимфом, и разные типы DLBCL могут иметь разные прогнозы при лечении. Кроме того, родственный тип агрессивной лимфомы называется лимфомой «двойного удара». DHL имеет определенные генетические аномалии, которые могут повлиять на результаты. Использование всей этой информации о DLBCL может потенциально изменить лечение, но в настоящее время это нерешенная область и тема продолжающихся исследований.
Когда-то была надежда, что результаты с скорректированной дозой R-EPOCH будут лучше, чем R-CHOP в целом для пациентов с DLBCL. Хотя это все еще может быть справедливо для отдельных подмножеств, в целом это не так, по крайней мере, на основании имеющихся свидетельств.
В исследовании с участием 491 участника сравнивалась эффективность режимов R-CHOP и DA-R-EPOCH при лечении пациентов с DLBCL, особенно при подтипах GCB и ABC. Участникам назначали R-CHOP или DA-EPOCH-R, и при среднем сроке наблюдения около пяти лет результаты выживаемости в группах были одинаковыми. DA-EPOCH показал повышенную токсичность, но этого следовало ожидать, исходя из более высокой интенсивности дозы.
Тем не менее, исследователи поспешили указать, что необходимы дополнительные анализы, чтобы определить влияние различных режимов на определенные группы пациентов с DLBCL.
DLBCL с высокой экспрессией Ki-67
Ki-67 - это маркер, который использовался при различных раковых заболеваниях в качестве индекса пролиферации, то есть маркера клеточного роста в отношении клеточного деления. Ожидается, что опухоли с высокой пролиферацией будут иметь высокую экспрессию Ki-67.
Режим EPOCH был разработан частично на основе концепции, что продление воздействия лекарственного средства может дать лучшую противоопухолевую эффективность, чем режим болюсного введения, такой как CHOP.
В предыдущем исследовании было определено, что пациенты с DLBCL с высокой экспрессией Ki-67 получали ограниченные преимущества в отношении выживаемости от терапии R-CHOP. Таким образом, исследование Хуанг и его коллег было направлено на изучение того, превосходит ли R-EPOCH R-CHOP у нелеченных пациентов с DLBCL с высокой экспрессией Ki-67.
Хуанг и его коллеги вводили R-EPOCH в качестве схемы первой линии у пациентов с DLBCL с высокой экспрессией Ki-67 и сравнивали эффективность лечения R-EPOCH и R-CHOP терапии в этой подгруппе с использованием контрольных пар с подобранными парами. Их результаты показали, что пациенты, получавшие режим R-EPOCH, продемонстрировали лучшую выживаемость, чем пациенты, получавшие режим R-CHOP, и они призвали к дальнейшим проспективным исследованиям для подтверждения результатов и определения возможных прогностических биомаркеров для использования в сочетании с терапией R-EPOCH. .
Лимфома двойного удара
Лимфомы с двойным поражением, или DHL, составляют от 5 до 10 процентов случаев DLBCL, и большинство из них можно отнести к типу зародышевого центра и экспрессировать гены BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Небольшая подгруппа DHL экспрессирует BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) или одновременно BCL-2 и BCL-6 и называется лимфомами тройного попадания (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Пациенты с DHL часто имеют плохие прогностические характеристики, высокий балл IPI и поражение костного мозга или центральной нервной системы. Оптимальный режим для DHL не известен; однако пациенты, получавшие схемы, подобные R-CHOP, имеют плохой прогноз: средняя общая выживаемость составляет менее 12 месяцев.
В ретроспективном обзоре общая выживаемость без прогрессирования улучшилась при более интенсивных режимах, включая DA-EPOCH-R, по сравнению с R-CHOP. Режим DA-EPOCH-R привел к значительно более высоким показателям полной ремиссии, чем другие интенсивные режимы.
Первичная лимфома средостения (PMBL)
PMBL - это еще один подтип DLBCL, на который приходится 10 процентов случаев DLBCL. Это клинически и биологически связано с узловой склерозирующей лимфомой Ходжкина, которая также возникает из B-клеток тимуса.
PMBL агрессивен и развивается в новообразование средостения. У большинства пациентов есть мутации в гене BCL-6. Стандартная иммунохимиотерапия неэффективна, и большинству пациентов требуется облучение средостения, что может привести к поздним побочным эффектам. Это относительно редкая лимфома с небольшим количеством данных клинических исследований; однако данные о прошлых случаях (ретроспективные исследования) показывают, что более интенсивные режимы химиотерапии оказываются более эффективными, чем R-CHOP.
В ретроспективном анализе частота неудач для R-CHOP составила 21 процент, что свидетельствует о необходимости альтернативного лечения.
DA-EPOCH-R использует стратегии инфузии, при которых дозы препаратов этопозида, доксорубицина и циклофосфамида корректируются для достижения максимальной эффективности. Результаты исследования DA-EPOCH-R в одной группе, проведенного исследователями из NCI, в котором наблюдали 51 пациента в течение периода до 14 лет, были опубликованы в выпуске журнала от 11 апреля 2013 г. Медицинский журнал Новой Англии.
В это исследование был включен 51 пациент с нелеченой первичной В-клеточной лимфомой средостения. Все пациенты, кроме двух, достигли полной ремиссии при терапии DA-EPOCH-R, и ни у одного из пациентов с полной ремиссией не развился рецидив лимфомы. Двое пациентов, которые не достигли полной ремиссии, получили лучевую терапию и также не имели рецидивов опухолей. Не было никаких доказательств развития других заболеваний в дальнейшем или сердечных токсических эффектов.
В мультиинституциональном анализе взрослых с PMBL сравнивалась общая выживаемость пациентов, получавших эти схемы (132 пациента из 11 участвующих центров; 56 R-CHOP и 76 DA-R-EPOCH). Хотя показатели полной ремиссии были выше при DA-R-EPOCH (84 процента против 70 процентов), эти пациенты с большей вероятностью испытывали токсичность, связанную с лечением. Через два года 89 процентов пациентов с R-CHOP и 91 процент пациентов с DA-R-EPOCH были живы.
R-EPOCH для лимфомы Беркитта у пациентов с / без ВИЧ
Лимфома Беркитта чаще встречается в экваториальной Африке, чем в западных странах. Беркитт - это болезнь, которая часто возникает у пациентов со СПИДом с подавленным иммунитетом. Показатели излечения от лимфомы Беркитта в западных странах достигают 90 процентов у детей, тогда как только от 30 до 50 процентов детей в Африке выздоравливают из-за неспособности безопасно назначать лечение высокими дозами.
Уилсон и его коллеги из Национального института рака (NCI) провели исследование и опубликовали его в Медицинский журнал Новой Англии. В испытании участвовали два варианта EPOCH-R, включающие более длительное воздействие более низких концентраций лекарств вместо более кратковременного воздействия более высоких концентраций лекарств.
В исследование были включены тридцать пациентов с ранее нелеченной лимфомой Беркитта. Пациенты получали один из двух вариантов EPOCH-R в зависимости от их ВИЧ-статуса. Девятнадцать ВИЧ-отрицательных пациентов получали -EPOCH-R с скорректированной дозой (DA), тогда как 11 ВИЧ-положительных пациентов получали SC-EPOCH-RR, который является коротким курсом (SC) варианта EPOCH-R, который включает две дозы ритуксимаба. на цикл лечения и имеет более низкую интенсивность лечения, чем DA-EPOCH-R.
Корректировка уровней доз выполняется, чтобы попытаться обеспечить оптимальное количество препарата в зависимости от переносимости химиотерапии человеком. Основными токсическими эффектами, наблюдаемыми в испытании, были лихорадка и нейтропения (низкое количество лейкоцитов); смертей, связанных с лечением, не было. При среднем времени наблюдения 86 и 73 месяца, общая выживаемость составила 100 и 90 процентов соответственно для DA-EPOCH-R и SC-EPOCH-RR.
На основании этих результатов были начаты испытания для подтверждения эффективности терапии EPOCH-R у взрослых и детей с лимфомой Беркитта.
Слово от Verywell
Режим EPOCH с корректировкой дозы был разработан в Национальном институте рака на основе гипотезы о том, что оптимизация выбора лекарств, доставки и воздействия раковых клеток приведет к лучшим результатам, чем режим CHOP у пациентов с агрессивной неходжкинской лимфомой.
Хотя изначально была надежда, что R-EPOCH даст лучшие результаты, чем R-CHOP в целом у пациентов с DLBCL, в настоящее время основное внимание уделяется возможности того, что этот режим может улучшить исходы для различных выбранных подгрупп пациентов с DLBCL и другими злокачественными новообразованиями. Если вы попадаете в эти подгруппы, обсудите вариант со своим врачом.