Содержание
Когда люди обсуждают спинномозговую атаксию (SCA), они на самом деле имеют в виду группу нейродегенеративных расстройств, вызывающих прогрессирующую неуклюжесть. Существует более 35 различных типов спинномозговой атаксии мозжечка, каждый из которых вызван определенной генетической мутацией. Кроме того, продолжают открываться новые формы.Несмотря на то, что существует так много разных вариантов, SCA на самом деле довольно редка. Тем не менее, это одна из наиболее частых причин генетической атаксии. Даже среди людей без семейного анамнеза, у которых атаксия развивается без какой-либо другой очевидной причины, новая мутация SCA может быть обнаружена примерно в 20% случаев.
Причины
SCA возникает из-за генетической мутации. Многие типы возникают из-за так называемых мутаций экспансии, при которых несколько нуклеотидов (обычно цитозин, аденозин и гуанин) повторяются чаще, чем у здоровых людей. В обычной форме, включающей повторение трех нуклеотидов, это называется тринуклеотидным повтором. Результатом этого повторения является экспрессия мутированной формы белка, что приводит к симптомам заболевания.
Спиноцеребеллярная атаксия обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу, а это означает, что если один из родителей страдает этим заболеванием, вероятность того, что ребенок также заболеет, составляет около 50%.
Как следует из названия, спиноцеребеллярная атаксия, болезнь поражает мозжечок и многое другое. Ствол мозга также может истощаться (атрофия), особенно при SCA типов 1, 2 и 7. Области атрофии часто контролируют движения глаз, что приводит к аномальным результатам, когда невролог проводит физический осмотр.
Прогноз
Спиноцеребеллярная атаксия из-за повторяющихся мутаций экспансии обычно заболевает в среднем возрасте. Помимо атаксии, часто присутствуют другие неврологические симптомы в зависимости от варианта SCA. Как правило, чем длиннее повторение, тем моложе будет пациент, когда появятся симптомы, и тем быстрее будет прогрессировать болезнь.
В целом, SCA типа 1 более агрессивен, чем типы 2 или 3, а тип 6 - наименее агрессивный SCA из-за тринуклеотидного повтора. У нас мало информации о других типах спиноцеребеллярной атаксии, но большинству людей потребуется инвалидная коляска через 10–15 лет после появления симптомов. Хотя большинство форм SCA сокращают продолжительность жизни, это не всегда так.
лечение
От SCA нет лекарства. Такие лекарства, как золпидем или варениклин, были предложены для облегчения атаксии при SCA типа 2 и 3 соответственно.
Типы
SCA1
SCA1 вызывает от 3 до 16% аутосомно-доминантных мозжечковых атаксий. Помимо атаксии, SCA1 ассоциируется с затруднением речи и глотания. Также часто встречаются повышенные рефлексы. У некоторых пациентов также развивается мышечное истощение.
Мутация SCA1 представляет собой тринуклеотидный повтор в области, называемой атаксином 1. Мутировавшая форма атаксина 1 слипается в клетках и может изменять то, как нервные клетки транслируют свои собственные генетические коды. Особенно это касается клеток мозжечка.
SCA2
Приблизительно от 6 до 18% людей со спиноцеребеллярной атаксией имеют SCA2. SCA 2 также вызывает проблемы с координацией, но также вызывает замедление движений глаз. В тяжелых случаях SCA 2 может вызвать задержку развития, судороги и затруднение глотания даже в младенчестве.
SCA2 вызывается другим тринуклеотидным повтором, на этот раз кодирующим белок под названием атаксин 2. В то время как SCA1 влияет на ядро клетки и ДНК, SCA2, по-видимому, влияет на РНК и собирается вне ядра.
SCA2 демонстрирует, как разные люди могут страдать разными симптомами, даже если у них одна и та же мутация. Итальянская семья с SCA2 страдает психическим расстройством, а семьи из Туниса страдают хореей и дистонией.
SCA3
SCA3, более известный как болезнь Мачадо-Джозефа, является наиболее распространенной аутосомно-доминантной SCA, составляющей от 21 до 23% SCA в Соединенных Штатах. Помимо атаксии, у пациентов с Мачадо-Джозефом наблюдаются замедленные движения глаз и затрудненное глотание. Также могут возникать когнитивные нарушения, а также дизавтономия. При осмотре невролога пациенты с SCA3 могут иметь сочетание результатов верхних и нижних двигательных нейронов, указывающих на боковой амиотрофический склероз.
SCA 4 и 5
Эти формы менее распространены и не связаны с тринуклеотидными повторами. SCA4 может иметь периферическую невропатию, но это верно для большинства спиноцеребеллярных атаксий. SCA5 почти не имеет других симптомов, кроме атаксии. SCA5 имеет тенденцию быть мягким и медленно прогрессировать. Интересно, что первоначальная мутация, похоже, произошла от бабушки и дедушки Авраама Линкольна по отцовской линии.
SCA6
SCA6 составляет от 15 до 17% SCA. Мутация присутствует в гене, также связанном с эпизодической атаксией и некоторыми формами мигрени. Помимо атаксии, при неврологическом обследовании может появиться ненормальное движение глаз, известное как нистагм.
SCA7
SCA7 составляет от 2 до 5% аутосомно-доминантных спиноцеребеллярных атаксий. Симптомы зависят от возраста пациента и размера повтора. Потеря зрения иногда связана с SCA7. У взрослых потеря зрения может наступить до атаксии. Если тринуклеотидный повтор является длинным, потеря зрения может наступить в первую очередь. В детстве судороги и сердечные заболевания развиваются с атаксией и потерей зрения.
Поскольку остальные спиноцеребеллярные атаксии очень редки, мы не собираемся подробно их обсуждать. В большинстве случаев симптомы трудно отличить от других SCA, которые мы уже рассмотрели, но генетические мутации отличаются.
Например, SCA8 очень похож на другие SCA, но необычен тем, что ситуация не ухудшается с более крупными тринуклеотидными повторами, это проблема только при наличии от 80 до 250 повторов. Более или менее, похоже, не создает проблемы. SCA10 представляет собой пентануклеотидный повтор, а не тринуклеотидный повтор. Некоторые из этих заболеваний, такие как SCA25, были описаны только в одной семье.
Другие спиноцеребеллярные атаксии
Хотя спиноцеребеллярная атаксия встречается редко, неврологам и пациентам важно учитывать этот диагноз, если в семейном анамнезе есть неуклюжесть. Диагноз SCA может иметь важные последствия не только для непосредственно пострадавшего, но и для всей его семьи.