Содержание
- Опухолевое поведение
- Распространенность
- Тройной положительный результат против HER2 +
- Тройной положительный результат против ER +
- Тройной положительный результат против тройного отрицательного
- Подходы к лечению
- Метастатический тройной положительный рак
- Прогноз
Знать статус гормональных рецепторов вашей опухоли обязательно, потому что это поможет вам и вашему врачу принять правильное решение о вашем курсе лечения. Однако с тройным положительным диагнозом рака груди это часто бывает сложнее, чем может показаться.
Руководство по обсуждению рака груди
Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.
Скачать PDF
Опухолевое поведение
Нормальные клетки груди имеют рецепторы эстрогена и рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). В случае рецепторно-положительных опухолей количество этих рецепторов значительно увеличивается. Мутация или повышенное количество генов (амплификация генов) приводит к этому перепроизводству.
Когда эстроген связывается с рецепторами эстрогена, он стимулирует рост клетки. В случае HER2 именно факторы роста связываются с рецептором, чтобы стимулировать рост.
С тройным положительным диагнозом рака груди играют роль оба.
Распространенность
Считается, что примерно от 20 до 25 процентов случаев рака груди (от 15 до 30 процентов в некоторых исследованиях) являются HER2-положительными. Примерно 70 процентов случаев рака груди являются положительными по отношению к эстроген-рецепторам, большинство из которых также являются положительными по отношению к рецепторам прогестерона.
Около 50 процентов злокачественных опухолей, которые являются HER2-положительными, также являются положительными по рецепторам эстрогена, хотя рецептор эстрогенавыражение может быть на более низких уровнях.
В целом, примерно 10 процентов опухолей можно было бы считать тройными положительными, хотя крупномасштабные исследования, посвященные эпидемиологии, отсутствуют. Кроме того, степень положительности эстрогенов может варьироваться между этими опухолями.
Тройной положительный результат против HER2 +
HER2-положительные виды рака груди могут значительно отличаться друг от друга. В целом опухоли, которые являются HER2-положительными, обычно более агрессивны, имеют более низкую выживаемость и часто не поддаются гормональной терапии.
Однако HER2-положительные опухоли, которые также являются эстроген-рецептор-положительными (тройными), могут вести себя больше как эстроген-рецептор-положительные опухоли и HER2-отрицательный опухоли, будучи менее агрессивными и более чувствительными к гормональному лечению.
Есть сходство между тройным положительным и тройным отрицательным раком груди.
HER2-положительный результат против HER2-отрицательногоТройной положительный результат против ER +
Опухоли с тройным положительным результатом обычно более агрессивны, чем опухоли только с ER +. Гормональная терапия может быть менее эффективной, а химиотерапия, по крайней мере, при опухолях на ранней стадии, может быть менее эффективной.
Рак молочной железы с тройным положительным результатом также чаще имеет положительные лимфатические узлы, чем те, которые являются положительными только по эстроген-рецепторам.
Тройной положительный результат против тройного отрицательного
На первый взгляд может показаться, что рак молочной железы с тройным положительным результатом дает наилучший прогноз, за ним следуют опухоли, положительные по рецепторам эстрогена или HER2, и опухоли с тройным отрицательным результатом, имеющие наихудшие результаты. Однако, похоже, это не так. В то время как некоторые тройно-положительные опухоли больше похожи на опухоли ER +, некоторые из этих опухолей имеют сходство с тройно-отрицательными опухолями в том, что они более агрессивны, возникают у молодых людей, имеют более высокую степень опухоли при диагностике и представляют большую вероятность рецидива обоих локально, регионально и метастатически.
Все о тройном отрицательном раке грудиПодходы к лечению
Казалось бы, опухоли, которые одновременно являются рецепторами эстрогена и HER2-положительными, ответят на лечение дважды. К сожалению, это не так. Для некоторых опухолей совместное использование этих двух методов лечения может вызвать чрезмерное лечение и увеличить риск побочных эффектов. Но даже когда показаны оба лечения, они менее эффективны.
Исследования, посвященные раннему раку груди, показали меньшую пользу от терапии, нацеленной на HER2, когда уровень обоих рецепторов высок. Это опухоли, которые больше похожи на опухоли ER + / HER2 neg (просвет A).
Но отмечается и снижение эффективности гормональной терапии.
Проблемы с сопротивлением
Раковые опухоли с тройным положительным результатом могут вести себя иначе, чем можно было бы ожидать, основываясь только на положительности HER2 или рецепторов эстрогена, и на них может влиять взаимосвязь между этими рецепторами. Это взаимодействие между рецепторами называется «перекрестными помехами».
Перекрестные помехи между HER2 и ER могут сигнализировать о гормональной резистентности. Другими словами, связь между рецепторами (например, HER2 и ER) может привести к тому, что антиэстрогеновая терапия будет менее эффективной при тройных положительных опухолях.
Аналогичным образом активация передачи сигналов рецептора эстрогена (связанная с ER +) может привести к устойчивости к терапии, нацеленной на HER2. Это может объяснить некоторую вариабельность HER2-положительных опухолей, некоторые из которых гораздо лучше, чем другие реагируют на HER2-блокирующие препараты.
Возможно, именно этот «перекрестный разговор» объясняет, почему реакция на гормональную терапию или терапию, направленную на HER2, не всегда соответствует ожиданиям.
Считается, что использование комбинации терапии HER2 (например, Герцептин) и гормональной терапии, такой как Тамоксифен или Фазлодекс (фулвестрант), однако, может частично восстановить резистентность эстрогеновых рецепторов к гормональной терапии.
Кроме того, некоторые схемы химиотерапии рака груди работают лучше или хуже для HER2-положительных опухолей. Но в то время как химиотерапия может иметь меньшую пользу при ранней стадии заболевания, она дает сильную пользу при метастатическом заболевании.
Варианты лечения с HER2-положительным результатомМетастатический тройной положительный рак
Метастатический тройной положительный рак груди обычно лечится иначе, чем метастатический HER2-положительный рак груди. В отличие от опухолей, которые являются только HER2-положительными, использование химиотерапии вместе с терапией, блокирующей HER2, дает явное и значительное преимущество в плане выживаемости. После этого может последовать гормональная терапия (например, ингибитор ароматазы).
Прогноз
Поскольку исследований по этому поводу мало, прогноз при тройно-положительном раке молочной железы предсказать сложно. Поведение и реакция многих из этих опухолей аналогичны эстроген-положительным / HER2-отрицательным опухолям, что предполагает хороший прогноз.
Тем не менее, потенциальное перекрестное взаимодействие между HER2 и рецепторами эстрогена может привести к устойчивости как к гормональному, так и к HER2-направленному лечению.
Похоже, что прогноз может быть лучше для женщин с трижды положительными опухолями в постменопаузе. В одном исследовании, сравнивающем белых / неиспаноязычных женщин с латиноамериканскими и азиатскими женщинами, было обнаружено, что у жителей азиатских и тихоокеанских островов смертность ниже, чем у белых / неиспаноязычных женщин с тройными положительными опухолями.
Слово от Verywell
Существует неопределенность в отношении наилучшего подхода к лечению тройно-положительных опухолей, и, похоже, существуют разные подмножества в зависимости от степени экспрессии ER и других факторов. Кроме того, вызывает беспокойство возможность снижения ответа на лекарства, нацеленные на один тип. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти ответы, а также способы уменьшить перекрестные помехи, ведущие к сопротивлению.