Содержание
- Иммунные контрольные точки
- Ингибиторы контрольно-пропускных пунктов - это лекарства, помогающие Т-клеткам получить приказ
- Раковые клетки могут пытаться массово производить «антивоенных советников»
- Лечение, направленное на PD-1 или PD-L1
Обладая такой мощной силой, как иммунная система, должен быть способ снизить уровень жизни, чтобы нормальные здоровые клетки не атаковали по ошибке. К счастью, иммунная система разработана с учетом этих проверок безопасности. Однако раковые клетки, возникшие из клеток, которые когда-то были нормальными, иногда могут использовать эти проверки безопасности в своих интересах, чтобы избежать атаки иммунной системы. Эти проверки безопасности (на самом деле лазейки) известны в науке как иммунные контрольные точки, а лекарства, которые устраняют контрольные точки, являются ингибиторами контрольных точек.
Иммунные контрольные точки
Как и в случае с критически важными процессами в бизнесе и логистике, решение органа вызвать иммунный ответ часто требует многократных «одобрений» и «одобрений», прежде чем колеса будут запущены - каждый отдел может иметь или не иметь одинаковый вес и один департамент не обязательно диктует решение.
Таким образом, несколько комплексных мер защиты помогают удерживать иммунную систему от чрезмерной реакции на иностранного захватчика или принятия компонента «я» за опасного захватчика. Эти меры безопасности могут тайно использоваться раковыми клетками, чтобы избежать обнаружения иммунной системой, но они также могут быть использованы разработчиками лекарств для обнаружения раковых клеток, чтобы они больше не были «невидимыми» для иммунной системы.
Это биологическое бизнес-решение об усилении иммунного ответа иногда важно вовлекает координацию с «отделом клеточной смерти», то есть путем запрограммированной смерти 1 (PD-1), регулирующего воспалительные реакции в тканях.
Ингибиторы контрольно-пропускных пунктов - это лекарства, помогающие Т-клеткам получить приказ
Путь PD-1 имеет «прямую связь» с Т-клетками, иммунными солдатами, которые убивают раковые клетки; однако далеко не факт, что солдаты Т-лимфоцитов организуются, сформируют фронт и начнут уничтожать раковые клетки. Это потому, что другие отделы также имеют отношение к Т-клеткам и их деятельности. Прежде чем солдаты получат приказ о марше, необходимо выполнить несколько разрешений.
Одной из вещей, которые определяют, отдаются ли приказы о марше, является рецептор PD1, который выполняет роль видного генерала в цепи командования. Два «советника» этого генерала, которые настоятельно советуют против объявили войну раковым клеткам PDL-1 и PDL-2. Эти антивоенные советники, PDL-1 и PDL-2, на самом деле являются молекулами, которые связываются с рецепторами PD1 на Т-клетках. Когда они связываются, они приказывают Т-клеткам действовать, что у них нет никаких приказов против рака.
Раковые клетки могут пытаться массово производить «антивоенных советников»
Иногда из собственных интересов раковые клетки выступают в качестве советников против войны. Один или оба PD-L1 и PD-L2 на клетках в тканях, включая раковые клетки, могут связываться с рецепторами PD1 на Т-клетках и ингибировать их функцию.
Блокирование этого взаимодействия между PD-1 на Т-клетках и двумя его игроками, которые находятся на поверхности других клеток, может привести к более сильной активации Т-клеток и серии событий, которые приводят к быстрой воспалительной реакции.
Лечение, направленное на PD-1 или PD-L1
Некоторые раковые клетки производят большое количество PD-L1, который помогает им избежать иммунной атаки.
Исследователи, занимающиеся разработкой лекарств, могут создавать препараты с моноклональными антителами, которые нацелены либо на рецептор PD-1 (общий), либо на лиганд PD-L1 (антивоенный советник), чтобы усилить иммунный ответ против раковых клеток, и они использовались при лечении определенных раки.
Сначала успех был замечен с солидными опухолями, но теперь эти цели исследуются также для гематологического рака или рака крови, такого как лейкемия, лимфома и миелома. При классической лимфоме Ходжкина в раковых клетках повышается продукция лиганда PD-1 (PD-L1 / 2), поэтому есть оптимизм в отношении уязвимости лимфомы Ходжкина к блокаде PD-1.
Поскольку эти методы лечения укрепляют иммунную систему, устраняя некоторые лазейки в ее безопасности, есть опасения, что это может привести к повреждению здоровых клеток и связанным с ними побочным эффектам у некоторых людей. Побочные эффекты, которые обычно связаны с антителами, блокирующими PD-1, включают зуд, сыпь и диарею. Реже они могут вызывать более серьезные проблемы в легких, кишечнике, печени, почках, железах, вырабатывающих гормоны, или других органах.
Многие другие методы лечения, нацеленные на PD-1 или PD-L1, в настоящее время также проходят клинические испытания, как отдельно, так и в сочетании с другими лекарствами. Только некоторые из этих препаратов получили одобрение FDA для использования при раке, но многие другие сейчас изучаются в клинических испытаниях. По мере продолжения исследования мы лучше поймем систему и способы контроля над ней.