Содержание
- Костные метастазы против рака костей
- Рак, который может распространиться на кости
- Типы костных метастазов
- Осложнения, вызванные метастазами в кости
- Лечение метастазов в кости
- Лекарства от метастазов в кости (костные модификаторы)
- Бисфосфонаты (Зомета)
- Деносумаб (Xgeva и Prolia)
- Рекомендации по использованию костно-модифицирующих агентов при костных метастазах
- Перед началом лечения
- Итог по костно-модифицирующим лекарствам при костных метастазах из солидных опухолей
В качестве вторичного преимущества обе категории костно-модифицирующих препаратов обладают противораковыми свойствами. Что вам нужно знать о таких препаратах, как зомета и деносумаб, если вы живете с метастатическим раком?
Костные метастазы против рака костей
Когда люди слышат о раке костей, это может сбивать с толку. В большинстве случаев, когда люди говорят о «раке костей», они имеют в виду метастазы в кости; раковые образования, которые возникли в другой части тела и распространились на кости. Хотя эти люди могут использовать термин «рак кости», рак, распространяющийся на кости, не считается раком костей. Например, рак груди, распространившийся на кости, называется не раком костей, а скорее «раком груди с метастазами в кости» или раком груди с метастазами в кости. Первичный рак кости встречается гораздо реже, чем метастазы в кости. Под микроскопом рак кости показывает раковые клетки кости. Напротив, при метастазах в кости раковые клетки в кости представляют собой ту же ткань, что и исходный рак; раковые клетки груди в случае рака груди, раковые клетки легких в кости (при раке легких) и так далее.
При первичном раке кости обычно бывает единственная опухоль в одной кости. Метастазы в кости часто свидетельствуют о наличии рака в разных областях кости или в нескольких разных костях.
Рак, который может распространиться на кости
Существует множество видов рака, которые могут распространяться на кости, самыми распространенными из которых являются рак груди, рак легких, рак простаты и множественная миелома. Другие виды рака, которые могут распространяться на кости, включают рак почки, рак желудка, рак мочевого пузыря, рак матки, рак щитовидной железы и колоректальный рак.
Метастазы в кости возникают примерно у 70 процентов женщин с метастатическим раком груди (кости являются наиболее частым местом метастазов), а метастазы в кости от рака груди являются значительной причиной боли и инвалидности для этих женщин (и мужчин). Для многих из этих людей метастазы в кости являются первым признаком рецидива рака после многих лет или даже десятилетий ремиссии. Некоторые гормональные методы лечения рака груди (например, ингибиторы ароматазы) могут привести к потере костной массы, что еще больше усугубит проблему. Наиболее распространенными костями, на которые распространяется рак груди, являются позвоночник, ребра, таз, а также кости верхней части ног и рук.
Метастазы в кости при раке легких также распространены, от них страдают примерно от 30 до 40 процентов людей с запущенным раком легких. Чаще всего поражаются кости позвоночника, таза, верхней части ног и рук. Рак легких уникален тем, что метастазы могут попадать в кости рук и ног. Среди людей с метастазами в кости от рака легких от 22 до 59 процентов испытают «событие, связанное со скелетом», например перелом.
Метастазы в кости также часто встречаются при распространенном раке простаты. Как и в случае с женщинами с раком груди, гормональное лечение с применением андрогенной депривации также может ослабить кости. У четырех из пяти мужчин с метастатическим раком простаты будут метастазы в кости. Обычные места метастазов - бедра, позвоночник и кости таза.
Также часто встречаются метастазы в кости из множественной миеломы. На рентгеновском снимке кости приобретают вид изъеденных молью.Когда множественная миелома проникает в кости, раковые клетки как ингибируют клетки, образующие кости (остеобласты), так и стимулируют костные клетки, разрушающие кость (остеокласты). Множественная миелома обычно встречается в более крупных костях, таких как позвоночник, череп, таз, ребра и большие кости ног.
Типы костных метастазов
Существует два основных типа метастазов в кости: остеолитические и остеобластические. При остеолитических метастазах опухоль вызывает разрушение (лизис) кости. Остеолитические метастазы наблюдаются при множественной миеломе, а также при солидных опухолях, таких как рак груди. Остеобластические метастазы приводят к увеличению производства костной ткани и чаще всего наблюдаются при раке простаты. В большинстве случаев рака присутствуют оба типа метастазов в кости, хотя от 80 до 85 процентов метастазов рака груди являются остеолитическими. Переломы чаще возникают в костях с остеолитическими метастазами, чем в остеобластических метастазах.
Осложнения, вызванные метастазами в кости
Костные метастазы могут значительно снизить качество жизни, связанной с раком, но новые методы лечения имеют значение для многих людей. Метастазы в кости не только означают, что рак распространился и больше не поддается лечению, но и могут привести к ряду осложнений.
Боль из-за метастазов в кости может быть очень сильной и часто требует лечения наркотическими болеутоляющими вместе с противовоспалительными препаратами.
Метастазы в кости также увеличивают вероятность перелома в областях кости, ослабленных опухолью. Когда перелом происходит в кости с метастатическим раком, он называется патологическим переломом. Патологические переломы могут возникнуть при очень легких травмах. Помимо предрасположенности к переломам, метастазы в кости могут затруднить заживление переломов костей.
При метастазах в нижнюю часть позвоночника может возникнуть чрезвычайное состояние, называемое компрессией спинного мозга. Рак позвонков может привести к их разрушению и сдавливанию нервов, идущих от спинного мозга к нижней половине тела. Симптомы включают боль в спине, которая распространяется вниз по ноге, слабость и онемение ног, а также потерю контроля над кишечником и / или мочевым пузырем. Неотложное лучевое или хирургическое лечение может стабилизировать позвоночник, чтобы избежать необратимой инвалидности.
Гиперкальциемия злокачественной опухоли или высокий уровень кальция в крови могут возникать из-за выброса кальция из разрушенных участков кости в кровоток. Считается, что от 10 до 15 процентов людей с запущенным раком будут страдать от этого состояния (у которого есть и другие причины, помимо метастазов в кости).
Потеря подвижности из-за переломов не только снижает качество вашей жизни, но может поставить вас под угрозу других проблем. Риск образования тромбов у больных раком уже повышен, а неподвижность повышает риск развития тромбоза глубоких вен или легочной эмболии.
Лечение метастазов в кости
В настоящее время существует множество различных вариантов лечения метастазов в кости. Некоторые из общих методов лечения метастатического рака также могут уменьшить метастазы в кости. Эти методы лечения могут включать химиотерапию, таргетную терапию, моноклональные антитела и иммунотерапевтические препараты. Существуют также методы лечения, специально предназначенные для лечения метастазов в костях. Это включает:
- Лучевая терапия: Лучевая терапия - это местная терапия, которая может значительно уменьшить как боль, так и вероятность возникновения перелома.
- Радиофармацевтические препараты: Радиофармацевтические препараты - это лекарственные препараты, в которых частица излучения прикреплена к другому химическому веществу, которое затем может быть введено в кровоток. Примеры включают стронций-89 и радий-223. Поскольку эти частицы радиации переносятся через кровоток ко всем костям тела, они могут быть особенно эффективны для людей с множественными или широко распространенными метастазами.
- Операция: Для стабилизации перелома или стабилизации поврежденных костей, чтобы предотвратить перелом, может потребоваться операция.
- Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) и протонно-лучевая терапия: Для одного или нескольких метастазов (олигометастатическое заболевание) устранение метастазов с помощью таких методов лечения, как стереотаксическая лучевая терапия тела или протонная терапия, может проводиться с попыткой излечения, но это очень редко.
- Костные модификаторы: Об этом будет сказано ниже.
Лекарства от метастазов в кости (костные модификаторы)
Существует два основных класса лекарств, используемых для лечения метастазов в кости. К ним относятся бисфосфаты (например, зомета) и деносумаб. Агенты, модифицирующие кости, рекомендуются всем, у кого рак груди метастазирует в кость, а также часто используются при других солидных опухолях (например, при раке легких). Другие методы лечения (например, лучевая терапия) обычно необходимы наряду с лекарствами для снятия боли.
Агенты, модифицирующие кости, могут помочь людям с онкологическими заболеваниями несколькими способами.
- Они могут укрепить кости, пораженные метастазами, чтобы уменьшить боль и риск переломов.
- Многие методы лечения рака груди и простаты могут увеличить риск остеопороза и, наряду с метастазами в кости, предрасполагают людей к переломам. Это особенно важно, поскольку люди, страдающие раком, теперь живут дольше.
- Из-за своего воздействия на микросреду костей, агенты, модифицирующие кости, могут снизить риск возникновения метастазов в кости, в первую очередь (с раком груди и, возможно, раком простаты). Риск метастазов в кости снизился на треть, а уровень смертности снизился на одну шестую.
- В недавних исследованиях, посвященных модифицирующим кости агентам при раке легких, выяснилось, что эти препараты могут улучшить как выживаемость без прогрессирования, так и общую выживаемость.
Бисфосфонаты (Зомета)
Бисфосфонаты - это лекарства, которые сначала использовались для лечения остеопороза, а позже было отмечено, что они помогают при метастазах в кости. При использовании для лечения рака, распространившегося на кости, они могут выполнять двойную функцию. Они не только уменьшают потерю костной массы, но и обладают противораковым действием. Они работают, подавляя разрушение костей, чтобы улучшить плотность костей.
Бисфосфонаты, наиболее часто используемые при метастазах в кости, включают:
- Зомета (золедроновая кислота): Зомета - это внутривенное лекарство, используемое при метастазах в кости от многих различных видов рака.
- Аредиа (памидронат): Аредиа - это бисфосфонат для внутривенного введения. Он одобрен для лечения рака груди и множественной миеломы.
Наиболее частые побочные эффекты Зометы и Аредиа - это легкий гриппоподобный синдром в течение первых нескольких дней после инфузии. Другие менее распространенные побочные эффекты бисфосфонатов, вводимых внутривенно, могут включать повреждение почек, низкий уровень кальция, боль в мышцах, суставах и / или костях (которая может возникнуть в любое время после лечения), необычные переломы бедренной кости и фибрилляция предсердий. Бисфосфонаты не могут быть рекомендованы людям с заболеваниями почек.
Необычным, но серьезным нежелательным явлением, связанным с использованием Зометы (и других бисфосфонатов), является остеонекроз челюсти. Это состояние характеризуется прогрессирующим разрушением в области кости на нижней или верхней челюсти и может вызывать затруднения. Точно неизвестно, как часто возникает это состояние, но у женщин, лечившихся с помощью Zometa, был обнаружен риск примерно 2 процента. в качестве адъювантной терапии рака груди на ранней стадии. Остеонекроз может возникать при приеме любых препаратов из категории бисфосфонатов, но 94% случаев обнаруживаются при внутривенном введении бисфосфонатов и очень редко при приеме пероральных препаратов.
Остеонекроз челюсти более вероятен, если люди страдают заболеванием десен, не соблюдают гигиену полости рта или проходят стоматологические процедуры, такие как удаление зуба. Есть некоторые свидетельства того, что посещение стоматолога каждые три месяца и профилактическое использование антибиотиков при таких процедурах, как удаление зуба, могут снизить риск. Варианты лечения включают комбинацию хирургического вмешательства, полосканий, антибиотиков и гипербарической кислородной терапии.
Бисфосфонаты также одобрены для женщин в постменопаузе с ранней стадией рака груди. В клинических испытаниях было обнаружено, что Zometa снижает риск развития метастазов в кости на одну треть и риск смерти на одну шестую.
Деносумаб (Xgeva и Prolia)
Xgeva и Пролиа (деносумаб) представляет собой моноклональное антитело (искусственное антитело), которое может уменьшить осложнения (например, переломы), связанные с метастазами в кости. Есть две формы этого лекарства, которые имеют несколько разные показания при раке. Их вводят в виде инъекций каждые четыре недели.
Деносумаб работает путем связывания и инактивации рецептора белка (RANKL), который регулирует ремоделирование кости. В костях есть два основных типа клеток: остеобласты, вызывающие рост костей, и остеокласты, разрушающие кости. Деносумаб подавляет остеокласты и увеличивает плотность костей.
В обзоре исследований 2016 года деносумаб оценивался в трех отдельных клинических испытаниях, посвященных его роли при раке груди, раке простаты, и третьем исследовании с участием людей, у которых была множественная миелома или солидные опухоли, отличные от рака груди или простаты. При раке груди и простаты деносумаб превосходил Зомету в снижении риска переломов, связанных с метастазами в кости. При множественной миеломе и других солидных опухолях (такой деносумаб был примерно эквивалентен по эффективности Зомете.
При раке легких исследование 2015 года показало, что по сравнению с Zometa деносумаб снижает риск перелома на 17 процентов. Он также задерживает развитие метастазов в костях, снижает рост опухоли скелета и увеличивает время выживания чуть более чем на месяц.
Также было обнаружено, что деносумаб снижает риск связанного с лечением остеопороза при раке груди и раке простаты (связанный с использованием ингибиторов ароматазы при раке груди и терапии андрогенной депривации при раке простаты),
Побочные эффекты деносумаба схожи с побочными эффектами бисфосфонатов, но эти препараты с большей вероятностью приведут к низкому уровню кальция при длительном применении. По этой причине часто рекомендуется принимать добавки кальция и витамина D. В отличие от бисфосфонатов деносумаб можно применять людям с нарушением функции почек. Как и в случае с бисфосфонатами, при применении этих препаратов существует небольшой риск остеонекроза челюсти.
Рекомендации по использованию костно-модифицирующих агентов при костных метастазах
Исследования агентов, модифицирующих кости, привели к разработке руководящих принципов для некоторых видов рака.
При метастатическом раке молочной железы с метастазами в кости руководство Американского общества клинической онкологии от 2017 г. рекомендует женщинам лечить одним из следующих препаратов, как только обнаруживаются метастазы в кости:
- Xgeva или Prolia 120 мг подкожно каждые 4 недели
- Аредиа 90 мг внутривенно каждые 3-4 недели
- Зомета 4 мг внутривенно каждые 12 недель или каждые 3-4 недели
В отношении рака предстательной железы в клинических рекомендациях 2017 г. также рекомендуется начинать прием костномодифицирующих агентов во время диагностики метастазов в кости. Возможны следующие варианты:
- Xgeva / Prolia (деносумаб) 120 мг подкожно каждые 4 недели
- Зомета 4 мг внутривенно каждые 12 недель или каждые 3-4 недели
Все другие солидные опухоли с метастазами в кости можно лечить одним из следующих способов:
- Зомета 4 мг внутривенно каждые 3-4 недели
- Деносумаб 120 мг подкожно каждые 4 недели
Перед началом лечения
Перед началом лечения деносумабом или бисфосфонатами рекомендуется, чтобы люди прошли тщательное стоматологическое обследование для выявления признаков заболевания десен и чтобы все необходимые стоматологические работы были выполнены до начала приема этих препаратов.
Итог по костно-модифицирующим лекарствам при костных метастазах из солидных опухолей
Метастазы в кости являются проблемой для многих людей с метастатическим раком и могут снизить качество жизни и выживаемость. Агенты, модифицирующие кости, являются относительно новым подходом и в настоящее время рекомендуются на ранней стадии после диагностики метастазов в кости для многих видов рака.
Бисфосфонаты, такие как Aredia и Zometa, могут снизить риск переломов и впоследствии стать причиной боли и неподвижности. Денусомаб также эффективен для уменьшения числа переломов и может несколько превзойти бисфосфонаты при раке груди и простаты. Оба класса лекарств несут в себе необычный риск остеонекроза челюсти, и перед началом приема этих препаратов рекомендуется тщательный стоматологический осмотр на предмет выявления признаков заболевания десен.
Помимо снижения риска переломов, эти лекарства могут помочь исправить потерю костной массы из-за гормональной терапии, применяемой при раке груди и простаты. И бисфосфонаты, и деносумаб, вводимые внутривенно, обладают значительной противораковой активностью, увеличивая пользу для людей, которые решили использовать эти препараты. Фактически, в дополнение к людям с метастатическим раком груди, Zometa теперь рекомендуется для лечения рака груди на ранней стадии в качестве адъювантной терапии, чтобы снизить вероятность распространения рака груди в первую очередь на кости.