Содержание
- Что такое дофамин?
- Фармакология: как работают агонисты дофамина
- Классы препаратов-агонистов дофамина
- Условия лечения
- Конкретные лекарства
- Риски и побочные эффекты
Что такое дофамин?
Большинство людей знает дофамин как химическое вещество в мозгу, которое делает вас счастливыми. Хотя нейромедиатор дофамин действительно взаимодействует с дофаминовыми рецепторами в головном мозге, вызывая ощущение удовольствия и стимулируя обучение, основанное на вознаграждении, дофамин также используется для координации движений тела. Он также участвует в работе почек, сердца и кровеносных сосудов и связано с гормональными изменениями во время беременности.
Когда дофамин недоступен для части тела с важной функцией, связанной с дофаминовыми рецепторами, такой как мозг или нервы, он вызывает заболевания, включая болезнь Паркинсона (БП), синдром беспокойных ног (СБН), гипертонию и гиперпролактинемию.
Фармакология: как работают агонисты дофамина
Существует пять типов дофаминовых рецепторов, которые относятся к двум категориям:
- D1-подобный: D1 и D5
- D2-подобный: D2, D3 и D4
Когда дофамин связывается с D1-подобным рецептором дофамина, активный рецептор увеличивает связь между нейронами, в то время как активный D2-подобный рецептор дофамина вместо этого снижает связь между нейронами. Клетки, которые используют дофаминовые рецепторы для передачи сигналов, могут иметь один или несколько рецепторов.
Агонисты дофамина - это класс лекарств, которые могут взаимодействовать с этими рецепторами дофамина, даже когда нейромедиатор дофамин отсутствует. Некоторые агонисты дофамина нацелены только на один рецептор (например, фенолдопам), но большинство из них являются селективными агонистами дофамина, такими как прамипексол, и нацелены на категорию рецепторов, функционирующих аналогично. С другой стороны, агонисты дофамина эрголина являются неселективными (иногда их называют «грязными лекарствами» из-за их широкого действия) и могут вызывать непредвиденные последствия в системах организма, не связанных с лечением заболевания.
Классы препаратов-агонистов дофамина
Лекарства-агонисты дофамина делятся на два класса - эрголин и неэрголин.
Агонисты эрголина получают из спорыньи и имеют больше нежелательных взаимодействий с нецелевыми рецепторами в организме, чем недавно разработанный класс агонистов дофамина, не являющихся агонистами эрголина.
Неэрголиновые агонисты более точно воздействуют на правильные рецепторы дофамина и, следовательно, обычно имеют меньше отрицательных побочных эффектов. Это часто делает неэрголиновые агонисты предпочтительным вариантом лечения. Неэрголиновые агонисты особенно важны для минимизации рисков для здоровья при лечении заболеваний у пожилых людей или людей с уже существующими рисками для здоровья.
Другой класс лекарств, влияющих на дофамин в организме, - это непрямые антагонисты дофамина.Непрямые агонисты - это препараты, которые не связываются напрямую с рецепторами дофамина, но увеличивают вероятность повторного использования дофамина рецептором (ингибиторы обратного захвата) или количество дофамина, выделяемое клетками, продуцирующими дофамин (высвобождающие агенты). Косвенные антагонисты обычно используются для лечения психоповеденческих состояний, таких как СДВГ, зависимость, депрессия и нарколепсия. Некоторым непрямым антагонистам противопоказаны ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), лекарства, которые часто используются для лечения болезни Паркинсона.
Условия лечения
Болезнь Паркинсона
Болезнь Паркинсона вызывается низким уровнем дофамина. Генерация дофамина останавливается из-за гибели клеток в базальных ганглиях. Производство дофамина в головном мозге чувствительно к инсультам и может быть повреждено в результате инсульта (цереброваскулярное заболевание), энцефалита (инфекция мозга) и сотрясений мозга. Симптомы, похожие на болезнь Паркинсона, могут быть вызваны некоторыми антипсихотическими препаратами (особенно хлорпромазином и галоперидолом) и нейротоксическими синтетическими химическими веществами (такими как МФТП).
К физическим симптомам болезни Паркинсона относятся:
- Жесткость мышц
- Тремор покоящихся конечностей
- Задержанные или замедленные произвольные движения
- Проблемы с балансировкой и падения
Психологические симптомы могут включать снижение когнитивных функций, иногда переходящее в прогрессирующую деменцию, и депрессию.
Симптомы болезни Паркинсона часто лечат леводопой (L-DOPA), моноаминоксидазой типа B (MAO-B) и препаратами-агонистами дофамина. Эти отпускаемые по рецепту лекарства восстанавливают активность дофаминовых рецепторов в тех областях мозга, которые утратили функциональные дофамин-продуцирующие клетки.
Агонисты дофамина могут использоваться в качестве лечения первой линии при симптомах болезни Паркинсона, которая диагностируется на ранней стадии и у молодых людей. На более поздних, более хронических стадиях БП могут использоваться комбинации L-ДОФА, агонистов дофамина и других препаратов.
Синдром беспокойных ног
Синдром беспокойных ног (СБН) вызван низким уровнем дофамина и железа в полосатом теле, части базального ганглия, которая участвует в обучении и двигательной функции.
Симптомы RLS включают сильное чувство дискомфорта, часто затрагивающее ноги, связанное с позывом к движению, которое обычно проявляется вечером при откидывании или лежании. Это чувство обычно облегчается от движения, массажа пораженного участка или ходьбы. Могут быть задействованы другие части тела. Это также может произойти днем раньше, особенно в стесненных обстоятельствах, таких как длительный перелет в самолете, встреча или даже просмотр фильма или шоу. Это может повлиять на способность пострадавшего спать и может быть связано с ухудшением общего состояния здоровья.
Синдром беспокойных ног можно лечить леводопой, альфа-2-дельта-лигандами, агонистами дофамина или минеральными добавками, такими как железо или магний. Опиаты, такие как агенты длительного действия, такие как метадон, иногда назначают в низких дозах в крайних или трудноизлечимых случаях синдрома беспокойных ног.
Агонисты дофамина в более высоких дозах могут вызывать некоторые побочные эффекты, которые могут сделать предпочтительными альфа-2-дельта-лиганды. Использование агонистов дофамина и, как правило, леводопы может привести к усилению симптомов - ситуации, в которой продолжительное использование лекарства фактически ухудшает симптомы. Симптомы могут проявиться раньше, затронуть другие части тела и быть более выраженными. Предпочтение назначать одно лекарство другому основано на индивидуальных потребностях и выраженности симптомов синдрома беспокойных ног.
Гиперпролактинемия
Гиперпролактинемия - это избыточное производство пролактина у мужчин и женщин, которое обычно вызвано нарушением функции гипофиза (обычно из-за опухоли, называемой пролактиномой). Пролактин - это гормон, который обычно вырабатывается во время беременности для снижения других половых гормонов.
У женщин чрезмерный пролактин может вызвать нарушение менструального цикла, бесплодие, низкую костную массу и, в редких случаях, необычные выделения из сосков (состояние, называемое галактореей).
У мужчин наличие чрезмерного пролактина может вызвать снижение либидо, импотенцию, бесплодие, эректильную дисфункцию, низкое количество сперматозоидов, увеличение груди и, в редких случаях, необычные выделения из сосков. Наличие большой пролактиномы может вызвать головные боли, нарушения в поле зрения и ослабление глазных мышц (известное как наружная офтальмоплегия).
Производство пролактина обычно запускается из-за отсутствия дофамина, поэтому низкие дозы агонистов дофамина, таких как каберголин и бромокриптин, могут использоваться для подавления выработки пролактина. Лечение гиперпролактинемии, не поддающейся действию агонистов дофамина, может включать комбинацию лекарств и транссфеноидальную операцию.
Гипертония
Гипертония - это высокое кровяное давление. Почки особенно важны для регулирования объема крови и давления. Из-за роли дофамина в функции почек, неотложные ситуации, связанные с чрезвычайно высоким артериальным давлением, можно временно лечить дозами агониста дофамина, называемого фенолдопамом. Другим распространенным средством лечения является нитропруссид натрия.
Конкретные лекарства
Неэрголиновые агонисты дофамина
Эти лекарства используются, а также отмечены их побочные эффекты:
Прамипексол (Мирапекс): Эта таблетка принимается перорально для лечения ранних стадий болезни Паркинсона, а на поздних стадиях ее можно комбинировать с L-DOPA. Прамипексол предпочтителен для лечения болезни Паркинсона с усилением психиатрических эффектов, особенно когда он связан с депрессией или биполярным расстройством. Он также используется для лечения синдрома беспокойных ног (СБН). Он метаболизируется почками, поэтому его нельзя принимать людям с плохо функционирующими почками. Общие побочные эффекты включают сонливость, внезапные приступы сна, тошноту и отек конечностей. Люди, принимающие прамипексол, также могут испытывать галлюцинации, компульсивное переедание и расстройство контроля над импульсами (которое может проявляться неконтролируемыми азартными играми, покупками в Интернете или другим поведением).
Ропинирол (реквип): Эта таблетка принимается перорально для лечения болезни Паркинсона на ранних и поздних стадиях, а на поздних стадиях болезни Паркинсона может сочетаться с L-DOPA. Он также используется для лечения синдрома беспокойных ног (СБН). Людям с тяжелым нарушением функции печени может потребоваться корректировка дозы. Возможные побочные эффекты включают нарушение контроля над импульсами, расстройство желудка, запор, сонливость, непроизвольные мышечные движения (состояние, называемое дискинезией), галлюцинации или быстрое падение артериального давления (известное как ортостатическая гипотензия).
Пластырь с ротиготином (Neupro): Этот пластырь используется для лечения ранней и поздней стадии болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног (RLS). Его наносят на кожу, что снижает некоторые потенциальные побочные эффекты, позволяя людям с желудочно-кишечными проблемами получить от него пользу. Точно так же люди, у которых есть проблемы с соблюдением последовательного режима дня и не забывают принимать свои лекарства, могут использовать пластырь с ротиготином, чтобы избежать пропуска дозы. Общие побочные эффекты - непроизвольные мышечные движения (дискинезия), тошнота, сонливость и головокружение.
Апоморфин: Эту инъекцию можно вводить под кожу, когда болезнь Паркинсона внезапно становится устойчивой к другим агонистам дофамина. Побочные эффекты включают гипотензию (низкое кровяное давление), головные боли, головокружение, трудности с вставанием, психологические проблемы или неблагоприятную реакцию в месте инъекции.
Пирибедил: Эта таблетка принимается перорально для лечения болезни Паркинсона на ранних стадиях, а на более поздних стадиях ее можно комбинировать с L-DOPA. Пирибедил также может улучшить память у стареющих людей, но его следует использовать с осторожностью, поскольку он также может иметь негативные психологические эффекты, такие как нарушения контроля над импульсами и приступы сна (внезапная потеря сознания).
Фенолдопам: Эта инъекция короткого действия избирательно воздействует на рецепторы D1. Эти рецепторы улучшают функцию почек. Кровеносные сосуды реагируют на фенолдопам расслаблением (расширением сосудов), поэтому он используется для понижения артериального давления, когда артериальное давление чрезвычайно высоко (например, при гипертонической болезни). Фенолдопам также рассматривался для лечения людей с гипертонией, связанной с заболеванием почек и почечной недостаточностью.
Агонисты дофамина эрголина
Бромокриптин, дигидроэргокриптин и каберголин - это таблетки, принимаемые перорально, которые можно использовать отдельно или в комбинации для лечения болезни Паркинсона. Эти препараты также полезны при лечении гиперпролактинемии. Вот их использование и побочные эффекты:
Бромокриптин связан с дозозависимым риском фиброза сердечного клапана и регургитации, когда жесткий сердечной клапан остается открытым и допускает обратный ток крови. Не рекомендуется принимать более 30 миллиграммов (мг) бромокриптина в день. Другие побочные эффекты бромокриптина включают гипотензию, тошноту, головную боль, рвоту, спутанность сознания и галлюцинации.
Еще более высокий дозозависимый риск клапанной регургитации связан с каберголином. Дозы каберголина более 3 мг в день не рекомендуются. Дополнительные побочные эффекты каберголина включают тошноту, рвоту, сонливость, головокружение, гипотонию и отек конечностей.
Риски и побочные эффекты
Риски
Люди, принимающие агонисты дофамина эрголина, должны проходить регулярную эхокардиографию, чтобы отслеживать побочные эффекты, которые могут вызвать нагрузку на сердце. При необходимости может потребоваться корректировка схемы лечения. Агонисты дофамина эрголина не следует назначать людям, у которых в анамнезе была гипертония или фиброз, поражающий легкие, сердце, сердечные клапаны или брюшную полость. Агонисты дофамина эрголина также увеличивают риск рака печени и могут влиять на метаболизм других лекарств, особенно лекарств, принимаемых для лечения почечной или печеночной недостаточности.
Из-за роли дофамина в познании и системе вознаграждения мозга высокие дозы агонистов дофамина могут привести к нарушениям контроля над импульсами. Расстройства контроля над импульсами могут вызывать вспышки, антиобщественные действия и аддиктивное поведение.
Обычно побочные эффекты, связанные с агонистами дофамина, включают:
- Фиброз сердца или легких
- Регургитация сердечного клапана
- Сердечная недостаточность
- Запор
- Потливость
- Тошнота
- Головокружение
- Усталость
- Тахикардия (учащенное сердцебиение)
- Головные боли
- Периферический отек (отек конечностей)
- Дневная сонливость
- Приступы сна (внезапная потеря сознания)
- Нарушение дыхания во сне
- Вывод
- Галлюцинации
- Сонливость
- Расстройства контроля над импульсами
- Психоз
Обсудите любые опасения по поводу побочных эффектов с лечащим врачом. Не рекомендуется прекращать прием этих лекарств внезапно без предварительной консультации с врачом.
Увеличение
Как отмечалось выше, некоторые люди, принимающие агонисты дофамина, могут начать испытывать ухудшение симптомов во время приема лекарства. Это явление называется аугментацией. Точный механизм, который вызывает увеличение, полностью не изучен, но обычно это происходит в ответ на агонисты дофамина и родственные препараты, такие как L-DOPA. Когда агонисты дофамина используются в течение длительного периода или в более высоких дозах, риск увеличения увеличивается. Использование нескольких методов лечения в сочетании с различным использованием, а не только в зависимости от одного основного лечения, часто является мерой предосторожности, чтобы избежать увеличения или потеря эффективности любого из допаминергических препаратов.
Исследования увеличения количества агонистов дофамина при лечении синдрома беспокойных ног выявили некоторые риски при каждом варианте лечения. У людей, принимавших ропинирол с немедленным высвобождением в течение 66 недель, увеличение произошло у 4% участников исследования. У людей, принимавших прамипексол с немедленным высвобождением в течение 26 недель, увеличение произошло у 9,2% участников. Другое долгосрочное исследование прамипексола показало увеличение у 42% пользователей. У людей, использующих пластыри с ротиготином, 13% пользователей испытали увеличение в течение 5-летнего периода.
Чтобы избежать увеличения при длительном лечении, рекомендуются более низкие дозы агонистов дофамина в дополнение к соответствующим минеральным добавкам, особенно замещению железа, когда уровень ферритина в сыворотке ниже 70. Если это произойдет, возможно, потребуется прекратить прием лекарства. , но он может быть успешно повторно введен позже.
Слово от Verywell
Агонисты дофамина играют важную роль в лечении общих неврологических заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и синдром беспокойных ног. Предоставленная помощь может существенно повлиять на качество жизни. Если возникают побочные эффекты, обратитесь к лечащему врачу. Возможно, потребуется изменение режима.