Содержание
- Понимание HER2
- Важность тестирования
- Когда тестировать
- Типы тестов
- Результаты теста
- Изменения в статусе HER2
- Неправильный диагноз
Понимание HER2
Белки HER2 встречаются на поверхности клеток груди, как злокачественных, так и нормальных. Ген, который есть у всех нас (HER2 или ERBB2), несет в себе инструкции или схему производства этих белков.
Каждая ячейка содержит две копии гена. Когда есть дополнительные копии этого гена (амплификация HER2), результатом является увеличение количества рецепторов HER2 на поверхности клеток груди (сверхэкспрессия HER2). В то время как нормальные клетки груди имеют эти рецепторы, HER2-положительные клетки рака груди имеют их в 100 раз больше.
Проще говоря, когда факторы роста в организме прикрепляются к этим дополнительным рецепторам, это дает сигнал клетке (в данном случае, клеткам рака груди) делиться, что приводит к неконтролируемому росту.
Эстроген, прогестерон и HER2-положительный рак грудиВажность тестирования
Чтобы лечить HER2-положительный рак груди как можно более эффективно, важно иметь точный результат статуса HER2. Это включает в себя вариант таргетной терапии, такой как Герцептин (трастузумаб), Перьета (пертузумаб), Тикерб (лапатиниб) и Нерлинкс (нератиниб) - препараты, специально предназначенные для этого белка.
Конкретные виды химиотерапии рака груди, которые работают лучше всего, также могут зависеть от статуса HER2.
Точный статус HER2 также важен при лечении метастатического HER2-положительного рака груди. Характер метастазов, а также лечение конкретных участков метастазов могут варьироваться в зависимости от статуса HER2.
Примерно 25 процентов людей с раком груди будут HER2-положительными. В прошлом этот статус был связан с плохим прогнозом. Теперь, когда доступны таргетные методы лечения, которые могут влиять на эти рецепторы, прогноз HER2-положительного рака груди намного лучше.
Когда тестировать
Каждый человек с любым типом инвазивного (инфильтрирующего) рака груди должен пройти тестирование опухоли на статус HER2. «Инвазивный» рак груди определяется как любой рак, выходящий за пределы стадии 0 или карцинома in situ.
Все другие стадии рака груди, от стадии I до стадии IV, должны быть проверены на статус HER2 во время постановки диагноза и до начала лечения.
Если вы не уверены в своем статусе HER2, обязательно спросите своего онколога.
Руководство по обсуждению рака груди
Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.
Повторное тестирование
Также существуют обстоятельства, при которых тестирование следует повторить. Это включает:
- Во время рецидива, будь то местный, регионарный или метастатический рецидив
- Если рак груди распространяется и появляются новые метастазы
- Если вы и ваш онколог считаете, что сделанный вами тест HER2 не так точен, как новые тесты
Типы тестов
Есть два теста, которые можно сделать на опухоли, чтобы определить, является ли она HER2-положительной. Это делается в лаборатории с использованием образца опухоли:
- Иммуногистохимия HER2 (ИГХ): IHC - это измерение количества белковых рецепторов HER2 на поверхности клеток рака молочной железы или сверхэкспрессии HER2.
- Гибридизация in situ (ISH): ISH - это мера количества копий HER2 в каждой клетке рака груди или амплификации HER2. Существует два различных анализа ISH: флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и ISH в светлом поле.
IHC, как правило, дешевле в исполнении, и результаты обычно быстро возвращаются, поэтому обычно его используют в первую очередь. Однако считается, что FISH более точен. Его часто используют, когда результаты IHC не являются окончательными.
Поскольку эта область очень быстро меняется, важно поговорить со своим онкологом о тесте, который вы сделали, и о том, почему именно этот метод может быть предпочтительнее.
Результаты теста
Хотя они предназначены для одного и того же, эти тесты дают разные возможные результаты.
Возможные результаты IHC более разнообразны:
| Результат IHC | Статус сверхэкспрессии HER2 |
|---|---|
| 0 | Отрицательный |
| 1+ | Отрицательный |
| 2+ | Граница |
| 3+ | Положительный |
Результаты теста FISH более четкие, хотя возможны двусмысленные (не окончательные) результаты.
| FISH Результат | Статус сверхэкспрессии HER2 |
|---|---|
| Положительный | Обнаружена амплификация гена HER2 |
| Отрицательный | Отсутствие амплификации гена HER2 |
Согласно рекомендациям ASCO / CAP 2013 года, если тест HER2 возвращается как пограничный / двусмысленный, рефлекторное тестирование (немедленный переход к другому тесту) должно быть выполнено с помощью альтернативного теста.
Положительные результаты IHC 3+ и FISH означают, что вас будут лечить лекарствами, направленными на HER2-положительный рак молочной железы.
Ограничения
Несмотря на то, что тесты являются важными, существуют важные ограничения тестирования HER2, о которых следует помнить:
- Неточность (ошибки): Иногда результаты тестов неубедительны. В этих случаях может потребоваться тестирование другого образца, что означает, что пациенты должны пройти повторное тестирование, чтобы получить точный результат.
- Гетерогенность: Могут быть части опухоли, которые тестируют HER2-положительные, и другие, которые тестируют HER2-отрицательные.
- Изменить: Опухоли могут изменить статус HER2, поэтому результаты, которые вы можете получить после одного теста, могут не соответствовать действительности в течение всего периода вашего заболевания.
Дополнительные сведения об изменениях статуса HER2 могут помочь вам лучше понять эти ограничения теста.
Изменения в статусе HER2
Люди часто думают о раковых клетках как о клонах одной заблудшей клетки, но это не так. Раковые клетки продолжают развивать новые мутации и изменяться. В разных частях одной опухолевой массы могут быть раковые клетки с разными характеристиками (неоднородность опухоли), и эти изменения могут стать еще более очевидными, когда опухоль прогрессирует, например, при рецидиве или метастазировании.
Может измениться не только статус HER2. Статус рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR) также может измениться, когда опухоль рецидивирует или метастазирует, и это изменение статуса рецептора называется диссонансом. Опухоль может измениться с положительной на отрицательную для одного из этих рецепторов или, наоборот, с отрицательной на положительную.
Вероятность несоответствия между исходной опухолью и первым или вторым метастазом (либо от отрицательного к положительному, либо от положительного к отрицательному) выглядит следующим образом:
| Положение дел | Изменение статуса Изменение |
|---|---|
| HER2 | 19,6 процента |
| ER | 20,7 процента |
| PR | 40,7 процента |
В одном исследовании 2016 года почти 20 процентов опухолей изменили статус с HER2-положительного на HER2-отрицательный или наоборот. При выборе наилучшего лечения очень важно знать, изменилась ли опухоль.
Пока изменение обнаружено (путем повторного тестирования), чтобы можно было рекомендовать лучшее лечение, не похоже, что изменение статуса рецепторов играет большую роль в прогнозе. В этом исследовании опухоли, которые были дискордантными по HER2 (изменились на положительные или отрицательные), имели прогноз, аналогичный тем опухолям, которые не изменили статус рецептора HER2.
Это исследование обнаружило несоответствие между исходными метастазами и первым или вторым метастазом, но также могут возникать несоответствия между первым и вторым метастазами.
Неправильный диагноз
Если ваша опухоль действительно HER2-положительная, но вы получаете отрицательный результат HER2, вы можете не получать потенциально улучшающие выживаемость методы лечения.С другой стороны, если ваш статус HER2 действительно отрицательный, но вы получаете положительный результат статуса HER2, вы рискуете подвергнуться побочным эффектам терапии, нацеленной на HER2, с небольшой пользой (хотя некоторые люди с отрицательным HER2-статусом имеют опухоли, которые отреагировали на эти целевые методы лечения).
Слово от Verywell
Тестирование HER2, наряду с тестированием рецепторов эстрогена и прогестерона, должно проводиться при всех инвазивных (стадия I - стадия IV) раке молочной железы во время постановки диагноза и до проведения какого-либо лечения (за исключением случайного хирургического удаления).
Тестирование также следует повторить, если ваш тест оказался неопределенным, если ваш онколог считает, что другой тип теста более точен, или если ваш рак рецидивирует или распространяется. Статус HER2 опухоли может меняться со временем даже в разных областях одной опухоли.
Точный статус HER2 важен при выборе лучших вариантов лечения вашего рака при минимизации побочных эффектов лечения, которое с меньшей вероятностью будет эффективным. Есть некоторые разногласия по поводу лучших тестов для HER2, и сегодня оцениваются новые и модифицированные тесты. Это означает, что важно задавать вопросы и защищать свои собственные интересы при лечении рака.
Хорошо или плохо иметь HER2-положительный рак груди?