Содержание
- Устойчивый ответ: определение и значение
- Типы рака, методы лечения и длительные меры реагирования
- Предикторы длительного отклика
Многие люди задаются вопросом, в чем разница между стойким ответом и частичной или полной ремиссией, или могут ли эти ответы иногда означать, что рак излечен. Мы рассмотрим эти вопросы, а также лекарства и типы рака, на которые были получены устойчивые ответы.
Устойчивый ответ: определение и значение
В настоящее время не существует общепринятого определения стойкого ответа, хотя этот термин начал широко использоваться в онкологии. Чаще всего он относится к длительному ответу на терапию метастатической (стадия 4) солидной опухоли, которая выходит за рамки того типа реакции, который обычно наблюдается с любой лечение. Некоторые врачи произвольно определили этот период как минимум один год.
Не каждый, кто лечится иммунотерапевтическими препаратами, получит стойкий ответ, скорее, это скорее исключение, чем правило. Вы можете услышать перекрывающийся термин исключительные ответчики или люди, которые реагируют на лечение не так, как предсказывали онкологи, основываясь на прошлом опыте лечения рака. Другими словами, длительные ответы не ожидается.
В отличие от некоторых других методов лечения, эти реакции могут сохраняться даже после прекращения лечения.
Для целей научных исследований были приняты разные рабочие определения, хотя могут быть люди, которые, как считается, имеют устойчивый ответ, даже если они не соответствуют этим описаниям. В одном исследовании, например, исследователи определили стойкий ответ как пациента, имеющего выживаемость без прогрессирования, которая в три или более раз превышает медианную выживаемость без прогрессирования всех пациентов, получавших одно и то же лекарство в одном клиническом испытании в течение шести дней. месяцев и более.
Важно отметить, что исследования, которые говорят о выживаемости без прогрессирования (а это может быть все, что у нас есть в настоящее время), не обязательно говорят нам, что будет видно в отношении общей выживаемости в будущем.
Когда используется термин "длительный ответ"?
Ваш онколог может использовать термин «стойкий ответ», когда говорит о том, как вы себя чувствуете на иммунотерапевтических препаратах. Этот термин также часто используется в качестве конечной точки в клинических испытаниях. Другие похожие термины, которые вы можете увидеть, включают продолжительность клинической пользы (как долго лекарство сдерживает рак) или стойкость к лекарствам (насколько вероятно, что препарат вызовет стойкий ответ).
Хотя нет точного определения стойкого ответа, пациенты, которые получают устойчивый ответ, могут знать, что их реакция на лечение намного лучше, чем то, что врачи ожидали в прошлом.
Длительный ответ против ремиссии
Многие задаются вопросом, в чем разница между стойким ответом и ремиссией. Ремиссия может быть полной (отсутствие признаков опухоли) или частичной ремиссией (уменьшение размера опухоли на 30% и более). Термин «стойкий ответ» может использоваться как для частичной, так и для полной ремиссии, другими словами, не обязательно, чтобы рак полностью исчез, чтобы считаться стойким ответом.
Устойчивый ответ против лечения
Вопрос, на который пока нет ответа, заключается в том, может ли устойчивый ответ, по крайней мере в некоторых случаях, стать лекарством.
В то время как ранние стадии рака можно лечить и никогда не рецидивировать (например, с помощью хирургического вмешательства и химиотерапии), метастатические (стадия 4) солидные опухоли, такие как рак легких, меланома, рак груди и рак толстой кишки, почти всегда будут прогрессировать (и привести к смерти) без лечения. И в большинстве случаев прогресс даже после лечения. Тот факт, что некоторые метастатические солидные опухоли остались в стороне после лечения иммунотерапией (даже после прекращения лечения), предполагает, что, по крайней мере, в некоторых случаях опухоли могут никогда не вернуться (то есть излечиться). Однако еще слишком рано знать, как долго продлится длительный устойчивый ответ.
В настоящее время доступны самые долгосрочные данные об использовании Ервоя при меланоме. В одном исследовании общая кривая выживаемости (количество людей, выживших после лечения) достигла плато в 21% через три года, которое сохранялось при последующем наблюдении до 10 лет. Неизвестно, продлятся ли 10 лет, но примерно каждый пятый человек добился стойкого ответа на такой срок.
В другом исследовании, в котором изучалась трехлетняя выживаемость среди людей с меланомой, получавших кейтруду (пембролизумаб), очень низкий риск рецидива после полной ремиссии на препарате привел исследователей к выводу: «Пациенты с метастатической меланомой могут иметь стойкую полную ремиссию после прекращения лечения. пембролизумаба, а низкая частота рецидивов после среднего периода наблюдения в течение примерно двух лет после отмены дает надежду на излечение некоторых пациентов ».
Можно ли когда-нибудь вылечить рак?Механизм
Наша иммунная система знает, как бороться с раком. Проблема возникает, когда раковые клетки либо выделяют вещества, либо изменяют нормальные клетки в своем окружении, так что они могут «прятаться». Ингибиторы контрольных точек работают упрощенно, снимая «маску» с раковых клеток, чтобы иммунная система могла их распознать и затем атаковать. Поскольку иммунная система может (хотя и у меньшинства пациентов) лучше распознавать раковые клетки после лечения, имеет смысл, что она продолжит работать даже после прекращения приема лекарств. На самом деле считается, что редкие случаи спонтанной ремиссии рака работают именно так.
В этой теории есть некоторые проблемы, которые могут привести к рецидиву рака даже после устойчивой реакции. В раковых клетках постоянно развиваются новые мутации, включая мутации устойчивости, которые позволяют им избежать лечения рака или обнаружения иммунной системой. Также возможно, что реакция иммунной системы может быть просто недостаточной (истощение Т-клеток) для продолжения борьбы с раковыми клетками.
Уникальные термины, связанные с иммунотерапией
Устойчивые реакции - не единственный тип феномена, который наблюдается при применении иммунотерапевтических препаратов гораздо чаще, чем при других методах лечения (или, в некоторых случаях, только при иммунотерапии).
Ингибиторы контрольных точек работают, по сути, позволяя иммунной системе видеть раковые клетки, но этот процесс (научиться распознавать, собирать «армию» клеток, а затем атаковать рак) требует времени. В отличие от быстрого уменьшения размера опухоли, которое иногда наблюдается при химиотерапии, иммунотерапевтические препараты могут некоторое время не работать.
Псевдопрогрессия
Опухоли могут продолжать расти в течение некоторого времени или, по крайней мере, в некоторых случаях, кажется, что они растут и прогрессируют. Концепция псевдопрогрессии с иммунотерапией (появление опухоли на визуализирующем сканировании, когда она на самом деле отвечает) может сбивать с толку людей, получающих такое лечение, и является причиной того, что его часто продолжают, даже если не наблюдается быстрого ответа.
Если смотреть под микроскопом, эти опухоли могут быть окружены иммунными клетками, и в некоторых случаях, даже если опухоль выглядела больше на компьютерной томографии (КТ), большая часть того, что было замечено, было иммунными клетками, а не опухолью.
Гиперпрогрессия
В отличие от нормального прогрессирования (прогрессирование рака, которое ожидается, если он не отвечает на лечение), гиперпрогрессия при иммунотерапии может возникать редко.
Продолжение реакции после прекращения лечения
Чаще всего при прекращении приема лекарств, таких как таргетная терапия, рак снова начинает расти, даже если он находится в полной ремиссии. Напротив, сейчас нередко развитая солидная опухоль остается в стадии ремиссии после прекращения приема ингибиторов контрольной точки. Однако неясно, когда можно будет безопасно прекратить прием этих препаратов. (Другие виды лечения метастатических солидных опухолей обычно продолжают до прогрессирования опухоли.)
Диссоциированные ответы
Еще один тип ответа, наблюдаемый при использовании иммунотерапевтических препаратов (но гораздо реже при использовании других методов лечения), - это феномен диссоциированных ответов. Это означает, что некоторые области опухоли (или метастазы) могут уменьшаться в размере при лечении, тогда как другие области могут продолжать расти. Это сбивает с толку многих людей, поскольку иногда используются местные методы лечения (например, облучение) для контроля тех участков, которые продолжают расти, пока продолжается прием иммунотерапевтических препаратов.
Типы рака, методы лечения и длительные меры реагирования
Устойчивый ответ на лечение метастатических солидных опухолей характерен не только для иммунотерапевтических препаратов (они редко наблюдаются с химиотерапевтическими препаратами и т. Д.), Но гораздо чаще встречаются с этими препаратами. Например, исследование 2019 года, в котором изучались люди с раком легких, показало, что стойкие реакции чаще наблюдались у людей, получавших ингибиторы контрольных точек, но также возникали у людей, получавших некоторые другие классы лекарств (например, химиотерапевтические препараты, таргетная терапия).
Важно отметить, что ингибиторы контрольных точек - это только один тип иммунотерапии, класс лечения, который также включает онколитические вирусы, терапию CAR Т-клетками и многое другое.
Поскольку сейчас доступно так много различных лекарств от рака, полезно перечислить лекарства, которые считаются ингибиторами контрольных точек. Они разбиты на три разные категории.
Ингибиторы PD-1 (белок 1 запрограммированной гибели клеток)
- Опдиво (ниволумаб)
- Кейтруда (пембролизумаб)
- Либтайо (цемиплимаб)
Ингибиторы PD-L1 (лиганд запрограммированной смерти 1)
- Тецентрик (атезолизумаб)
- Бавенсио (авелумаб)
- Имфинзи (дурвалумаб)
CTLA-4 (белок 4, связанный с цитотоксическими Т-лимфоцитами)
- Ервой (ипилимумаб)
Типы рака и длительные реакции
В настоящее время наблюдаются стойкие реакции на иммунотерапию при ряде различных типов метастатического рака, включая:
- Меланома
- Немелкоклеточный рак легкого
- Рак почки (почечно-клеточная карцинома)
- Рак головы и шеи
- Рак мочевого пузыря
- Лимфома Ходжкина
- Карцинома из клеток Меркеля
- Тройной отрицательный рак груди
- Глиома
- Рефрактерный рак шейки матки
Предикторы длительного отклика
Поскольку достижение стойкого ответа - это наиболее близкое из имеющихся в настоящее время средство «излечения» от наиболее распространенных форм рака, исследователи искали способы определить, у кого, вероятно, будет устойчивый ответ при лечении иммунотерапией. К сожалению, не существует единого теста или набора факторов, которые могли бы надежно предсказать, кто ответит на эти препараты или получит устойчивый ответ. Однако есть некоторые факторы, позволяющие предположить, что эти препараты будут более эффективными.
Мутационное бремя
Термин «бремя мутаций» относится к количеству мутаций в раке. Большинство видов рака не имеют единственной мутации, но вместо этого могут иметь до сотен мутаций, которые возникают в процессе превращения клетки в злокачественную или во время последующего быстрого роста клетки.
Более высокое бремя мутаций связано с ответом на иммунотерапевтические препараты, но есть много вариаций. Некоторые опухоли с низким бременем мутаций могут хорошо реагировать, тогда как некоторые опухоли с высоким бременем мутаций могут вообще не отвечать. То, что высокое бремя мутаций коррелирует с ответом (и возможностью длительного ответа), имеет смысл. Теоретически, большее количество мутаций в опухоли должно сделать ее «менее похожей на себя» и, следовательно, ее легче «увидеть» иммунной системой.
При раке легких бремя опухолевых мутаций, как правило, намного выше у курильщиков, чем у никогда не куривших, и на самом деле стойкие реакции на Опдиво (определяемые как жизнь через пять лет после начала Опдиво для лечения метастатического рака легких) были гораздо более распространены у людей. нынешние или бывшие курильщики (88%), чем никогда не курившие (6%).
PD-L1 экспрессия
Экспрессия PD-L1 часто измеряется на опухоли, чтобы предсказать, будет ли иммунотерапия эффективной. Люди, у которых есть опухоли, которые экспрессируют PD-L1 в 1% или более опухолевых клеток, с большей вероятностью будут иметь стойкий ответ (70%), чем те, у кого экспрессия PD-L1 менее 1%.
Несмотря на то, что экспрессия PD-L1 коррелирует с ответом, некоторые люди с очень низкой экспрессией PD-L1 замечательно реагируют на эти препараты, и выбор того, кого лечить на основе экспрессии PD-L1, исключит некоторых людей, у которых может быть отличный ответ (что могло бы вероятно, будет невозможно с любым другим доступным в настоящее время лечением).
Ответ против прогрессирования на иммунотерапевтические препараты
Неудивительно, что люди, которые реагируют на иммунотерапевтические препараты (их опухоль начинает уменьшаться или полностью сокращается), с большей вероятностью будут иметь устойчивый ответ. Люди, у которых был хотя бы частичный ответ на эти препараты (опухоль уменьшилась в размере на 30% и более), были гораздо более склонны к стойкому ответу (75%), чем люди, опухоли которых прогрессировали при лечении этими препаратами (12%) .
Когда лечение приводит к полной ремиссии, вероятность стойкого ответа довольно высока, по крайней мере, при меланоме. Исследование людей с метастатической меланомой, получавших лечение Ервоем, показало, что 96% людей, у которых был полный метаболический ответ в течение одного года (отсутствие признаков рака на позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ]), продолжали оставаться здоровыми после препарат был отменен.
Под микроскопом рак с большим количеством инфильтрирующих опухоль лимфоцитов с гораздо большей вероятностью будет реагировать на иммунотерапию (ингибиторы контрольных точек).
Слово от Verywell
Диагноз рака - это то же самое, что выучить новый язык, а иммунотерапия - это язык, о котором онкологи и исследователи не слышали десять лет назад. Информация о своем раке, ваших методах лечения и о том, как работают эти методы лечения, может не только помочь вам почувствовать больший контроль над своим путешествием, но и иногда повлиять на результаты.
Мы достигли того времени, когда лечение рака развивается так быстро, что часто люди, живущие с раком, лучше знакомы с методами лечения и клиническими испытаниями, доступными для их конкретного типа и подтипа рака, чем местные онкологи, которые лечат все типы рака. Обязательно задавайте вопросы и подумайте о том, чтобы получить второе мнение у врача, который специализируется на вашем типе рака. Тот факт, что вы изучаете устойчивые реакции, указывает на то, что вы уже делаете что-то, что может облегчить эмоциональные и физические потрясения, связанные с раком; быть вашим собственным защитником.
Как быть вашим собственным защитником в лечении рака- доля
- кувырок
- Эл. адрес