Содержание
- Симптомы
- Причины
- Диагностика
- лечение
- Наследование, заболевания, связанные с ломкой X-хромосомой, и скрининг
Симптомы
Люди с синдромом ломкой Х-хромосомы могут иметь множество симптомов, которые могут различаться по степени тяжести. Не каждый с синдромом ломкой Х-хромосомы столкнется со всеми этими потенциальными проблемами. Существующие проблемы и их серьезность также могут меняться в течение жизни человека. Хорошая новость заключается в том, что люди с синдромом ломкой Х-хромосомы живут нормальной или почти нормальной продолжительностью жизни.
Из-за природы генетической проблемы, вызывающей синдром ломкой Х-хромосомы, девочки, как правило, страдают менее серьезно, чем мальчики.
Мозг и нервная система
Задержка развития и умственная отсталость являются основными проблемами при синдроме ломкой Х-хромосомы. Например, ребенок может впервые научиться говорить или ходить в гораздо более позднем возрасте, чем обычно.
У некоторых людей с синдромом ломкой Х-хромосомы нормальное интеллектуальное функционирование. С другой стороны, некоторые люди имеют серьезную умственную отсталость. По оценкам, умственная отсталость встречается примерно у 85% мужчин и примерно у 25% женщин.
Поведенческие проблемы - еще одна большая категория. Некоторые из возможных проблем включают:
- Проблемы с вниманием
- Гиперактивность
- Тревога
- Социальное избегание
- Самоповреждающее и / или агрессивное поведение
По оценкам исследователей, около 50% мужчин и 20% женщин с синдромом ломкой Х-хромосомы также имеют расстройство аутистического спектра. На самом деле, хотя аутизм имеет много различных многофакторных причин, синдром ломкой Х-хромосомы является наиболее распространенной известной причиной условие. На его долю приходится около 2-3% всех случаев аутизма.
Общие медицинские вопросы
Некоторые из медицинских проблем, которые могут возникнуть у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы, включают:
- Судороги
- Рецидивирующие ушные инфекции
- Косоглазие (косоглазие)
- Свободные, сверхрастяжимые суставы
- Сколиоз
- Гастроэзофагеальный рефлюкс
- Нарушения сна
- Плоскостопие
- Аномально большие яички
- Проблемы с сердцем, такие как пролапс митрального клапана
Некоторые люди с синдромом ломкой Х-хромосомы также обладают некоторыми характерными чертами лица, такими как длинное лицо с широким лбом, большими ушами и выступающей челюстью. Однако не у всех людей с синдромом ломкой Х-хромосомы есть подобные особенности, и эти физические характеристики не всегда очевидны при рождении.
Причины
Синдром ломкой Х-хромосомы вызван проблемой в гене, известной как умственная отсталость 1 хрупкой Х-хромосомы (FMR1). Этот ген содержит генетическую информацию для создания белка, известного как белок ломкой X-умственной отсталости (FMRP).
Из-за генетической ошибки ген FMR1 не может производить FMRP так, как обычно. Чаще всего генетическая ошибка приводит к встраиванию ненормальной повторяющейся серии нуклеотидов (компонентов ДНК) в нормальную последовательность ДНК. Эта специфическая мутация называется повтором CGG. У людей с синдромом ломкой Х-хромосомы эта последовательность повторяется более 200 раз (по сравнению с нормальным числом повторов от 5 до 44).
Из-за этого ген FMR1 не может производить белок FMRP, как это было бы у человека без синдрома ломкой Х-хромосомы. У людей с синдромом ломкой Х-хромосомы ген FRMR1 вообще не вырабатывает какой-либо белок FMR1 или вырабатывает его в меньших количествах, чем обычно. У людей, которые могут вырабатывать FMRP, как правило, менее серьезные симптомы, чем у людей, которые не могут вырабатывать какой-либо функциональный белок.
FMRP - важный белок, особенно в головном мозге. Он играет ключевую роль в регулировании производства других белков в клетках мозга. FMRP имеет решающее значение для синаптической пластичности, процесса, с помощью которого нейроны обучаются и сохраняют информацию с течением времени. Ученые все еще изучают, как именно FRMP влияет на развитие и функции мозга.
FMRP также присутствует в некоторых других типах клеток, таких как семенники, и недостаток белка в этих других частях тела может привести к другим симптомам.
Больше генетики
Ген FMR1 находится на Х-хромосоме. Это половая хромосома, две копии которой у женщин и одна копия у мужчин. У мужчин с синдромом ломкой Х-хромосомы доступен только один ген FRMP. Однако у женщин обычно есть некоторые копии гена FRMP, которые работают нормально, потому что они получают незатронутую Х-хромосому от одного из своих родителей. Вот почему у них, как правило, меньше и менее серьезные симптомы.
Еще один фактор усложняет понимание синдрома ломкой Х-хромосомы. У некоторых людей есть так называемая «премутация» гена FMR1. Это не полноценная мутация, вызывающая синдром ломкой Х-хромосомы, но это не совсем нормально. (Люди, которые имеют от 55 до 200 повторов CGG в гене FMR1, имеют такую «премутацию».) Эти люди могут передать хрупкий X своим детям, и они подвержены риску определенных заболеваний.
Диагностика
Вероятно, что вашему врачу придется изучить широкий спектр возможностей, прежде чем прийти к диагнозу. Это потому, что умственная отсталость и задержка в развитии могут быть вызваны самыми разными проблемами. Некоторые из них являются генетическими, а другие связаны с окружающей средой (например, определенные виды пренатальных инфекций). Таким образом, может потребоваться время, чтобы сузить диапазон диагноза до синдрома ломкой Х-хромосомы.
Диагностика синдрома ломкой Х-хромосомы начинается с тщательного изучения истории болезни и клинического обследования. Некоторые симптомы и характеристики синдрома ломкой Х-хромосомы могут быть очевидны при рождении. Однако это может быть не сразу очевидно. Это может затруднить диагностику синдрома ломкой Х-хромосомы в период новорожденности. Для появления симптомов и начала диагностического процесса может потребоваться больше времени.
Семейный анамнез - важная часть диагностического процесса, в том числе история умственной отсталости в семье. Однако другие семейные проблемы также могут указывать на возможность синдрома ломкой Х-хромосомы. Например, тремор в анамнезе у более старшего родственника может указывать на проблему с геном FMR1, что может повысить вероятность синдрома ломкой Х-хромосомы. Еще одной подсказкой может быть родственник с ранней менопаузой или проблемами с фертильностью.
Важно, чтобы ваш врач имел четкое представление обо всех проблемах. Это очень важно, поскольку не у всех с синдромом ломкой Х-хромосомы есть идентичные симптомы. Иногда эти медицинские проблемы могут помочь понять первопричину проблемы. В других случаях тонкие физические различия могут указывать на наличие синдрома ломкой Х-хромосомы.
Иногда используются различные тесты, чтобы помочь сузить диагноз. Это будет зависеть от конкретных присутствующих симптомов. Такие тесты иногда могут исключить другие возможные причины. Например, ребенок может пройти следующие тесты:
- Визуализация мозга
- Функциональные тесты щитовидной железы
- Анализы крови на метаболические заболевания
- Электроэнцефалография (ЭЭГ)
- Эхокардиограмма сердца
Для окончательного диагноза необходимо генетическое тестирование. Это делается с помощью специального генетического теста гена FMR1, который обнаруживает нуклеотидный повтор CGG внутри гена. Важно, чтобы врачи думали о возможности синдрома ломкой Х-хромосомы, чтобы они могли использовать этот тест для подтверждения болезни. В некоторых случаях для постановки диагноза могут потребоваться даже более специализированные генетические тесты.
Важно, чтобы лица, осуществляющие уход за ребенком, рассказывали о проблемах развития и поведения. Также важно искать симптомы, которые могут указывать на аутизм. Подробные тесты интеллектуального функционирования и различные психиатрические тесты также могут дать представление (например, тесты IQ). Они могут помочь дать представление о потребностях и потенциале человека, а также о типах вмешательств, которые могут помочь. Часто в этих оценках могут помочь специалисты.
лечение
В настоящее время не существует специального лечения для устранения коренных причин синдрома хрупкой Х. Однако команда медицинских специалистов поможет вашему близкому получить наилучшую поддержку и уход. Работа с людьми, прошедшими специальную подготовку по детским генетическим заболеваниям, таким как синдром ломкой Х-хромосомы, может быть чрезвычайно полезной. Важно, чтобы младенцы с синдромом ломкой Х-хромосомы получали направления в программы раннего вмешательства, которые могут оказать поддержку в развитии ребенка.
Лечение синдрома ломкой Х-хромосомы требует работы множества специалистов. Например, часто бывает полезно следующее:
- Физиотерапия
- Трудотерапия
- Речевая языковая терапия
- Поведенческая терапия
Эти методы лечения могут помочь человеку с хрупкой X-хромосомой справиться с некоторыми симптомами и улучшить качество жизни.
По мере того, как дети с хрупкой Х-хромосомой становятся достаточно взрослыми, чтобы поступать в дошкольные учреждения и школы, им потребуется формализованная оценка для специально разработанных методов лечения и услуг. Это записано в так называемом индивидуальном учебном плане (IEP). Это обеспечивает план, позволяющий детям с синдромом ломкой Х-хромосомы получить наилучшую поддержку, а также включаться в общее образование, насколько это возможно.
Иногда лекарства помогают при некоторых проблемах синдрома ломкой Х-хромосомы. Например, в зависимости от обстоятельств это может включать:
- Психостимуляторы (например, метилфенидат) для лечения симптомов СДВГ
- Ингибиторы обратного захвата серотонина при агрессии, самоповреждении или тревоге
- Противосудорожные препараты
- Антибиотики при рецидивирующих инфекциях уха
- Ингибиторы протонной помпы при желудочно-кишечных проблемах
Регулярный мониторинг также является важной частью постоянного ухода. Например, вашему лечащему врачу необходимо будет следить за развитием потенциальных проблем с сердцем, таких как пролапс митрального клапана.
Кроме того, полезно общаться с другими семьями. Национальный фонд ломкой Х-хромосомы предоставляет большую полезную поддержку, защиту и информацию семьям, имеющим диагноз синдрома хрупкой Х-хромосомы.
Наследование, заболевания, связанные с ломкой X-хромосомой, и скрининг
Наследование
Генетическая наследственность синдрома ломкой Х-хромосомы довольно сложна и необычна. Очень полезно поговорить с генетическим консультантом о вашей конкретной ситуации и узнать, может ли вам самому пройти генетическое тестирование. Это особенно важно, потому что наличие в семье человека с синдромом ломкой Х-хромосомы может означать, что вы подвержены определенным заболеваниям. Вот почему вам может потребоваться пройти обследование, даже если вы не планируете заводить ребенка.
Синдром ломкой Х-хромосомы следует большинству моделей так называемого Х-сцепленного доминантного расстройства. Это означает, что наследование пораженной Х-хромосомы от любого из родителей может вызвать симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы. Однако женщина, унаследовавшая пораженный ген, может не иметь синдрома ломкой Х-хромосомы или иметь лишь очень легкие симптомы. Мужчины могут унаследовать Х-хромосому только от своей матери. Мужчина, унаследовавший пораженную Х-хромосому, почти наверняка будет иметь симптомы.
Хрупкие состояния, связанные с X
Что-то еще осложняет наследование синдрома ломкой Х-хромосомы - премутаций. У людей с премутацией нет синдрома ломкой Х-хромосомы, и у них может не быть никаких медицинских проблем.
Однако люди с преждевременной мутацией рискуют иметь некоторые другие проблемы со здоровьем. Например, они могут подвергаться риску заболевания, называемого синдромом хрупкого X-ассоциированного тремора / атаксии (FXTAS), которое приводит к тремору и трудностям с равновесием в более позднем возрасте. Женщины с премутацией подвержены риску другого заболевания, называемого первичной недостаточностью яичников, связанной с ломкой X-хромосомой (FXPOI). Это может вызвать преждевременную менопаузу или преждевременную недостаточность яичников.
Кроме того, премутация может вызывать беспокойство, потому что иногда она передается детям в виде полной мутации. В этом случае ребенок может получить синдром ломкой Х-хромосомы от одного из родителей, даже если ни у одного из родителей нет синдрома ломкой Х-хромосомы.
Скрининг и дородовое консультирование
Американский конгресс акушеров и гинекологов рекомендует генетическое консультирование и скрининг на хрупкую Х-хромосому всем женщинам, у которых есть личная или семейная история болезни. Они также рекомендуют его женщинам, у которых в личном или семейном анамнезе есть необъяснимая умственная отсталость, аутизм или недостаточность яичников до 40 лет. Важно пройти тестирование, чтобы понять свои собственные медицинские риски, а также риски любого потенциального потомства. .
Пренатальная диагностика возможна для женщин, которые, как известно, являются носителями мутации гена FMR1. Также можно использовать услуги экстракорпорального оплодотворения и доимплантации, чтобы обеспечить зачатие детей без этого заболевания.
Слово от Verywell
Узнать о диагнозе синдрома ломкой Х-хромосомы в вашей семье может быть душераздирающе. Но сложно сразу понять, насколько это повлияет на жизнь человека. Узнав все, что вы можете об этом заболевании и его лечении, вы сможете почувствовать себя более сильными, защищая своего ребенка.