Содержание
- Типы мутаций
- Важность генетического тестирования
- Что такое генные мутации?
- Целенаправленная терапия
- Тестирование
- Слово от Verywell
Типы мутаций
Есть два основных типа генных мутаций: наследственные и приобретенные.
Наследственные мутации рака легких
Наследственные мутации рака легких, также называемые мутациями зародышевой линии, - это те, с которыми вы родились. То есть ваша генетическая структура с самого начала содержит аномалию, повышающую риск развития рака легких. Эти мутации могут передаваться от родителей к детям.
Наследственная мутация не означает, что вы полностью заболеете раком легких, но вы можете быть более чувствительны к факторам, вызывающим рак. Например, курение является известным фактором риска рака легких. Не у всех, кто курит, развивается болезнь, но курение в сочетании с определенной генной мутацией, унаследованной от ваших родителей (например, известное изменение ДНК на хромосоме 6), увеличивает вероятность того, что у вас разовьется рак легких, если вы курите.
Приобретенные мутации рака легких
Редко, когда генетические изменения, вызывающие рак легких, действительно передаются по наследству. В большинстве случаев генетические изменения являются приобретенными, что означает, что они происходят из-за воздействия канцерогенов, повреждающих ДНК клеток. Эти приобретенные мутации или соматические мутации отсутствуют при рождении (и не передаются по наследству).
К факторам, которые могут увеличить риск развития приобретенных мутаций рака легких, относятся:
- Табачный дым (из первых рук и из вторых рук)
- Загрязнение воздуха
- Радон
- Асбест
- Некоторые металлы или химические вещества
- Заместительная гормональная терапия
- Заболевание легких
Туберкулез, астма и ХОБЛ относятся к числу заболеваний, повышающих риск рака легких. Например, если у вас ХОБЛ, риск рака легких в два-четыре раза выше, чем у людей без ХОБЛ.
Хотя эти факторы образа жизни и окружающей среды, по-видимому, оказывают более глубокое влияние на вероятность развития рака легких, чем семейная генетика, необходимы дополнительные исследования, чтобы иметь более четкое понимание унаследованных и приобретенных мутаций.
В чем разница между наследственными и приобретенными мутациями при раке?
Важность генетического тестирования
Одно из самых захватывающих достижений в лечении рака легких произошло благодаря пониманию генетических изменений в клетках рака легких. Если раньше мы делили рак легких на пять основных типов, то теперь мы знаем, что нет двух одинаковых видов рака легких. Если бы в комнате находилось 30 человек с раком легких, у них было бы 30 различных и уникальных типов болезни.
Если вам недавно был поставлен диагноз рака легких, особенно аденокарциномы легких, возможно, ваш онколог говорил с вами о генетическом тестировании (также известном как молекулярное профилирование или тестирование биомаркеров) вашей опухоли.
Драйверные мутации, которые приводят к развитию рака, по оценкам, присутствуют у 70% людей с аденокарциномой легких.
Теперь всем пациентам с раком легких рекомендуется пройти тестирование на биомаркеры, чтобы найти мутации-драйверы, на которые врачи могут направить лечение. Обнаруживаемые мутации включают:
- EGFR мутации
- Перегруппировки ALK
- Перегруппировки ROS1
- МЕТ-усиления
- KRAS мутации
- Мутации HER2
- BRAF мутации
- RET мутации
- Мутации NTRK
Что такое генные мутации?
Генные мутации - это изменения определенного гена в хромосоме. Все гены состоят из вариабельных последовательностей четырех аминокислот (называемых основаниями) - аденина, тирозина, цитозина и гуанина.
Когда ген подвергается воздействию токсинов в окружающей среде или когда при делении клетки происходит авария, может произойти мутация или изменение. В некоторых случаях это может означать, что одно основание заменяется другим, например, аденин вместо гуанина. В других случаях базы могут быть вставлены, удалены или каким-то образом переставлены.
Раковые клетки против нормальных клеток: чем они отличаются?Типы мутаций
При раке легких встречаются два типа приобретенных мутаций: водительские и пассажирские.
Мутации драйверов
Гены-драйверы играют непосредственную роль в процессе возникновения рака, известном как онкогенез. После инициирования рака эти поврежденные или мутировавшие гены буквально стимулируют рост раковых клеток. При раке легких может быть более одного типа гена-водителя. Исследователи подсчитали, что в 51% случаев рака легких обнаруживаются известные мутации-драйверы.
Пассажирские мутации
Подобно тому, как кто-то может быть пассажиром в машине, некоторые мутировавшие гены присутствуют в опухоли, но не способствуют росту раковых клеток - они просто готовы к поездке. Этих нейтральных клеток значительно больше, чем клеток-драйверов. Опять же, количество генов-пассажиров варьируется от опухоли к опухоли, но некоторые опухоли могут иметь более 1000 таких мутаций.
Целенаправленная терапия
Химиотерапия традиционно была методом выбора при неоперабельном раке легкого или в качестве вспомогательной терапии для поддержки операции на легких. Однако с введением таргетной терапии все изменилось. Эти препараты делают лечение немелкоклеточного рака легкого более эффективным.
Таргетная терапия - это форма точной медицины, а это означает, что они подбираются для вас на основе точной информации о вашем конкретном заболевании. Эта информация получена в результате генетического тестирования вашего рака.
Это сильно отличается от обычной химиотерапии, когда все получают одни и те же лекарства или лекарства могут быть индивидуализированы только в зависимости от чувствительности к определенным побочным эффектам. Затем химиопрепараты атакуют все быстро делящиеся клетки - злокачественные они или нет. Таргетная терапия воздействует только на определенные нарушения, присутствующие в раковых клетках.
В отличие от химиотерапевтических препаратов, которые несут в себе риск токсичности и серьезных побочных эффектов, препараты для таргетной терапии предлагают значительно меньше дискомфорта и лучшее качество жизни.
При применении химиотерапевтических препаратов от 20% до 30% пациентов реагируют на лечение, а выживаемость без прогрессирования заболевания оценивается в 3-5 месяцев. Теперь использование лекарств таргетной терапии для лечения вас в соответствии с генетической структурой вашего рака позволяет получить более высокий уровень ответа и более длительную выживаемость без прогрессирования.
Например, при использовании лекарств, нацеленных на мутации EGFR, врачи видят 75% -ный ответ и выживаемость без прогрессирования от девяти до 13 месяцев. При использовании препаратов, нацеленных на перестройку ALK, частота ответа составляет 60% с выживаемостью без прогрессирования в течение девяти месяцев.
Что такое таргетная терапия рака легких?Целенаправленная терапия для конкретных мутаций
Исследователи постоянно изучают новые способы лечения рака легких с помощью лекарств, которые действуют на определенные мутации или генетические изменения. Эти лекарства можно разделить на несколько категорий.
Ингибиторы EGFR
Некоторые типы немелкоклеточного рака легких чрезмерно продуцируют EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), белок, участвующий в росте и делении клеток. Мутировавшие клетки растут слишком быстро. Эти ингибиторы EGFR замедляют рост и сдерживают развитие рака:
- Тарцева (эрлотиниб)
- Иресса (гефитиниб)
- Тагриссо (осимертиниб)
- Визимпро (дакомитиниб)
- Гилотриф (афатиниб)
- Portrazza (Некитумумаб)
Ингибиторы ALK
Около 5% немелкоклеточного рака легких продуцируют аномальный белок ALK, который вызывает рост и распространение раковых клеток. На эту мутацию можно воздействовать следующими препаратами:
- Ксалкори (кризотиниб)
- Зикадия (церитиниб)
- Алеценза (алектиниб)
- Алунбриг (бригатиниб)
- Лорбрена (лорлатиниб)
Препараты для нацеливания на перегруппировку ROS1
Приблизительно от 1% до 2% немелкоклеточного рака легких имеют перестройку в гене, называемом ROS1. Эта мутация похожа на перестройку ALK, поэтому некоторые лекарства работают в обоих случаях. Лекарства, нацеленные на аномальный белок ROS1, включают:
- Ксалкори (кризотиниб)
- Зикадия (церитиниб)
- Лорбрена (лорлатиниб)
- Розлитрек (энтректиниб)
Ингибиторы ангиогенеза
Ангиогенез - это процесс образования новых кровеносных сосудов. Некоторые таргетные методы лечения могут блокировать образование и питание раковых опухолей кровеносными сосудами.
При химиотерапии можно использовать целевые ингибиторы ангиогенеза, одобренные для лечения людей с раком легких. К ним относятся:
- Авастин (бевацизумаб)
- Цирамза (рамуцирумаб)
Некоторые редкие мутации также можно лечить с помощью ингибитора BRAF, ингибитора MEK, ингибитора RET или ингибитора MET.
Устойчивость к лечению
Сложная проблема, связанная с целевым лечением, заключается в том, что почти каждый неизбежно становится невосприимчивым к доступным в настоящее время методам лечения. Существует множество механизмов, с помощью которых это происходит, что затрудняет поиск одного решения. В настоящее время продолжаются клинические испытания, в которых оценивается как использование замены вторым лекарством для нацеливания на мутации, так и комбинирование лекарств, которые используют различные мишени или механизмы для атаки раковой клетки.
Тестирование
Генетическое тестирование в настоящее время является рутинной частью лечения рака легких. Если у вас диагностирована какая-либо стадия рака легких, ваш врач, скорее всего, запросит анализы для проверки биомаркеров.
Существует два основных типа геномного тестирования на рак легких. Они включают в себя взятие образца ткани или крови.
Биопсия ткани - это стандартная процедура, с помощью которой врачи получают образец для генетического тестирования. Однако, если ваш врач планирует хирургическое удаление рака независимо от его генетической структуры, образец хирургически удаленной опухоли будет сохранен после операции для анализа.
Все чаще врачи назначают жидкостную биопсию в дополнение к биопсии ткани. Жидкая биопсия - это анализ крови, который проверяет наличие раковых клеток, циркулирующих в крови, и может использоваться для обнаружения генетических мутаций в этих клетках. Преимущества жидкостной биопсии:
- Избегает риска инфекций, пневмоторакса (коллапс легкого) или других осложнений.
- Предлагает хорошую альтернативу, если опухоль находится в труднодоступном месте.
- Менее инвазивный
- Позволяет врачам легко сравнивать несколько образцов с течением времени, чтобы увидеть, как вы реагируете на лечение
Слово от Verywell
Способность понять молекулярный профиль опухолей легких - чрезвычайно захватывающая область исследований, и вполне вероятно, что новые целевые методы лечения недавно выявленных мутаций будут постоянно доступны по мере того, как клинические испытания будут проводить более эффективные варианты.
Если вам поставили диагноз рака легких, особенно аденокарциномы легких или плоскоклеточного рака легких, поговорите со своим врачом о генетическом тестировании. Если ваши результаты показывают генетический биомаркер, изучите доступные методы лечения и обратитесь к другим людям с таким же диагнозом. Есть много обнадеживающих возможностей для людей с этими типами рака, включая лекарства, которые позволят вам управлять раком в течение длительных периодов времени, как если бы вы лечили такое длительное заболевание, как диабет.