Содержание
- Как генетическая мутация вызывает ARVD / C?
- Если у меня изменение гена, есть ли у меня АРВД / К?
- Как передается ARVD / C?
Аритмогенная дисплазия / кардиомиопатия правого желудочка (ARVD / C) - редкое генетическое заболевание, вызывающее желудочковые аритмии, которые могут увеличить вероятность смерти у молодых людей. ARVD / C вызывает замену сердечной мышцы правого желудочка жировой и фиброзной отпугивающей тканью, что может ослабить сердце.
Это семейное заболевание может возникнуть, когда больной имеет шанс передать конкретную генную мутацию своим детям. Есть также свидетельства того, что АРВД / К может быть результатом инфекции сердечной мышцы.
Как генетическая мутация вызывает ARVD / C?
ARVD / C часто вызывается мутациями в десмосомных белках. Десмосома - это механический мост, соединяющий одну сердечную клетку с другой. Основными компонентами десмосомы являются:
- Плакофилин-2 (PKP2)
- Десмоглеин-2 (DSG2)
- Десмоколлин-2 (DSC2)
- Десмоплакин (ДСП)
- Плакоглобин (JUP)
У пациентов с ARVD / C обычно обнаруживаются генетические аномалии в генах, кодирующих эти десмосомные белки. Когда в этих генах происходит мутация, механические связи, удерживающие вместе сердечные клетки, нарушаются. Со временем клетки сердца могут разойтись, запустив процесс замещения рубцов и жира. Его можно увеличить с помощью высоких упражнений, что объясняет, почему это часто встречается среди молодых спортсменов.
ARVD / C все еще изучается. Возможно, есть и другие причины, например, вирусные инфекции. Существует множество исследований механизмов, и мы ожидаем узнать больше в ближайшие пять-десять лет.
Если у меня изменение гена, есть ли у меня АРВД / К?
Как правило, тот, кто унаследовал изменение гена или мутацию ARVD / C, унаследовал генетическую предрасположенность к развитию ARVD / C. Одного изменения гена обычно недостаточно для развития ARVD / C. Для большинства людей необходимы дополнительные факторы, такие как другие гены, спортивный образ жизни, воздействие определенных вирусов и т. Д., Чтобы у человека действительно развились признаки и симптомы ARVD / C.
Как передается ARVD / C?
Наши тела состоят из клеток, и в ядре каждой клетки находится ДНК.ДНК - это цепочка сообщений, которые мы называем генами. Гены похожи на предложения, в которых определенные буквы составлены вместе, чтобы образовать код, который является инструкциями, указывающими нашему телу, как выглядеть и функционировать. Если буква или буквы из предложения отсутствуют или добавлены в неправильном месте, генетическое предложение не будет иметь смысла и может привести к генетическим нарушениям, таким как ARVD / C.
Эти изменения генов могут передаваться от одного поколения к другому. Гены упакованы в хромосомы, которые расположены в 23 пары. Как правило, у вас есть две копии каждой хромосомы, а затем две копии каждого гена, одна от матери и одна от отца. Около 30-50% людей с АРВД / К имеют семейный анамнез этого заболевания.
Генетическая основа ARVD / C сложна и до конца не изучена. При ARVD / C наблюдается несколько различных моделей наследования:
Аутосомно-доминантное наследование
При аутосомно-доминантном наследовании человек с изменением гена, предрасполагающим к АРВД / К, имеет 50% шанс передать ту же предрасположенность своему ребенку. Мы знаем, что не у всех, кто наследует изменение гена, связанное с ARVD / C, разовьется ARVD / C. Это называется «пониженной пенетрантностью». Среди членов семьи, получающих АРВД / К, наблюдаются различия в степени тяжести заболевания и возрасте, с которого начинается АРВД / К.
Аутосомно-рецессивное наследование
При аутосомно-рецессивном наследовании у человека должны быть две копии гена, связанного с АРВД, чтобы заразиться заболеванием. У человека есть 25% шанс унаследовать обе копии изменений гена, ответственных за ARVD (по одной от каждого родителя). Каждый родитель «несет» изменение гена, но не страдает ОРВИ. Этот тип паттерна наблюдается при болезни Наксос, разновидности АРВД, чаще всего наблюдаемой в Греции. Аутосомно-доминантный тип наследования является наиболее распространенным.
Сложная гетерозиготность и дигенные мутации
В некоторых семьях может наблюдаться более одного изменения гена, которое можно классифицировать как сложную гетерозиготность или дигенные мутации. В некоторых семьях у человека с диагнозом ARVD / C может быть обнаружено 2 разных генных изменения в одном и том же гене (например, PKP2). Это называется сложной гетерозиготностью. Иногда у людей с ARVD / C могут быть изменения более чем в одном гене (например, PKP2 и DSG2). Это называется дигенным наследованием. В этих ситуациях трудно предоставить конкретную информацию о риске членам семьи, если они унаследовали только одно из этих изменений гена, потому что те же самые генные изменения также наблюдались отдельно у других людей с ARVD / C.
Есть ли генетический тест на АРВД / К?
Несколько лабораторий как в Соединенных Штатах, так и во всем мире предлагают клиническое генетическое тестирование многих генов, связанных с ARVD / C /. Лаборатории, предлагающие эти услуги, различаются по цене, количеству проверенных генов и используемым технологиям. Клинические генетические исследования доступны для следующих генов, связанных с ARVD / C. Мутации в этих 6 генах являются причиной ARVD / C у 40-50% пациентов, прошедших скрининг:
- Плакофилин-2 (PKP2)
- Десмоплакин (ДСП)
- Десмоглеин-2 (DSG2)
- Десмоколлин-2 (DSC2)
- Плакоглобин (JUP)
- Трансмембранный белок 43 (TMEM43)
Программа ARVD Джонса Хопкинса, а также профессиональные общества электрофизиологов настоятельно рекомендуют пациентам встречаться с генетическим консультантом перед любым тестированием, чтобы обсудить преимущества, риски и ограничения генетического тестирования. Интерпретация результатов генетических тестов на ARVD / C может быть довольно сложной.